厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿患者的效果評價

周振煌，吳楠

（潮州市潮州醫院 腎內風濕科，廣東 潮州521000）

厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿患者的效果評價

周振煌，吳楠

（潮州市潮州醫院 腎內風濕科，廣東 潮州521000）

目的探討厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿患者的臨床效果。方法選擇100例慢性腎炎蛋白尿患者，隨機分為兩組各50例。實驗組患者給予厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療，對照組患者給予貝那普利治療。隨訪3個月，比較兩組患者的臨床療效、尿蛋白定量和腎功能指標。結果實驗組患者的總有效率為94.0%，顯著高于對照組的80.0% （P＜0.05）。治療后，實驗組的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。結論應用厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿患者具有顯著的臨床效果，可有效改善患者的腎功能，值得臨床推廣。

慢性腎炎；蛋白尿；厄貝沙坦；黃葵膠囊；貝那普利

慢性腎小球腎炎 （chronic glomerulonephritis）簡稱慢性腎炎，是慢性腎衰竭最常見的前期疾病。控制蛋白尿是慢性腎炎治療的重要目標，其中血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑 （ARB）是常用的減少尿蛋白的藥物［1］；黃葵膠囊適用于慢性腎炎之濕熱證，對于蛋白尿的控制有一定療效。為比較厄貝沙坦聯合黃葵膠囊與單獨貝那普利治療慢性腎炎蛋白尿患者的效果，本研究選擇我院100例患者進行隨機對照試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月至2016年9月間在我院就診的慢性腎炎伴蛋白尿患者100例，所有患者均存在蛋白尿和（或）血尿、水腫等3個月以上，除外繼發性和先天性腎小球腎炎因素，明確診斷為慢性腎小球腎炎。根據就診順序隨機分為對照組和實驗組。對照組患者50例，男性28例，女性22例， 平均年齡 （54.1 ± 7.8） 歲， 平均病程 （1.7 ± 1.1） 年； 實驗組患者50例，男性26例，女性24例，平均年齡 （52.3±8.6） 歲， 平均病程 （1.5± 0.9） 年。 排除嚴重心腦血管疾病、腫瘤及其他系統嚴重疾病患者，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方案 在給予慢性腎小球腎炎常規治療的基礎上，實驗組患者給予厄貝沙坦分散片 （石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20060794，75 mg）75 mg／d，qd，聯合黃葵膠囊 （江蘇蘇中， 國藥準字 Z19990040， 0.5 g） 2.5 g／次， tid；對照組給予貝那普利 （北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514， 10mg） 10mg／d， qd。

1.3 評價指標 根據 《中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）》 中慢性腎炎的療效判定標準：臨床控制：患者24 h尿蛋白定量恢復正常；顯效：24 h尿蛋白定量較治療前減少40%以上；有效：24 h尿蛋白定量減少≤40%，腎功能基本正常或明顯改善；無效：24 h尿蛋白定量無明顯改善或增多。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0進行數據處理。計量資料以均數 ±標準差 （±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n（%）的形式表示，組間比較采用χ2檢驗。所有檢驗均為雙側假設檢驗，檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 實驗組與對照組的總有效率分別為 94.0%和 80.0%， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）， 見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平比較 治療后兩組的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平均較治療前有明顯降低 （P＜0.05），且實驗組患者的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平均顯著低于對照組 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平比較 （±s）

表2 兩組患者的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

治療前 143.51±50.27 152.12±45.68 0.896 0.372治療后 82.33±35.71* 103.85±46.26* 2.604 0.011 BUN（mmol／L）指標 時間 實驗組 （n=50） 對照組 （n=50） t P Scr（μmol／L）尿蛋白定量 （g／d）治療前 9.39±4.43 10.68±3.92 1.542 0.126治療后 5.68±2.67* 7.18±2.52* 2.900 0.005治療前 1.20±0.54 1.17±0.56 0.273 0.786治療后 0.56±0.33* 0.79±0.35* 3.381 0.001

3 討論

慢性腎炎的臨床表現為蛋白尿、血尿、水腫和高血壓等，并存在不同程度的腎功能損傷，蛋白尿是加速腎小球硬化、促進腎功能惡化的重要因素［2］。 研究［3］顯示， 將慢性腎炎患者的蛋白尿控制在1.0 g／d以下，可延緩腎小球損傷的進展，防止或控制腎功能的惡化，使患者預后獲得最大程度的受益。

本研究顯示，與單純應用貝那普利的對照組相比，采用厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療的實驗組的總有效率較高，治療后實驗組患者的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量水平顯著低于對照組（P＜0.05）。這提示，厄貝沙坦聯合黃葵膠囊在有效控制和減少慢性腎炎患者蛋白尿的同時，能夠有效改善患者的腎功能。

