原發(fā)性不孕與復發(fā)性流產女性血清泌乳素與自然殺傷細胞水平的相關性分析

邱 瑩

（陽春市婦幼保健院檢驗科，廣東 陽江 529600）

泌乳素（PRL）是由腺垂體分泌的一種多肽激素，該激素的主要作用是促進乳汁分泌與調節(jié)卵巢功能[1]。近年來的研究成果顯示PRL與免疫系統具有密切聯系，低于或高于正常指標水平的PRL可提示免疫反應受損[2]。而在一些報道中還指出高PRL水平與自然殺傷（NK）細胞的數量、活性相關，而高濃度NK細胞水平是導致不孕的重要因素[3]。目前，國內關于原發(fā)性不孕和復發(fā)性流產血清PRL與NK細胞的相關性研究較少，因而為揭示PRL與NK細胞水平之間的聯系，以廣東省陽春市婦幼保健院接診的原發(fā)性不孕患者、復發(fā)性流產患者及正常妊娠女性作為研究對象，對比不同群體的激素水平與NK細胞水平。本文旨在探討原發(fā)性不孕、復發(fā)性流產女性血清PRL與NK細胞的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年6月至12月在陽春市婦幼保健院接診的70例原發(fā)性不孕患者和70例復發(fā)性流產患者的臨床資料，分別作為原發(fā)性不孕組和復發(fā)性流產組。原發(fā)性不孕組患者年齡24～32歲，平均（28.61±1.18）歲；有正常性生活，且持續(xù)1年以上從未妊娠。復發(fā)性流產組患者年齡25～32歲，平均（29.11±1.29）歲；存在連續(xù)3次或以上的自然流失。納入標準：①夫妻雙方檢測染色體正常，生殖檢測正常者；②女性盆腔彩超檢測正常，無生殖道感染，無內分泌疾病者；③抗磷脂抗體、抗核抗體等檢測為陰性者；④正常月經者等。排除標準：①因其他疾病或服用藥物導致的PRL、NK細胞指標水平異常者；②全身免疫性疾病，內分泌疾病者；③惡性腫瘤疾病者；④臟器器質性損傷者等。另回顧分析70例正常生育妊娠女性的臨床資料作為正常組，正常組年齡25～32歲，平均（27.26±1.21）歲；正常妊娠。3組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。院內醫(yī)學倫理委員會審核并批準此研究。

1.2 方法 3組研究對象均在月經經期第3天，抽取空腹靜脈血3 mL，以流式細胞儀檢測NK細胞百分比，采用乳酸脫氫酶（LDH）稀釋法分析NK細胞對K562細胞的殺傷作用；同時應用化學發(fā)光法檢測血清PRL、促甲狀腺激素（TSH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH），抽取患者月經第3天靜脈血，分離血清后放置在 -80 ℃冰箱中待檢，儀器為貝克曼庫爾特化學發(fā)光分析儀（型號：Access系列），相關試劑使用廠家配套試劑。注意復發(fā)性流產患者的血液抽取時間需滿足以下條件：距上次流產時間至少6個月。

1.3 觀察指標 ①將3組研究對象的NK細胞水平、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平進行對比。②以PRL ＞ 1.14 nmol/L或25 μg/L作為高PRL的標準，對比3組研究對象高PRL率。③對比分析3組研究對象PRL與NK細胞水平之間的相關性。

1.4 統計學方法 運用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料用()表示，行t檢驗，多組間計量資料采用重復測量方差分析；計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗，多組間計數資料采用χ2趨勢檢驗，相關性分析采用Spearman相關系數進行檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NK細胞、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平 原發(fā)性不孕組、復發(fā)性流產組患者PRL、NK細胞指標水平均顯著高于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象NK細胞、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平比較()

表1 3組研究對象NK細胞、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平比較()

注：與正常組比，*P＜0.05。Nk：自然殺傷；PRL：泌乳素；TSH：促甲狀腺激素；FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇。

