MRI 對腦萎縮認知正常患者發(fā)生阿爾茨海默病的風(fēng)險預(yù)測價值

彭小江 盧志偉 莫健超

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又叫老年性癡呆,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。AD患者的海馬區(qū)域和大腦皮質(zhì)區(qū)域的神經(jīng)元外細胞緩慢沉積大量B 淀粉樣蛋白,在神經(jīng)元細胞內(nèi)形成一蛋白為主的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT),導(dǎo)致膠質(zhì)細胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng),進而導(dǎo)致大量神經(jīng)細胞消失,大腦伴有顯著萎縮；大腦皮層區(qū)域的內(nèi)側(cè)顳葉正常階段的傳播和認知是AD 神經(jīng)元損失的氣源,特別是額頂顳區(qū)和后扣帶皮質(zhì)［1,2］。MRI 可以將上述現(xiàn)象充分可視化。根據(jù)臨床研究表明,MRI 在腦萎縮AD 發(fā)病的數(shù)年前就能夠?qū)ζ洳∏榘l(fā)展進行跟蹤。為確認MRI 對腦萎縮AD 的檢測效果,本院特地進行此次研究,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年1 月本院收治的50 例NL 患者,根據(jù)MRI 成像檢查結(jié)果將25 例腦萎縮NL 患者列為觀察組,25 例NL 患者列為對照組。觀察組男15 例,女10 例；年齡25～71 歲,平均年齡(45.32±9.32)歲；全腦體積(TIV)(28.10±0.27)cm3。對照組男15 例,女10 例；年齡28～71 歲,平均年齡(45.75±9.32)歲；TIV(28.10±0.44)cm3。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次臨床研究經(jīng)院倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①受試者年齡25～71 歲；②均未接受過手術(shù)或非手術(shù)治療；③開展研究前與患者及家屬充分協(xié)商,患者及家屬在知曉研究內(nèi)容后自愿參與研究；④高中以上文憑,臨床癡呆評定=0,總體衰退量表<2 分,建議職能狀態(tài)檢查28 分,漢密爾頓抑郁量表<16 分,改良的Hachinski 缺血量表<4 分。排除標準：①存在嚴重的心血管疾病；②患者伴有精神病和惡性腫瘤問題；③患者不同意參與本項研究；④患者參與本項研究中途退出者。

1.3 方法 所有患者均進行MRI 檢查。MRI 圖像獲取：受試者采取1.5TGE 核共振掃描儀檢查,采用持續(xù)3 mm 軸向T2 權(quán)重圖像,臨床掃描排除腦積水、顱內(nèi)腫塊和腦卒中。皮質(zhì)厚度和體積測量：采用FreeSurer軟件包實施體積分割、皮質(zhì)表面重建、分割掃描的數(shù)據(jù)分析。采用自動化全大腦分割程序?qū)嵤┐竽X結(jié)構(gòu)體積測量［3］。實施測量時采用概率圖譜和Bayesian 分類法,分配每個體素的解剖標簽。重構(gòu)皮質(zhì)表面從而對每個表面位置或頂點的厚度進行測量,允許每個頂點可視化組間存在一定差異。可通過重建表示皮質(zhì)表面和灰質(zhì)/白質(zhì)邊界,計算這些表面穿過皮質(zhì)的每一點距離；這種方式采用連續(xù)性信息和強度,能夠分割和重建整個3DMR 體積,從而構(gòu)建皮質(zhì)厚度［4,5］。此過程在提供參與者的基礎(chǔ)上大腦皮層能夠匹配到相應(yīng)的解剖學(xué)形態(tài)學(xué)位置,同時最小化指標失真,能夠測量到每個人重建表面的每一點皮質(zhì)厚度,并且表面會分配到不同的ROI。手動編輯和審查皮質(zhì)表面模型,確保準確性。神經(jīng)解剖醫(yī)師必須有超過10 年以上的經(jīng)驗技術(shù),采用背對背法編輯分析和實施圖像定性審查。計算和測量5 個先驗被選擇的ROIs,顯示AD 的PCC、中顳葉皮層(MTG)、頂下小葉眶額皮質(zhì)(IPL)、OFC 和EC［6,7］。

1.4 觀察指標 比較兩組AD 發(fā)病率及ROI 厚度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AD 發(fā)病率比較 觀察組AD 發(fā)病率為40.00%,顯著高于對照組的4.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組AD 發(fā)病率比較(%)

2.2 兩組ROI 厚度比較 觀察組左面EC、OFC、PCC 的ROI 厚度均小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組ROI 厚度比較(,cm)

