吡非尼酮聯合潑尼松對特發性肺間質纖維化患者炎癥介質及血氣指標的影響

路林鳳

（河南省安陽市中醫院感染性疾病科 安陽455000）

特發性肺間質纖維化是一種進行性呼吸道疾病，以進行性呼吸困難、Velcro 啰音為主要臨床癥狀和體征。 該病會對患者呼吸系統和心臟功能造成不同程度的影響，且隨著疾病進展，易引發低氧血癥、彌漫功能障礙等，嚴重者甚至出現呼吸衰竭，最終導致死亡。 臨床多采用糖皮質激素和細胞毒類藥物治療，有一定的治療效果，但長期服藥不良反應較多，總體效果不佳。 隨著研究不斷深入，大量證據表明，肺纖維化程度與全身氧化應激反應水平相關[1～3]。 吡非尼酮具有抗纖維化、抗炎、抗氧化的作用，在多項體外實驗中證實其具有延緩纖維化進展的作用[4]。鑒于此，本研究探討特發性肺間質纖維化患者應用吡非尼酮聯合潑尼松對炎癥介質及血氣指標的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年1 月于我院就診的84 例特發性肺間質纖維化患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組42 例。 對照組男22 例， 女20 例； 年齡44～78 歲， 平均年齡（54.13±4.12）歲；體質量指數19～27 kg/m2；平均體質量指數（23.14±1.02）kg/m2。 觀察組男23 例，女19 例；年齡45～77 歲，平均年齡（54.22±4.09）歲；體質量指數20～26 kg/m2； 平均體質量指數（23.24±1.08）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準： 經CT 或X 光檢查確診；臨床資料完整；認知功能正常，能正常交流；依從性較好，能配合完成本研究；患者自愿參與本研究。排除標準：合并造血系統、心肝腎等原發性疾病者；近1 個月內使用過免疫抑制劑或糖皮質激素治療者；合并肺栓塞、急性心肌梗死等嚴重疾病需要同時治療者；惡性腫瘤者；對本研究所使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組口服醋酸潑尼松片（國藥準字H22020204）治療，0.5 mg/kg，連續治療1 個月后，減量減半，繼續服用1 個月。觀察組口服吡非尼酮膠囊（國藥準字H20133376）+潑尼松治療，潑尼松用法同對照組，吡非尼酮200 mg/ 次，3 次/d，連續治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組炎癥介質水平，于治療前、 治療2 個月后抽取患者空腹靜脈血5 ml，對轉化生長因子-β1（TGF-β1）、干擾素-γ（INF-γ）、白細胞介素-4（IL-4）采用酶聯免疫吸附法測定。（2）比較兩組血氣指標，于治療前、治療2 個月后采用荷蘭菲利普IRMA 血氣分析儀測定動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動脈血氧分壓（PaO2）。（3）比較兩組治療期間不良反應發生情況，包含惡心、食欲不振、胃部不適、皮疹。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學分析軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平比較 治療后， 兩組TGF-β1、IL-4 水平均降低，INF-γ 水平均上升， 且觀察組TGF-β1、IL-4 水平低于對照組，INF-γ 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組炎癥介質比較（±s）

表1 兩組炎癥介質比較（±s）

IL-4（pg/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TGF-β1（ng/ml）治療前 治療后INF-γ（pg/ml）治療前 治療后42 42 t P 24.41±2.68 24.36±2.74 0.085 0.933 24.51±1.80 13.32±1.69 29.372 0.000 9.36±3.03 9.45±3.11 0.134 0.894 12.71±1.41 19.37±2.34 15.799 0.000 8.55±0.91 8.62±0.92 0.351 0.727 6.72±1.52 4.32±1.51 7.260 0.000

2.2 兩組血氣指標比較 治療后，兩組PaCO2均下降，PaO2均上升，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血氣指標比較（mm Hg，±s）

表2 兩組血氣指標比較（mm Hg，±s）

組別 n PaCO2 PaO2治療前 治療后對照組觀察組治療前 治療后42 42 t P 67.15±5.42 67.22±5.37 0.060 0.953 54.51±4.21 48.09±4.10 7.080 0.000 45.40±5.06 45.64±5.11 0.216 0.829 61.30±5.39 68.72±6.02 5.951 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 對照組惡心、食欲不振各出現2 例，胃部不適、皮疹各出現1 例，不良反應發生率為14.29%（6/42）；觀察組惡心、胃部不適、 食欲不振各出現1 例， 不良反應發生率為7.14%（3/42）。兩組不良反應發生率比較無顯著差異（χ2=0.498，P=0.481）。

3 討論

特發性肺間質纖維化是一種結構破壞性肺部疾病，以間質纖維化不斷進展和氣體交換逐漸下降為特征，影像學以胸膜下或雙下肺的網格狀、磨玻璃狀陰影為特征，活檢可見成群的成纖維細胞灶[5～6]。 特發性肺間質纖維化發病機制目前尚無統一定論，既往認為慢性炎癥是其發生的重要原因，故臨床治療多以糖皮質激素進行抗炎治療，但仍無法有效改善患者病情，且存在嚴重不良反應。

近年來有研究提示，特發性肺間質纖維化肺損傷后免疫系統中各種細胞因子構成復雜網絡并相互作用， 氧化/抗氧化失衡在肺間質纖維化形成中占有重要地位[7]。 特發性肺間質纖維化早期以肺泡炎為主， 可上調多種纖維化作用細胞因子表達，如TGF-β1，造成肺泡壁水腫和上皮細胞壞死。 當肺組織出現損傷， 致使炎癥反應加重，IL-4 水平顯著升高，INF-γ 顯著降低，IL-4 對纖維細胞的增生存在刺激作用，INF-γ 對機體免疫的調節存在重要作用。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組TGF-β1、IL-4水平較低，INF-γ 水平較高，PaCO2較低，PaO2較高，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，表明特發性肺間質纖維化患者應用吡非尼酮聯合潑尼松能改善炎癥介質水平和血氣指標，且無嚴重不良反應。 潑尼松具有抗感染的作用， 能夠使毛細血管及細胞膜的通透性降低，控制炎癥介質的滲出，同時能夠抑制細胞介導的體液免疫、 免疫反應， 緩解患者臨床癥狀，但單一治療效果不佳[8]。 吡非尼酮主要依靠下調成纖維細胞生長因子、轉化生長因子-β 水平來抑制成纖維細胞增殖，達到抗纖維化目的[9～10]。此外，該藥還具有抗炎和抗氧化作用，能降低炎癥反應，阻礙疾病進展。吡非尼酮屬于抗纖維化小分子化合物，具有吸收迅速、口服方便、副作用小等優點，且對肺功能具有保護作用，能有效改善血氣指標，與潑尼松聯合使用，能增強治療效果，促進患者疾病恢復。 綜上所述， 特發性肺間質纖維化患者應用吡非尼酮聯合潑尼松治療的效果較佳， 能改善炎癥介質水平和血氣指標，且不良反應較少，是一種安全、有效的治療方案。