肝素鈉與枸櫞酸鈉在人工肝治療肝衰竭患者的治療過程中的抗凝效果比較

徐煒捷，黃水文，劉寧，藍麗琴，劉寶榮

摘要：目的：比較肝素鈉與枸櫞酸鈉在人工肝治療肝衰竭患者的治療過程中的抗凝效果。方法：選擇2018年1月～2019年6月醫院收治的40例肝素鈉抗凝的人工肝治療肝衰竭患者為對照組，選擇2019年7月～2020年12月醫院收治的40例枸櫞酸鈉抗凝的人工肝治療肝衰竭患者為觀察組。結果：觀察組的凝血功能優于對照組（P < 0.05） 。兩組并發癥比較，P > 0.05 。結論：人工肝治療肝衰竭患者治療過程中用枸櫞酸鈉抗凝的效果優于肝素鈉。

關鍵詞：肝衰竭;人工肝;肝素鈉;枸櫞酸鈉;抗凝效果

為維持肝衰竭患者的生命，目前效果最為理想的治療方法是肝移植。但因肝臟來源受限很大，這種治療方法并不能在臨床廣泛應用，故而人工肝是較為重要且實用的治療措施，能使患者的生命得以有效維持[1]。人工肝雖能有效治療肝衰竭，但這種治療方法的順利進行非常關鍵，因為治療要開通血管通路，治療過程中患者需要有效的維護血管通路，以免加重患者的凝血功能異常。本文回顧性分析2018年1月～2020年12月福建醫科大學孟超肝膽醫院收治的80例人工肝治療肝衰竭患者的臨床資料，比較肝素鈉和枸櫞酸鈉的抗凝效果。現報道如下：

1 對象與方法

1.1 臨床資料

納入標準：（1） 選擇2018年1月～2019年6月醫院收治的40例肝素鈉抗凝的人工肝治療肝衰竭患者為對照組，選擇2019年7月～2020年12月醫院收治的40例枸櫞酸鈉抗凝的人工肝治療肝衰竭患者為觀察組。（2） 科室癥狀與體征檢查、血液檢查和影像學檢查等證實病情。（3） 具有典型臨床癥狀，包括：乏力、惡心或食欲不振、腹瀉;黃疸癥狀，包括皮膚黃染、眼球黃染、茶色尿液等;凝血障礙癥狀，包括皮膚和黏膜瘀點、瘀斑或出血、鼻衄等;腹水癥狀，包括腹脹、腹痛和腹部膨隆等。排除標準：（1） 膽管梗阻及嚴重膽管感染;（2） 淤膽型肝炎;（3） 入院診療與檢查資料不完善;（4） 不能正常溝通。臨床資料：觀察組男女占比為21∶19，年齡48～75歲，平均（58.23±10.24） 歲。對照組男女占比為22∶18，年齡46～73歲，平均（58.31±10.35） 歲。兩組基線數據比較P > 0.05，可比 。

1.2 方法

1.2.1 人工肝治療

采用雙重血漿分子吸附系統為患者序貫血漿置換治療。血漿置換治療前以2000 mL生理鹽水預沖洗體外循環管路、血漿分離器等，并以3000 mL生理鹽水對血液灌流器進行預沖洗。

1.2.2 抗凝治療

對照組：肝素鈉抗凝。將3125單位肝素鈉給患者靜脈注射，隨后以500 U/h的劑量給患者持續微泵靜脈泵入肝素鈉。為患者血液灌流2 h，隨后進行序貫血漿置換，使用新鮮冰凍血漿1500 mL，時間約1 h。人工肝治療完成后，給患者使用50 g的魚精蛋白，保持緩慢靜脈注射，使患者體內的肝素得以有效中和。

觀察組：枸櫞酸鈉抗凝。將濃度為3 %的枸櫞酸鈉經患者的血濾器前端泵入，每小時用藥劑量為160 mL～200 mL，在血濾器透析管靜脈端給患者補濃度為10 %的葡萄糖酸鈣注射液，每小時用藥劑量為8 mL～10 mL，給患者治療過程中每2 h～6 h，進行1次外周血和濾器后離子鈣濃度測定，以測定結果調整枸櫞酸鈉和葡萄糖酸鈣的泵入速度，注意控制患者的血清離子鈣濃度在外周血每升0.85 mmol～1.20 mmol，濾器后每升0.25 mmol～0.45 mmol。

