輔助生殖技術對圍產期結局影響的回顧性分析

張曉芬

（北京市順義區婦幼保健院，北京 101300）

0 引言

輔助生殖技術（以下簡稱“ART”）是指對配子、胚胎或者基因物質進行體外操作而獲得新生命的技術。輔助生殖技術包括人工授精、體外受精-胚胎移植、卵細胞漿內單精子顯微注射以及相應的衍生技術，如凍融胚胎移植技術，植入前遺傳學診斷、卵細胞體外成熟等[1]。輔助生殖技術涉及的促排卵、精卵的獲得和儲存、體外受精、單精子卵胞漿內注射、受精卵體外培養等多個操作步驟是否會對孕產婦和子代產生影響，會產生何種影響，至今尚不完全明確。雖然輔助生殖技術出生子代出現出生缺陷及疾病的絕對風險較小，但目前也有流行病學研究表明與自然妊娠相比，輔助生殖技術后的孕產婦和圍生兒結局不良風險增加。如自然流產、低（極低）體重、出生缺陷、腦癱等[2-3]。

1 研究對象

選取2014 年1 月至2019 年12 月在北京兒童醫院順義婦兒醫院進行常規產檢并接受過ART治療的女性為病例組，共計650 例。其中，因各種原因導致的流產36 例；單胎活產462 例，其中雙胎妊娠單胎活產8 例，三胎妊娠單胎活產1 例；雙胎活產152 例，其中三胎妊娠雙胎活產1 例。選取同期正常妊娠的女性進行對照，按照與ART組女性末次月經在1 個月以內、在同一年齡段選擇對照人群，并隨訪對照女性直到妊娠結局發生，將正常妊娠結局的女性作為最終的對照[4]。

2 研究方法

2.1 資料收集

從病案室調取2014 年1 月至2019 年12 月在北京兒童醫院順義婦兒醫院進行常規產檢并接受過ART 治療獲得臨床妊娠者的病歷資料及同期正常妊娠女性的病歷資料。包括孕產婦基本資料、門急診診斷、出院診斷、新生兒體重、手術名稱等。

2.2 統計學分析

采用SPSS 19.0 軟件對數據進行統計學分析，以均數±標準差（）對計量資料進行描述，采用方差分析比較組間差異；采用率對計數資料進行描述，采用卡方檢驗進行組間比較，P ＜0.05為差異具有統計學意義[5]。

3 結果

3.1 ART組及自然妊娠組一般情況比較

剔除2014 年1 月至2019 年12 月在我院重復就診的病例信息：ART 組女性共計650 例，其中稽留流產、難免流產、中期引產、人工流產共計36 例，畸形兒4 例，死產1 例；單胎活產462 例：其中單胎妊娠單胎活產453 例，雙胎妊娠單胎活產8 例，三胎妊娠單胎活產1 例；雙胎活產152 例，雙胎妊娠雙胎活產151 例，三胎妊娠雙胎活產1 例。按照年齡及末次月經以1:3 匹配對照組共2008例：單胎活產1993 例，其中雙胎妊娠單胎活產3 例；雙胎妊娠雙胎活產15 例。

3.2 ART組與自然妊娠組單胎活產的孕婦妊娠結局比較

ART 組462 例單胎活產分娩的女性中，發生妊娠期高血壓疾病31 例，發生率6.7%；發生妊娠期糖尿病138 例，發生率為29.9%；發生產后出血177 例，發生率38.3%；剖宮產率為57.4%。

自然妊娠組1993 例單胎分娩的女性中，發生妊娠期高血壓疾病55 例，發生率2.8%；發生妊娠期糖尿病395 例，發生率19.8%；發生產后出血369 例，發生率18.5%；剖宮產率37.7%，詳見表1。

表1 ART組與自然妊娠組單胎活產的孕婦妊娠結局比較（n，%）

3.3 ART組與自然妊娠組雙胎活產的孕婦妊娠結局比較

ART 組152 例雙胎活產分娩的女性中，發生妊娠期高血壓疾病7 例，發生率4.6%；發生妊娠期糖尿病36 例，發生率為23.7%；發生產后出血116 例，發生率76.3%；剖宮產率為96.1%。

自然妊娠組15 例雙胎分娩的女性中，發生妊娠期高血壓疾病0 例，發生率0%；發生妊娠期糖尿病5 例，發生率33.3%；發生產后出血9 例，發生率60.0%；剖宮產率100.0%，詳見表2。

表2 ART組與自然妊娠組雙胎活產的孕婦妊娠結局比較（n，%）

4 結論

4.1 ART組與妊娠期高血壓的關系

妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，包括妊娠期高血壓及輕中度子癇前期及子癇。本研究剔除慢性高血壓患者，以年齡及末次月經匹配后，無論是單胎活產還是雙胎活產，ART 組妊娠期高血壓疾病的發生率都大于自然妊娠組。與相關研究結果存在一定程度的差異，研究結果顯示排除年齡及孕產次的影響后，單胎妊娠的ART 組女性與自然妊娠組女性妊娠高血壓疾病發生率無顯著性差異。同時，研究排除年齡及孕次的影響，研究校正年齡影響因素后，顯示ART 組與自然妊娠組雙胎活產的孕婦發生妊娠期高血壓疾病的風險無顯著性差異。如不排除以上兩種因素的影響，對ART 組與自然妊娠組單胎活產的孕婦妊娠結局進行比較，結果顯示ART 組的發生風險顯著高于自然妊娠組女性。而對ART 組與自然妊娠組雙胎活產的孕婦妊娠結局比較認為ART 組發生妊娠期高血壓疾病的風險較自然妊娠組低。因此，經ART 妊娠女性圍產期妊娠期高血壓的發生風險較自然妊娠相比尚存在爭議[6]。

4.2 ART組與妊娠期糖尿病（GDM）的關系

妊娠期糖尿病（GDM）目前的診斷標準是指妊娠前無糖尿病，糖耐量篩查實驗中，75g 葡萄糖耐量試驗（OGTT）空腹和服糖后1h、2h 時的任何一點血糖值大于或等于5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L。本研究結果表明單胎活產經ART 妊娠的女性其妊娠期GDM 的發生風險較自然妊娠女性相比顯著增加。2015 年發表的一項大樣本研究對ART 組及自然妊娠組GDM 的發生率進行比較，結果顯示ART 組發生率顯著高于自然妊娠組，其中促排卵藥物如高胰島素樣生長因子、高雌激素、高孕激素的使用致機體的激素環境異常等是GDM發生的主要危險因素[7-8]。

4.3 ART組與產后出血的關系

產后出血是指胎兒娩出后24h 內出血量超過500mL，80%發生在產后2h 內。本研究結果表明無論是單胎活產還是雙胎活產，ART 組產后出血的發生率均大于自然妊娠組，差異具有統計學意義。國外有學者對經ART 妊娠分娩女性的胎盤微結構進行了研究，認為胎盤組織中尼塔布赫層厚度減少可能會顯著增加分娩中的出血量，而ART組女性較自然妊娠女性這一厚度減少甚至缺失。