葉酸、維生素B12 聯(lián)合多奈哌齊及美金剛治療老年癡呆患者

劉麗嬌

（1 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 新鄉(xiāng)453000；新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院 河南新鄉(xiāng)453000）

老年癡呆是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病，且呈進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)病率逐漸升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1～2]。 臨床治療缺乏特效藥物，常規(guī)藥物多奈哌齊能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，控制疾病進(jìn)程，美金剛能抑制神經(jīng)毒性，阻止神經(jīng)退行性病變進(jìn)展，二者聯(lián)合應(yīng)用能改善神經(jīng)功能，延緩老年癡呆病程，但治療效果仍有待進(jìn)一步提升。 近年來對老年癡呆發(fā)病機制的研究中發(fā)現(xiàn)，葉酸、維生素B12代謝受阻與老年癡呆患者神經(jīng)功能退行性改變密切相關(guān)[3]。 本研究旨在探討葉酸、 維生素B12聯(lián)合多奈哌齊及美金剛治療老年癡呆的效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年3 月于我院就診的老年癡呆患者98 例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組，各49 例。 常規(guī)組男25 例，女24 例；年齡61～82 歲，平均（71.37±4.73）歲；病程1～7 年，平均（3.76±1.21）年。 研究組男24 例，女25 例；年齡62～83 歲，平均（71.49±4.67）歲；病程1～8 年，平均（3.83±1.26）年。 兩組一般資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血液學(xué)、腦電圖、神經(jīng)心理學(xué)測驗、神經(jīng)影像學(xué)、腦脊液等檢查確診為癡呆；簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分＜24 分；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神病史、癲癇癥等其他影響認(rèn)知功能障礙性疾?。话樾?、肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 采用鹽酸多奈哌齊膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040103） 及鹽酸美金剛片（國藥準(zhǔn)字H20130086）治療。 多奈哌齊口服，5 mg/次，1 次/d，1 個月后加至10 mg/次；美金剛口服，第1 周5 mg/次，1 次/d，第2～3 周5 mg/次，2 次/d，第4 周開始以后10 mg/次，2 次/d。 連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 研究組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用葉酸片（國藥準(zhǔn)字H44023240）、 維生素B12片（國藥準(zhǔn)字H14023322）治療。 葉酸口服5 mg/次，1 次/d；維生素B12口服，500 μg/次，1 次/d。 連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組療效比較。（2）治療前、治療3 個月后兩組智力狀態(tài)比較，采用MMSE 評分評估，總分0～30 分，分?jǐn)?shù)越高智力狀態(tài)越好。（3）治療前、治療3 個月后兩組精神行為癥狀比較，采用神經(jīng)精神科問卷評分（NPI 評分）評估，包括幻覺、妄想、焦慮、 異常舉動等12 項內(nèi)容， 其中苦惱程度0～5分， 發(fā)生頻率1～4 分， 嚴(yán)重程度1～3 分， 總分144分，分?jǐn)?shù)越高精神行為癥狀越嚴(yán)重。（3）治療前、治療3 個月后兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較， 包括γ-氨基丁酸（GABA）、5-羥色胺（5-HT）、 乙酰膽堿（Ach）。 采集5 ml 空腹肘靜脈血， 離心分離得到血清，采用放射免疫法測定，嚴(yán)格按照試劑盒（南京建成公司）說明書步驟操作。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 記憶力減退、認(rèn)知障礙等癥狀顯著改善，MMSE 評分降低＞75%為顯效；癥狀明顯改善，MMSE 評分降低45%～75%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。 顯效、有效之和計入總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、NPI 評分比較 治療前兩組MMSE、NPI 評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）； 治療3 個月后研究組MMSE 評分高于常規(guī)組，NPI 評分低于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組MMSE、NPI 評分比較（分，±s）

