瑞舒伐他汀治療冠心病的療效及對患者血清IL-17、TGF-β1、s CD40L水平的影響

楊明國，林貴陽，戰云

遼寧健康產業集團本鋼總醫院心內科，遼寧 本溪 117000

冠心病(coronary heart disease，CHD)是臨床常見心血管疾病之一。近年來，我國CHD發病率呈明顯逐年上升趨勢，且趨向年輕化[1]。脂肪代謝紊亂和轉運異常是血脂異常的主要原因，也是影響CHD的最重要和最常見的因素[2]。調脂治療是臨床CHD干預的重要手段，他汀類藥物仍然是目前治療高脂血癥的一線用藥，同時可以穩定和逆轉斑塊[3]，在CHD防治中發揮重要作用。有研究顯示，瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，調脂治療效果良好[4]。有文獻指出，炎癥在穿動脈粥樣硬化脂質條紋形成、進展及斑塊破裂出血等多個階段均發揮重要作用，有望成為冠心病治療新的靶點[5]。本研究旨在探討不同他汀類藥物治療CHD的效果及對炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月間遼寧健康產業集團本鋼總醫院收治的160例CHD患者作為研究對象。納入標準：符合CHD診斷標準者[6]；年齡＞45歲者；入組前無他汀類藥物用藥史者；無嚴重器官功能損害者；服藥依從性良好者。排除標準：先天性心臟病、急性心肌炎、心臟瓣膜病等其他心臟病患者；未控制的糖尿病、高血壓患者；有明確他汀類藥物使用禁忌證者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組80 例。觀察組中男性51 例，女性29例；年齡48～78歲，平均(65.31±9.16)歲；高血壓史者56例，糖尿病史者26例，吸煙史者35例。對照組中男性54例，女性26例；年齡51～78歲，平均(65.39±9.64)歲；高血壓病史者55 例，糖尿病史者28 例，吸煙史者34例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予給予β-受體阻滯劑、抗血小板制劑等常規強心、抗血栓治療。對照組患者同時給予阿托伐他汀(生產企業：愛爾蘭Pfizer Ireland Pharmaceuticals，規格：10 mg/片，批準文號：國藥準字J20120050)治療，20 mg/d，1 次/d，可于任意時間段內服用。觀察組患者同時給予瑞舒伐他汀(生產企業，浙江京新藥業股份有限公司，規格：10 mg，批準文號：國藥準字20080483)10 mg/d 治療，1 次/d，睡前30 min內服用。1個月為一個療程，兩組共治療3個療程。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)臨床療效：治療后，參照《冠心病心絞痛療效評定標準》[7]對兩組患者進療效評估，顯效：患者心前區疼痛、發紺、惡心、心音減弱等癥狀體征改善80%以上；有效：患者各項癥狀體征改善50%～79%；無效：患者治療后上述各項癥狀體征改善不明顯甚至有所加重3 級。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)血脂水平：分別于治療前、治療3 個月后抽取患者空腹靜脈血，采用化學抽提法測定患者血脂高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)水平。(3)血清生化指標：分別于治療前和治療3個月后，采集兩組患者外周靜脈血，采用酶聯免疫法測定血清炎性因子[白介素-17(interleukin-17，IL-17)、轉化生長因子-β1(transforming growth factor-1，TGF-β1)、可溶性CD40 配體(soluble CD40 ligand，sCD40L)]及血管內皮功能相關因子[內皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)]水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司和酶聯生物研究有限公司提供；采用放射免疫法測定血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)水平，試劑盒由北京生物技術研究所提供。(4)藥物不良反應：治療期間分別記錄兩組患者不良反應并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件分析數據，計量資料經Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，均符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，同組治療前后比較采用配對t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療3個月后，觀察組患者的總有效率為97.50%，與對照組的91.25%比較差異無統計學意義(χ2=1.884，P=0.170＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療3個月后，兩組患者的血清TG、LDL-C 水平明顯降低，分別與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者的血清HDL-C 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較(，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較(，mmol/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間治療前例數80 80治療后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值80 80 TG 2.41±0.53 2.41±0.58 0.000 1.000 1.82±0.37a 1.86±0.23a 0.821 0.413 HDL-C 1.20±0.39 1.29±0.35 1.536 0.127 1.48±0.23a 1.41±0.20a 2.054 0.042 LDL-C 3.54±0.86 3.45±0.86 0.662 0.509 1.59±0.39a 1.66±0.33a 1.226 0.222

2.3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療3 個月后，兩組患者的血清IL-17、TGF-β1、sCD40L明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較 治療3個月后，兩組患者的血清ET-1、AngⅡ水平明顯降低，血清VEGF 水平明顯升高，分別與本組治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組間治療后比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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表4 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較()