ACEI和ARB類藥物減少蛋白尿和改善腎功能的機制主要分為血流動力學作用和非血流動力學作用［4］。其中，血流動力學作用包括調節腎小球的入球和出球小動脈管徑，降低腎小球內壓，改善腎小球高濾過和高灌注狀態，從而減少腎小球的濾過負荷［5］；非血流動力學作用包括抑制炎性細胞因子 （血小板衍生因子PDGF、轉化生長因子TGF－β1和纖溶酶原激活物抑制物PAI－1等）在腎小球周圍的浸潤從而減輕膜細胞的增生和細胞外基質的分泌，改善基底膜的通透性和電荷屏障，減少白蛋白的外漏［6］。盡管目前ACEI和ARB藥物在改善蛋白尿中的療效差異尚存在爭議，但ACEI藥物存在干咳等副作用，且存在血肌酐和血鉀升高等風險。黃葵膠囊以黃蜀葵花為主要藥物，具有清熱利濕、解毒活絡之效，能利水消腫，降低尿蛋白，長期應用后患者的腎功能可以得到較為明顯的改善［7］。此外，Ge等［8］的研究發現，黃葵膠囊還可以通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體 （PPAR）－α／γ而抑制炎性因子和細胞生長因子轉錄表達，并減弱內質網的氧化應激，從而對腎小球起到保護作用，改善腎小球的濾過系數；Tu等［9］的體外實驗顯示，黃葵膠囊能夠下調p38MAPK通路以及TGF－β1的表達，從而抑制腎臟的炎性反應，減輕腎小球的損傷。張小方等［10］的研究顯示，通過厄貝沙坦與黃葵膠囊的聯合應用，患者的尿蛋白水平得到了有效控制，也避免了ACEI和ARB藥物聯合應用增加副作用的風險。

綜上所述，應用厄貝沙坦聯合黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿患者具有顯著的臨床效果，可有效改善患者的腎功能，值得臨床推廣。

[1]Jiang S,Chuang PY,Liu ZH,et al.The primary glomerulonephritides:a systems biology approach[J].Nat Rev Nephrol,2013,9(9):500-512.

[2]劉俊,陳香美.蛋白尿加速腎小管損傷的作用機制 [J/CD].中華腎病研究 (電子版),2014,3(2):38-42.

[3]李世軍,劉志紅.改善全球腎臟病預后組織 (KDIGO)臨床實踐指南:腎小球腎炎 [J].腎臟病與透析腎移植雜志,2012,21(3):260-267.

[4]劉向東.低分子肝素與雷米普利單用或聯用治療老年糖尿病腎病的療效 [J].中國老年學雜志,2013,33(22):5596-5598.

[5]莫小麗,安巍,萬國華.2型糖尿病患者動態血壓與尿微量清蛋白的關系研究 [J].中國全科醫學,2012,15(18):2020-2022.

[6]胡勤錦,閆振成.尿毒清聯合ARB/ACEI治療糖尿病腎病大量蛋白尿的療效觀察 [J].重慶醫學,2014,43(26):3436-3438.

[7]沈燁渠,廖順花,孫悅,等.黃葵膠囊治療慢性腎炎CKDⅢ期37例[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(10):205-208.

[8]Ge J,Miao JJ,Sun XY,et al.Huangkui capsule,an extract from Abelmoschus manihot(L.)medic,improves diabetic nephropathy via activating peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-α/γ and attenuating endoplasmic reticulum stress in rats[J].J Ethnopharmacol,2016,189:238-249.

[9]Tu Y,Sun W,Wan Y G,et al.Huangkui capsule,an extract from Abelmoschus manihot(L.)medic,ameliorates adriamycin-induced renal inflammation and glomerular injury via inhibiting p38MAPK signaling pathway activity in rats[J].J Ethnopharmacol,2013,147(2):311-320.

[10]張小方,韓亮,王靜.ACEI聯合ARB防治慢性腎臟病伴蛋白尿患者終末期腎病發生的臨床研究 [J].中國臨床研究,2016,29(9):1202-1204.

Evaluation on the Effect of Irbesartan Combined with Abelmosehus Moschatus for the Treatment of Patients with Proteinuria Induced by Chronic Glomerulonephritis

ZHOU Zhenhuang,WU Nan(Department of Renal Rheumatology,Chaozhou Hospital,Chaozhou 521000,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of irbesartan combined with abelmosehus moschatus for the treatment of patients with proteinuria induced by chronic glomerulonephritis.MethodsA total of 100 cases of patients with proteinuria induced by chronic glomerulonephritis were selected and randomly divided into two groups,with 50 cases in each group.Patients in the experimental group were treated with irbesartan combined with abelmosehus moschatus,while patients in the control group were treated with benazepril.A ll patients were followed up for 3 months,and the clinical curative effect,urine protein quantification and renal function indicators were compared between two groups.ResultsThe total effective rate of experimental group was94.0%,significantly higher than 80.0%of control group(P＜0.05).After treatment,the levels of serum creatinine,urea nitrogen and urine protein quantification of experimental group were significantly lower than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).Conclusions Irbesartan combined with abelmosehus moschatus for the treatment of patients with proteinuria induced by chronic glomerulonephritis has significant clinical effect,which can effectively improve patients' renal function,and is worthy of clinical promotion.

Chronic glomerulonephritis;Proteinuria;Irbesartan;Abelmosehus moschatus;Benazepril

R692

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1367

2017－06－24

潮州市衛生和計劃生育局科研項目 （潮衛科研201531）

周振煌 （1982－），男，廣東潮州人，大學本科學歷，主治醫師，研究方向：腎臟病學。

（責任編輯：鐘婷婷）