組別 例數 NK(%) PRL(μg/L) TSH(mIU/mL) FSH(mIU/mL) LH(mIU/mL) E2(pg/mL)原發(fā)性不孕組 70 13.33±0.75* 25.75±1.25* 1.02±0.33 6.48±0.65 7.15±0.36 38.18±2.69復發(fā)性流產組 70 13.45±0.79* 25.69±1.28* 0.98±0.32 6.68±0.68 7.28±0.39 38.05±2.77正常組 70 10.22±0.58 20.86±0.80 1.01±0.35 6.55±0.64 7.19±0.38 38.28±2.79 F值 462.363 430.514 0.273 1.671 2.185 0.123 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.2 高PRL率 原發(fā)性不孕組、復發(fā)性流產組患者高PRL率均顯著高于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 3組研究對象高PRL率比較（例）

2.3 PRL水平與NK指標水平相關性分析Spearman相關系數分析顯示，原發(fā)性不孕組、復發(fā)性流產組患者的PRL指標水平均與NK細胞水平呈正相關（α值=0.561、0.528， 均P＜0.05），見表 3。

表3 3組研究對象PRL水平與NK指標水平相關性分析

3 討論

RPL是人體重要激素，具有促進乳腺分泌乳汁與調節(jié)卵巢功能的重要作用，但在近年的研究中還發(fā)現PRL與機體免疫功能應答相關[4]。過低、過高的PRL均會影響到免疫功能，在一項小鼠實驗中，向切除垂體的小鼠且缺乏細胞免疫、體液免疫的小鼠注射PRL后，其免疫功能得到恢復[5]。而在康延壽[6]等學者的研究中顯示，高PRL癥會導致不孕的發(fā)生，在通過藥物降低PRL水平后患者受孕率顯著提升。以上研究證實當PRL處于合理分泌水平，才能保障免疫功能的正常。

本次研究中主要探究了RPL與NK細胞的相關性，研究結果顯示原發(fā)性不孕組、復發(fā)性流產組患者RPL、NK細胞指標水平均高于正常組，提示在不孕、復發(fā)流產女性中存在著PRL、NK細胞高表達，PRL、NK細胞在不孕或流產中發(fā)揮重要作用。相關研究認為PRL可通過與PRL受體結合，激活發(fā)揮免疫生物學作用。而PRL的受體遍及機體整個免疫系統，包括單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等[7]。一項研究中在NK細胞表面發(fā)現了豐富的PRL受體，而PRL能通過調節(jié)NK細胞受體，調節(jié)白介素 -2（IL-2）、白介素 -15（IL-15）的分泌，繼而調高NK細胞分泌[8]。因此NK細胞水平的增高，與PRL呈高表達相關。臨床研究顯示，病理性高泌乳素血癥急性加重期患者NK細胞數量增加，且活性增強，表明患者存在自身免疫功能障礙。同時生育失敗女性NK細胞水平顯著升高，提示NK細胞可能在其免疫機制中起到致病的作用。有學者報道妊娠早期外周血NK細胞百分比升高可能是復發(fā)性流產的原因，但并不能用于預測不孕女性或復發(fā)性流產妊娠結局[9]。正常妊娠情況下，NK細胞的數量、活性的改變反映了NK細胞水平是激素調控的，當NK細胞水平發(fā)生變化可能提示復發(fā)性流產的發(fā)生。本研究中，原發(fā)性不孕組、復發(fā)性流產組高PRL率均高于正常組，表明PRL在不孕、流產中扮演著重要角色。在Spearman相關系數的分析中，原發(fā)性不孕組、復發(fā)性流產組患者的NK細胞指標水平均與PRL呈正相關，也驗證了NK細胞與PRL的內在聯系。

綜上，原發(fā)性不孕、復發(fā)性流產女性PRL水平與NK細胞水平呈正相關，兩者相互作用是導致不孕、流產的重要影響因素。因而在治療原發(fā)性不孕、復發(fā)性流產中，應進行PRL、NK細胞及常規(guī)性激素六項的檢測，依據實際情況選擇治療方案。