1.3 觀察指標

檢測患者凝血功能，指標為國際標準化比值、凝血酶時間和凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間，觀察常見并發癥發生情況，包括肝腎綜合征癥狀，比如尿量減少、無尿，以及肝性腦病癥狀，比如精神錯亂、嗜睡等[2]。

1.4 統計學處理

用SPSS 23.0檢驗，計量資料、計數資料分別用（x±s）、（n，%） 表示，差異性分別對應t檢驗、χ2檢驗;檢驗水準：α = 0.05，檢驗依據：以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能

觀察組的凝血功能優于對照組（P < 0.05） ，見表1。

2.2 并發癥

兩組并發癥比較（P > 0.05） ，見表2。

3 討論

肝衰竭患者的肝實質損害嚴重，大量的肝細胞壞死，致使患者的肝臟合成和解毒、代謝與分泌、生物轉化等功能重度障礙，或者表現為失代償的狀態，機體凝血機制障礙且黃疸狀況顯著，大部分患者也有肝性腦病和腹水等表現，發病后病情快速進展，臨床治療難度較大，一般不能獲得較好的預后[3]。肝衰竭不僅會對患者的身體健康產生影響，還會對患者的生活質量產生困擾。肝衰竭目前在臨床上的治療方式依舊處于探究當中，雖然用藥物能夠減緩肝衰竭的惡化速度，但是卻無法將已經衰竭的組織重新恢復功能。因此，臨床認為想要從根本上解決患者的肝功能問題，延長患者的生命周期，就需要對患者的肝臟進行移植，但是肝移植所需費用較高，且也需要合適的肝臟源[4]，患者需要等待較長的時間。在移植后，患者會出現不同程度的排異反應，自身也需要承擔較大的痛苦，會大大增加患者的疾病負擔。患者術后還會出現不同類型、不同程度的并發癥，嚴重影響患者的生活[5～6]。

人工肝是治療肝衰竭的有效方法，但實際治療過程中患者的體內凝血機制出現異常的風險較大，治療過程中要為患者進行科學有效的抗凝治療，以及時糾正患者的凝血機制障礙，改善患者的機體異常癥狀，維持其機體狀態穩定，保證人工肝治療順利完成[7～8]。肝素鈉是一種抗凝血藥物，可以影響血凝過程中的多個環節，可與抗凝血酶III結合，有效提高其對相關凝血因子的抑制作用，起到血小板凝集阻止和破壞的效果，阻斷或減少凝血激活酶形成，對凝血酶原的轉化起到阻斷效果，阻止纖維蛋白原轉化成纖維蛋白，能起到明顯的抗凝作用[9～10]。但臨床經驗顯示[11]，肝素鈉抗凝治療的風險較大，該藥進入體循環后容易加重肝衰竭患者的凝血功能障礙，致使患者出血或影響病情控制。

本次用枸櫞酸鈉的效果顯著，并不會較大程度影響患者的凝血功能，且不增加患者發生并發癥的風險。枸櫞酸鈉中的枸櫞酸能與凝血過程中的凝血因子IV螯合，抑制離子鈣形成，相較于肝素鈉，枸櫞酸有保持中心靜脈導管功能的效果，可降低患者出血風險。王朝海[12]指出枸櫞酸代謝需要三羧酸循環，這種循環在線粒體含量高的臟器中產生，生理條件下經肝臟代謝，較少量經骨骼肌代謝。說明肝衰竭患者容易出現枸櫞酸蓄積，但近年多個研究證實[13]，肝衰竭時也能代謝一定量的枸櫞酸，可用于肝衰竭人工肝治療時的抗性治療。

綜上所述，枸櫞酸鈉在人工肝治療肝衰竭患者的治療過程中的抗凝效果比肝素鈉可行性高。

參考文獻

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