表2 兩組MMSE、NPI 評分比較（分，±s）

NPI 評分治療前 治療3 個月后研究組常規(guī)組組別 n MMSE 評分治療前 治療3 個月后49 49 30.69±3.21 39.98±4.50 t P 14.68±2.15 15.01±2.21 0.749 0.456 21.36±2.68 18.47±2.57 5.448＜0.001 78.69±5.87 79.21±6.11 0.430 0.668 11.765＜0.001

2.3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月后研究組血清GABA、5-HT、Ach水平均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）

Ach（nmol/L）治療前 治療3 個月后研究組常規(guī)組組別 n GABA（μmol/L）治療前 治療3 個月后5-HT（ng/ml）治療前 治療3 個月后49 49 t P 19.79±2.18 20.17±2.27 0.845 0.401 30.56±2.98 24.57±2.51 10.762＜0.001 44.56±4.25 45.01±4.54 0.507 0.614 68.21±6.58 59.19±5.67 7.269＜0.001 22.68±2.87 23.10±2.93 0.717 0.475 40.21±6.21 31.97±5.78 6.799＜0.001

3 討論

老年癡呆是由于中樞神經(jīng)膽堿功能障礙、氨基酸產(chǎn)生興奮毒性，加上老年患者機體毒性緩解功能減弱，神經(jīng)細(xì)胞逐漸凋亡，導(dǎo)致病情隱匿發(fā)作。 老年癡呆患者多伴有判斷障礙、記憶損傷等，生活質(zhì)量降低[4]。

多奈哌齊能逆轉(zhuǎn)乙酰膽堿酯酶抑制劑作用，修復(fù)神經(jīng)功能傳導(dǎo)，激活神經(jīng)遞質(zhì)，維持神經(jīng)信號的正常傳導(dǎo)。美金剛是電壓依賴性谷氨酸親和受體，能減輕中樞神經(jīng)的退行性改變，并抑制多巴胺釋放，避免神經(jīng)細(xì)胞過度活躍，穩(wěn)定精神狀態(tài)及生活能力[5]。 但二者長期應(yīng)用易產(chǎn)生眩暈、頭痛等不良反應(yīng)，治療后期效果減弱。本研究在多奈哌齊、美金剛治療基礎(chǔ)上加用葉酸、維生素B12，結(jié)果顯示研究組治療總有效率高于常規(guī)組，治療3 個月后研究組MMSE 評分高于常規(guī)組，NPI 評分低于常規(guī)組（P＜0.05）。 同型半胱氨酸（Hcy）代謝異常是老年癡呆發(fā)病的重要機制，葉酸、 維生素B12均為其代謝過程中的重要輔助因子，若二者含量不足，Hcy 代謝障礙并蓄積于體內(nèi)， 會導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，從而損傷神經(jīng)功能[6]。 臨床通過補充葉酸、維生素B12，能有效改善老年癡呆患者Hcy 代謝障礙，提升智力狀態(tài)，減輕精神行為癥狀，療效顯著。

神經(jīng)遞質(zhì)正常能保證神經(jīng)元之間信息傳遞，維持大腦生理功能。 本研究結(jié)果顯示，治療3 個月后研究組血清GABA、5-HT、Ach 水平均高于常規(guī)組（P＜0.05）。 GABA 能維持興奮抑制平衡，抑制神經(jīng)元興奮性， 過度消耗易導(dǎo)致神經(jīng)功能紊亂；5-HT 分布于多種神經(jīng)元， 參與記憶、 情感等功能調(diào)節(jié)；而Ach 參與膽堿能神經(jīng)元信息傳遞， 老年癡呆患者中膽堿酯酶活性升高，降解Ach，其含量明顯降低[7]。因此，葉酸、維生素B12相輔相成，參與神經(jīng)遞質(zhì)代謝，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，與多奈哌齊及美金剛聯(lián)合應(yīng)用，能進(jìn)一步調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，提升治療效果。 綜上所述，葉酸、維生素B12聯(lián)合多奈哌齊及美金剛治療老年癡呆的療效顯著，可改善患者智力狀態(tài)，減輕精神行為癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。