表4 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間治療前例數80 80治療3個月后組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值80 80 ET-1(mg/L)98.71±7.99 99.81±6.05 0.982 0.328 63.43±9.49a 65.83±6.20a 1.894 0.060 AngⅡ(pg/mL)126.05±24.62 124.93±24.23 0.290 0.772 78.74±22.82a 82.23±27.51a 0.873 0.384 VEGF(ng/L)75.29±9.36 77.91±10.63 1.652 0.101 103.05±12.77 105.98±15.70 1.295 0.197aa

2.5 兩組患者的藥物不良反應比較 治療期間，觀察組患者中發生1 例輕微肝酶升高、1 例胃腸道反應，不良反應發生率為2.50% (2/80)；對照組患者發生2例乏力、1例輕微肝酶升高，不良反應發生率為3.75%(3/80)，兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

他汀類藥物在穩定斑塊、抗炎、降低膽固醇、改善內皮功能、抑制血栓等方面效果明顯，目前在治療CHD 上已被臨床認可[8]。阿托伐他汀是臨床上治療CHD常用的調脂藥物，瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，臨床研究相對較少，其對CHD 治療效果尚待進一步研究。王鵬等[9]的研究顯示，瑞舒伐他汀短期調脂作用優于阿托伐他汀，且兩藥安全性無明顯差異。周楊等[10]研究則表明，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀在降脂、抗炎及改善血管內皮功能方面對穩定性心絞痛患者的治療效果更佳。國外一項研究則顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療CHD 患者均可改善其血脂和血管內皮功能，但兩者調脂效果差異不顯著[11]。故本研究就瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在調脂、抗炎、改善血管內皮功能方面展開對比研究，以期為CHD臨床藥物選擇提供幫助。

本研究結果顯示，兩組患者均具有較好的臨床治療效果，觀察組患者的治療總有效率稍高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有利于緩解CHD 患者癥狀，降低血脂水平。本研究進一步對比兩組患者的脂代謝指標，結果顯示，治療3 個月后兩組患者的TG、LDL-C 水平均明顯降低，HDL-C 水平上升，且觀察組HDL-C 增幅大于對照組，提示瑞舒伐他汀短期調脂效果優于阿托伐他汀。HDL-C是血清中顆粒密度最大的一種脂蛋白，由肝臟合成，其主要作用是攝入組織中的膽固醇，將其導回肝臟，并通過膽汁排泄[13]。此外，HDL-C 還具有逆向轉運膽固醇、抗炎、抗氧化、抗凋亡和擴張血管等作用[14]。本研究中，瑞舒伐他汀治療組HDL-C增加幅度更大，分析主要與瑞舒伐他汀對肝臟羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶競爭性抑制有關，該藥物肝選擇性更好，消除半衰期長，藥理活性無時辰差，故調脂作用更強；此外，瑞伐他汀相較于其他降脂類藥物，因其降脂效果更佳，可進一步提升CHD 患者生存率，降低心肌梗死率、血運重建率等[12]。故而觀察組整體療效更佳。

有研究表明，炎性因子與動脈粥樣硬化斑塊形成及穩定性均有密切聯系[15]，sCD40L 是CD40-CD40L系統中的成員之一，CD40-CD40L 系統在導致動脈粥樣硬化形成的相關炎性反應和凝血過程中起著關鍵的作用[16]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的IL-17、TGF-β1、s CD40L水平降幅明顯低于對照組，表明瑞舒伐他汀治療CHD的抗炎更佳。考慮原因，可能與瑞舒伐他汀通過上調HDL-C發揮抗炎、擴張血管的作用有關。此外，也有報道證實，HDL 能夠阻止單核細胞向巨噬細胞的分化，從而抑制炎癥反應，HDL-C主要載脂蛋白成分還可通過抑制CD11b 的活化發揮抗炎作用[17]，故而觀察組抗炎效果更佳。

此外，本研究中，觀察組與對照組治療后對血管內皮功能指標的影響差異較小，與李相權等[18]學者的研究結果有所不同，推測其原因是觀察時間不同所致。本研究中觀察時間為3個月，相對較短，因此瑞舒伐他汀與阿托伐他汀短期內臨床療效、對血管內皮功能的改善作用差異較小，而兩者的長期療效方面仍有待后續研究觀察。藥物安全性方面，治療期間兩組患者的藥物不良反應發生率均較低，差異無統計學意義(P＞0.05)，表明瑞舒伐他汀治療CHD相對安全。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療CHD均具有較好的臨床療效，兩藥均有利于調節血脂、降低血清炎性因子和改善血脂，但瑞舒伐他汀在調脂和抗炎方面更有優勢。