芪術保肝口服液對靶動物雞的安全性試驗研究

張傳津，牛華星，章安源，張志民，王同高

(1.山東省獸藥質量檢驗所,山東 濟南 250022;2. 山東中牧獸藥有限公司)

近年來由于獸藥的不合理使用，以及飼料發霉、細菌性、病毒性或寄生蟲等疾病或混合感染等因素所引起蛋雞的肝臟損害越來越多。肝臟損傷導致了蛋雞生產力的降低，極大地影響了蛋雞的生產性能，給蛋雞養殖業帶來了嚴重的危害。因此，對雞肝臟疾病的有效治療和控制，是目前蛋雞養殖業亟待解決的問題。芪術保肝口服液是采用現代中藥制劑工藝制成口服溶液劑，由黃芪、白術、梔子、板藍根、茵陳等組方而成，具有益氣養血，疏肝理脾的功效，主要用于治療雞的肝損傷。本實驗研究了雞對芪術保肝口服液的耐受程度，及添加超過最大耐受劑量之后，實驗雞可能出現的臨床癥狀及對其血液常規、血液生化指標影響等，為具體給藥方案提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 試驗藥品

芪術保肝口服液(100 mL/瓶)，批號為20190901，山東中牧獸藥有限公司提供。

1.2 試驗動物

1日齡健康海蘭雞，公母兼有，飼養于嚴格消毒的籠舍中，自由飲水和采食，飼料為不添加任何藥物的全價飼料，育雛至7日齡備用。

1.3 儀器

600A/B全自動生化分析儀，北京普郎新技術有限公司。BC-11全自動血液細胞分析儀，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司。

1.4 劑量與分組

將臨床觀察健康的7日齡雛雞，隨機分成4組，每組20只，體重均勻，各試驗組雞均連續5 d飲水給藥，各組具體處理如表1。實驗雞正常飲水，試驗時間28 d，在整個試驗期間實驗雞自由釆食、飲水，并按常規程序進行疫病免疫。

表1 試驗分組與處理

1.5 觀察檢測指標

1.5.1 一般健康狀況觀察 試驗期間每天觀察各組試驗雞只的精神、飲水、糞便等臨床體征，對死亡實驗雞進行剖檢，記錄相關病理學數據并分析具體死亡原因。

1.5.2 實驗雞生長性能測定 在試驗開始與結束時，對所有實驗雞逐只稱重，計算各組實驗雞平均體重。

1.5.3 血液常規指標 于末次給藥后24 h，分別從各試驗組隨機取10只實驗雞，采血，用血細胞計數板進行紅細胞計數(RBC)，用血液細胞分析儀檢測血紅蛋白(HGB)、紅細胞平均體積(MCV)、紅細胞平均血紅蛋白量(MCH)等主要血液學指標。

1.5.4 血液生化指標 于末次給藥后24 h，每組隨機取10只雞，采血并分離血清，進行血清生化指標測定：谷丙 轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌肝(CRE)等血液生化指標。

1.5.5 組織病理學檢查 在試驗結束時，從各試驗組隨機取實驗雞，觀察臟器有無眼觀病理變化等，并釆集肝、脾、腎、法氏囊、十二指腸等組織，并進行組織學檢査。

1.5.4 數據處理 試驗數據用(平均值±標準差)表示， 應用SPSS13.0統計分析軟件做統計分析與處理。

2 結果與分析

2.1 對雞一般健康狀況的影響

試驗期間每天上午、下午觀察并記錄各組實驗雞臨床體征。試驗期間各組實驗雞均未見異常變化，精神、行為、采食、飲水、糞便正常，試驗期間各組實驗雞均無死亡。試驗結果表明，連續5 d分別給實驗雞飲水中添加2mL/L、6mL/L，10mL/L的芪術保肝口服液， 均對實驗雞臨床體征無明顯的不良影響。

2.2 對實驗雞體重的影響

各組實驗雞體重結果顯示(見表2)，在5 d投藥試驗結束時，各組間實驗雞體重差異 不顯著(P>0.05)；以上試驗結果表明，連續5 d分別給實驗雞飲水中添加2mL/L、6mL/L、10mL/L的芪術保肝口服液，均對實驗雞體重未見明顯的影響。

表2 實驗雞在體重變化情況 g

2.3 對血液常規指標的影響

連續給藥5 d后，對各組雞血液常規指標測定結果分別見表3。統計學分析顯示芪術保肝口服液各劑量組的血液常規指標與對照組相比差異不顯著(P>0. 05)，3個柴芍口服液劑量添加組之間也均無顯著性差異(P>0.05)。

表3 實驗雞血液學指標結果(平均值±標準差)

以上試驗結果表明，連續5 d分別給實驗雞飲水中添加2 mL/L、6 mL/L，10 mL/L的芪術保肝口服液，均對實驗雞的血液常規指標無明顯的影響(P>0.05)。

2.4 對血液生化指標的影響

連續給藥5 d后，對各組雞血清生化指標測定結果分別見表4。統計學分析顯示，實驗雞血液生化指標與空白對照組比較均無顯著性差異(P>0.05)，同時3個芪術保肝口服液劑量添加組之間也均無顯著性差異(P>0.05)。

表4 實驗雞血液生化指標結果(平均值±標準差)

以上試驗結果表明，連續5 d分別給實驗雞飲水中添加2mL/L、6mL/L、10mL/L的芪術保肝口服液，均未對實驗雞血液生化指標有明顯的影響(P>0.05)。

2.5 組織病理學檢査

實驗結束時對各組處死的雛雞進行剖檢，發現各組臟器大小正常；胸腔、腹腔、心包無積液與黏連；肝、脾、腎色澤均勻。表面光滑，無腫大及包塊；腺胃、十二指腸亦未發現潰瘍、出血點及其他異常變，組織病理學切片檢查表明，3倍推薦劑量組、5倍推薦劑量組的肝、腎、脾、腺胃、法氏囊等主要臟器組織學結構均未發現顯微病理學變化。

3 討論與結論

3.1 臨床用藥的安全性

本試驗所采集的數據包括實驗雞臨床體征， 以及血液學、臨床生化學等參數。1倍、3倍、5倍推薦劑量組均未對實驗雞臨床體征、血液學指標、血液生化指標及主要臟器等造成明顯的影響，各參數指標與未用藥空白對照組相比無顯著性差異。試驗結果表明芪術保肝口服液安全范圍大，具有較高的臨床用藥安全性。

3.2 臨床用藥的協同性

芪術保肝口服液以傳統中獸醫“君、臣、佐、使”的組方原則配伍，由黃芪、白術、板藍根、茵陳、當歸等成份組成，全方益氣養血，疏肝理脾、清熱解毒、和中緩急，配伍十分精妙，散收結合、升中有降。試驗的結果表明，芪術保肝口服液對雞肝損傷的臨床治療效果較好，確定了芪術保肝口服液的有效性，靶動物的安全性試驗結果證實了芪術保肝口服液具備優良中獸藥的特性，作為雞肝損傷的治療藥物切實可行，具有較高的臨床用藥安全性。