表5 兩組ROI 厚度比較(,cm)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

隨著老齡化問題的不斷嚴重化,AD 的發(fā)病率日漸上升,如今已成為全世界范圍內(nèi)嚴重的社會問題和公共衛(wèi)生問題,根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測,在未來,AD 將成為中國主要的疾病負擔排名前四的重大疾病。AD 作為一種慢性疾病嚴重影響著人們的生命質(zhì)量,而在治療上沒有特殊且效果確切的方式,因此預(yù)防處理就成為了治療AD 疾病首選的方式。有研究通過分析表明,認為導(dǎo)致AD 發(fā)生的最危險因素中依次排序為等位基因、癡呆家族史、抑郁、喪偶和腦外傷,這說明社會因素、精神心理因素和遺傳因素是影響AD 發(fā)病率的重要影響因子［8］。根據(jù)各項研究報道表明,以上所述的影響因素對于AD 發(fā)生率具有重要影響,因此積極地采取針對性預(yù)防措施,能夠極大的消除這些危險因素帶來的隱患,是公共衛(wèi)生事業(yè)和衛(wèi)生保健的核心指標。在所有AD 患者中,老年人群無疑是重點的高危群體,所以應(yīng)積極監(jiān)測老年人的AD 發(fā)生率,并展開早期預(yù)防,盡可能的避免AD 發(fā)生［9］。

有調(diào)查研究［10］表明,大約有42%的在校醫(yī)學(xué)生認為應(yīng)從50 歲起積極預(yù)防AD,有35%的醫(yī)學(xué)生認為可以從40 歲開始就積極進行預(yù)防措施。而針對AD 的臨床治療,56%的醫(yī)學(xué)生認為AD 患者應(yīng)該積極的主動尋求治療,科學(xué)及時的治療能夠大大降低AD 的致死率。根據(jù)近年來的社會調(diào)查表明,AD 的患病年齡和發(fā)病年齡都在不斷向前推進,這說明AD 已經(jīng)呈現(xiàn)年輕化的趨勢,40 歲左右的部分人群也陸續(xù)出現(xiàn)反應(yīng)能力、思維能力和記憶能力下降的AD 早期癥狀［11］。而50 歲尤其應(yīng)該注意,這個年齡階段是人體正在邁向老年的一個過渡階段,器官系統(tǒng)尤其衰老迅速,免疫功能下降,所以在此階段應(yīng)該特別注意AD 的發(fā)生,所以大部分的在校醫(yī)學(xué)生都認為應(yīng)該從50 歲開始積極預(yù)防AD［12,13］。因此,在早期診斷中,采用MRI 成像檢查則能夠很好的在早期判斷AD 的存在風(fēng)險,從而促使醫(yī)師可以給出積極干預(yù)和防治的手段,避免病情惡化［14］。老年人群同時也應(yīng)該多參加鍛煉,應(yīng)該多進行集體休閑娛樂活動,放松身心,做有氧運動,如打羽毛球、游泳、健身操、太極拳、健走等都可以一定程度上提高其精神水平,隨時保持積極樂觀的情緒,多進行活躍思維和手足能力的活動,能夠很好的改善AD 的發(fā)生率［15］。

本次研究的研究對象中,在年輕至中年這個年齡階段例,腦萎縮NL 患者的皮質(zhì)變得更薄,因此腦萎縮更加明顯,并且AD 關(guān)鍵區(qū)域與其他的腦區(qū)變化更加顯著。而左半球的大腦區(qū)域主要局限了這些變化,并且在PCC、EC 和OFC 較為明顯。MRI 生物標記往往在左大腦半球要顯著明顯于右大腦半球,并且PCC、EC和OFC 最為明顯。通過MRI 研究可以發(fā)現(xiàn),這些AD易損區(qū)域很容易發(fā)生萎縮性改變,特別是左半球,可增大癡呆和記憶障礙的進展。根據(jù)臨床研究表明,AD 患者腦萎縮與其臨床癥狀之間存在密切關(guān)聯(lián)性,又有數(shù)據(jù)表明,AD 的病理過程中會導(dǎo)致?lián)p傷正常認知功能的神經(jīng)元［14,15］。因此,根據(jù)本次研究表明,腦萎縮NL 患者發(fā)生AD 的風(fēng)險更大,因此需要在早期進行積極監(jiān)測檢查,避免病情發(fā)展嚴重。

綜上所述,腦萎縮NL 患者發(fā)生AD 的風(fēng)險顯著較高,左大腦半球明顯高于右大腦半球,并且PCC、EC和OFC 等最為顯著,隨著對于AD 的不斷深入研究,采取早期的積極干預(yù)措施具有重要作用,可從飲食干預(yù)、血管保護和其他方面聯(lián)合早期檢查,實施積極干預(yù)處理,避免這類高風(fēng)險人群患得AD。