喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的價值

韋亮亮

雙相情感障礙(Bipolar disorder)是一種同時罹患抑郁與躁狂,且二者常交替或混合發作的精神疾病。該病病情較特殊、嚴重,患者普遍存在一定程度的自殺傾向［1］。情感穩定劑是治療雙相情感障礙的首選藥物,此外某些具備穩定情感作用的抗精神病藥物(如喹硫平等)對該病的治療也有一定效果,但具體用藥方法不同,效果也有明顯差異。本研究以本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的160 例雙相情感障礙患者為研究對象,重點對喹硫平聯合丙戊酸鎂方案的實施價值做了相關探討和比較,結果較滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月收診且入住本院的160 例雙相情感障礙患者作為研究對象,納入標準：①與《中國精神疾病分類方案與診斷標準第三版(CCMD-Ⅲ)》［2］中相關的判斷依據符合,②年齡18～40 歲；③患者及家屬知情,且已在本研究相關同意材料上簽名；④本研究已由醫學倫理委員會審批通過；排除病例標準：①伴重要臟器(心、肝、腎等)疾病,②其他因素所致精神障礙,如腦外傷、酗酒等；③既往有藥物過敏史,④處于妊娠或哺乳期婦女等。按照隨機數表法將所有患者分為對照組和實驗組,每組80 例。對照組男45 例,女35 例,年齡19～38 歲,平均年齡為(27.35±3.56)歲；病程6 個月～8 年,平均病程為(3.04±1.66)年；實驗組男43 例,女37 例,年齡18～39 歲,平均年齡為(27.48±3.85)歲；病程6 個月～9 年,平均病程為(3.12±1.97)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組單純接受丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,批準文號H20030537,規格：250 mg/片)治療,起始藥量取250 mg,服用2 次/d,持續用藥1～2 周后增加每日藥量至750 mg/d,最大藥量<1500 mg/d。

實驗組基于對照組用藥條件施加喹硫平［AstraZeneca UK Limited(英國),批準文號：201203101,規格：100 mg/片］治療,起始藥量取100 mg,1 次/d,第1～4 天每日增加藥量100 mg,1 次/d,第5～7 天每日藥量加至600 mg,1 次/d,第2～4 周逐步增加至800 mg,每日服用1 次。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效；治療前后BRMS、HAMD 評分；用藥安全性。

療效判定標準以臨床療效總評量表(Clinical Global Impression,CGI)［3］為 參 照,：①治 愈：CGI 減 分 率>75%；②顯著進步：CGI 減分率為51%～75%；③進步：CGI 減分率為26%～50%；④無效：CGI 減分率≤25%。總有效率=(治愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

以貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS)［4］為參照,對兩組不同用藥階段的躁狂癥狀做測評,BRMS 量表包括動作、言語、意念飄忽以及情緒等13 個條目,通過5 級評分法記錄,分值越高,說明患者躁狂癥狀程度越嚴重。

以漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)［5］參照,對兩組不同用藥階段的抑郁癥狀做測評,HAMD 評分≤7 分表示正常,HAMD 評分8～20 分之間表示輕度抑郁,HMAD 評分21～35 分表示中度抑郁,HAMD 評分>35 分表示重度抑郁。記錄兩組服藥期間發生頭暈、心悸以及錐體外系反應等副反應的例數,計算總副反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后BRMS、HAMD 評分比較 治療前,兩組BRMS、HAMD 評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后,實驗組患者BRMS 評分、HAMD 評分均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組用藥安全性比較 兩組副反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后BRMS、HAMD 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后BRMS、HAMD 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

表3 兩組用藥安全性比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙在臨床診斷方面較為困難,加之缺乏特效藥物、病情易復發等,現已成為了精神醫學領域重點研究的課題之一［6］。目前臨床對該病的發病機制已有一定的認識,多認為雙相情感障礙的發病涉及生物學、遺傳學、社會心理學等多種因素。在治療方面,既往臨床對雙相情感障礙的治療以鋰鹽配合抗精神病藥物為首選,但鋰鹽的鎮靜效果發揮較緩慢,并且長期使用對胃腸系統以及神經系統均有很大的負擔,容易增加多種不良反應的發生,甚至導致鋰鹽中毒［7］。

李曉龍［8］研究指出,5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素以及γ-氨基丁酸等神經遞質或受體在雙相情感障礙的發病過程中均有重要參與,故而臨床改善雙相情感障礙癥狀的關鍵,應在于調節上述中樞神經遞質的代謝以及相關受體功能。丙戊酸鎂是用于治療癲癇的一線廣譜藥物,在精神科常被當成心境的穩定劑,通常認為,丙戊酸鎂對雙相情感障礙的藥理作用在于：①對γ-氨基丁酸轉移酶有競爭性拮抗作用,能夠干擾γ-氨基丁酸的代謝,使腦內γ-氨基丁酸水平升高；②能夠與腦內5-HT 受體相結合,使5-HT 水平升高,故而在快速循環型雙相情感障礙發作時,本品常被當成首選藥物進行使用［8］。但單純丙戊酸鎂用藥的效果仍不夠理想,并且存在劑量學方面的缺陷,一旦用量過大,極易引起腦水腫、呼吸抑制等不良反應,甚至導致高氨血癥性腦病［9］。

喹硫平作為近幾年國內臨床廣泛使用的一種新型抗精神病藥物,其對5-HT 有高度的親和力,并且可與多巴胺D1、D2受體相關轉運蛋白產生作用,進入人體后能夠在接下來長達12 h 左右持續對單胺能(DA)的脫抑制性分泌過程形成干擾,藥效較為持久；同時其在阻斷去甲腎上腺素代謝過程方面也有明顯的效果,故而能夠對雙相情感障礙的臨床癥狀起到較好的改善作用。除此以外,喹硫平藥效發揮快、不良反應少,對患者的睡眠狀況具有一定的調節作用,某種程度上還能夠讓患者更主動配合用藥治療。雷玲［9］研究表明,在丙戊酸鎂服藥的基礎上聯合喹硫平治療,能夠明顯減少用藥劑量,促進藥物療效的發揮,并能夠有效改善雙相情感障礙患者的抑郁、躁狂情緒。

本研究結果顯示,實驗組治療總有效率93.75%高于對照組的75.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,實驗組患者BRMS 評分(6.01±2.38)分、HAMD評 分(10.47±3.28) 分均低于對照組的(8.72±3.06)、(13.98±3.93)分,差異均具有統計學意義(P<0.05)。喹硫平與丙戊酸鎂聯合給藥在緩解患者的躁狂、抑郁癥狀方面效果更顯著,優于單純丙戊酸鎂治療。服藥期間,雖有個別患者出現心悸、錐體外系反應等不良反應,兩組副反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。說明喹硫平與丙戊酸鎂合用不會增加藥物不良反應的發生,在用藥安全性方面也較有保障。徐領先［10］研究對50 例雙相情感障礙患者的臨床用藥資料進行隨機對照試驗,顯示經喹硫平與丙戊酸鎂兩藥治療后患者的BRMS、HAMD 量表得分減分更明顯,但不良反應并無明顯增加,整體用藥效果優于單純丙戊酸鎂。其報道同樣佐證了本研究觀點。

綜上所述,喹硫平與丙戊酸鎂聯合用于雙相情感障礙患者的治療,臨床藥效顯著,不會明顯增加副反應的發生,同時對患者躁狂與抑郁癥狀的改善有良好的助益,能夠為今后臨床治療雙相情感障礙提供參考。