病毒性肝炎患者血清肝纖維化標志檢測及其意義

王 琳

(連州市人民醫院檢驗科，廣東 連州 513400)

肝炎患者均存在一定程度的肝細胞損傷，發病是由于多種因素侵襲機體，導致人的肝臟產生炎性反應。病毒性肝炎的患者主要是感染肝炎病毒，致使機體呈病毒血癥，肝炎病毒在患者的肝臟中不斷復制與釋放，引起機體出現免疫活化的問題，對出現病毒感染的肝細胞進行殺傷，隨即產生細胞死亡或者凋亡，肝臟炎性反應和壞死癥狀持續加重，久之便出現肝纖維化和肝硬化，甚至是肝癌與死亡[1]。目前，病毒性肝炎的患者及早檢出和治療非常重要，所以臨床上強調及早發現患者的發病征兆，從而給患者進行科學合理的診療，避免因病情持續加重而危及生命[2]。血清肝纖維化標志即直接或者間接反映肝纖維化的血清標志物，一般包括層黏連蛋白、Ⅲ型膠原蛋白和Ⅳ型膠原蛋白，通過上述指標的檢測和分析，能對病毒性肝炎患者的肝纖維化情況進行判斷[3]。為了解血清肝纖維化標志檢測對病毒性肝炎患者的診療意義，本次將我院100例病毒性肝炎患者的血清肝纖維化標志和健康人比較，旨在探討血清肝纖維化標志檢測的臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年4月～2020年2月收治的病毒性肝炎患者100例為觀察組，男69例，女31例；年齡32～58歲，平均(45.8±5.1)歲；病理檢查證實：72例慢性肝炎(輕度14例，中度47例，重度11例)，28例肝硬化。另選擇同期體檢健康志愿者100例為對照組，男70例，女30例；年齡31～57歲，平均(45.6±5.0)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：檢測納入對象的血清透明質酸(HA)和Ⅲ型膠原蛋白(PC Ⅲ)及Ⅳ型膠原蛋白(IVC)、層黏連蛋白(LN)；囑受檢者清晨保持空腹，靜脈采血3ml檢測血清指標，采血后不添加抗凝劑，用XH-6010型γ免疫計數器，根據說明書用放射免疫法測定指標值[4]。

采用AU3型B超引導取肝組織活檢，活檢槍安裝16G的活檢針，取得受檢者的肝組織1.5～2 cm，用HE染色與網狀纖維染色，由專科醫師分析和診斷患者的組織病理。

給病毒性肝炎患者用藥治療，叮囑患者遵醫囑服用恩替卡韋、替諾福韋拉米夫定、阿德福韋酯等抗病毒藥物。

1.3觀察指標：觀察受檢者的HA、PC Ⅲ與IVC及LN等指標情況，計算不同嚴重程度慢性肝炎和肝硬化患者的上述指標與正常人的差異，并在患者經治療6個月后，檢測患者的血清肝纖維化標志，比較差異有無統計學意義。

2 結果

2.1病毒性肝炎患者病情進展各階段血清肝纖維化標志檢測結果：慢性肝炎患者病情的持續加重，可造成其體內血清HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平上升，病情發展到肝硬化時，上述指標水平表現為最高狀態，與其他階段的病情比較，差異具有顯著統計學意義(P<0.05)。HA水平在患者的病情進展各階段中的差異明顯，慢性肝炎中重度患者的血清PC Ⅲ、IVC與LN水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 病毒性肝炎患者病情進展各階段血清肝纖維化標志檢測值

2.2病毒性肝炎患者治療前后血清肝纖維化標志檢測結果：治療后病毒性肝炎患者的血清肝纖維化標志水平顯著變化，HA、PC Ⅲ和LN水平低于治療前，IVC高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 病毒性肝炎患者治療前后血清肝纖維化標志檢測結果

3 討論

病理學研究[5]指出，病毒性肝炎的患者病情會逐漸轉化，期間肝臟會產生一定程度的纖維組織增生，主要是患者體內的細胞間質異常并發生過度沉積，導致肝臟的正常結構發生較大的變化，從而嚴重影響肝臟功能。臨床上慢性肝病的患者肝臟長時間遭受致病因子的侵襲和損傷，特別是活動性病變的患者，會因為病情的持續變化而造成機體免疫功能紊亂，肝細胞損傷持續加重，纖維組織會出現持續增生的問題，這也是病毒性肝炎患者病情轉化的一方面原因。一般肝纖維化進展緩慢，處于肝纖維化階段的患者，體內便會出現大量的膠原蛋白和蛋白多糖、黏連蛋白等物質的分泌，因此造成患者的病情不斷活動和加重，所以患者的病情未發展為肝硬化時，通過科學合理的治療可以有效逆轉，及時阻止病情發展成肝硬化或肝癌等，消除患者的病情，挽救患者的生命。

病毒性肝炎的患者肝纖維化診斷可以采用多種方法，一般用肝活檢的診斷結果為金標準，但該手段對患者的機體具有侵入性，不僅容易對患者的機體造成創傷，亦具有使用局限性。現代醫學研究[5]指出，肝炎患者體內的血清與正常人具有一定的差異，如HA的代謝臟器是肝臟，這種物質是人體內的間質細胞合成，屬于葡萄胺多糖，關系著肝細胞外基質的構成。細胞外基質一般會在人體中產生降解產物，且相關的酶會泄入人的血液中，這也是人的肝臟是否出現纖維化的一種標志，血清檢測結果具有細胞外基質時，說明患者產生了肝纖維化，同時細胞外基質的水平高低和患者的肝纖維化程度相關。

HA屬于一種糖蛋白，它能與人體內的紅細胞表面受體結合，并導致人產生一定程度的凝血，病理研究指出HA可以中和病毒。如果人的肝組織結構異常或者受損，會導致HA水平升高，并致使患者的肝臟HA降解功能降低，血清中會檢測出大量的HA。LN一般是存在于基底膜透明層，它是一個400 kDα鏈及兩條200 kD左右的β鏈組成，是基底膜網狀結構形成的重要成分，為非膠原糖的一種，臨床研究指出LN能準確診斷肝纖維化，特別是門脈高壓的患者，該指標水平的升高，與人體內的腫瘤浸潤轉移及糖尿病等問題有關。IVC亦屬于基底膜網狀結構的組分，所以在人的肝臟出現纖維化時，肝臟的星狀細胞會分泌大量的LN，說明LN水平的升高是因為人的肝纖維發生增生。PC Ⅲ它是Ⅲ型膠原的前體，肝臟星狀細胞活化后可以分泌大量的PC Ⅲ，說明檢測人血清中的PC Ⅲ水平變化，能了解肝臟纖維化的活動程度，也能分析肝病患者的組織學病變情況，對患者的病情診療具有積極作用。

本次研究結果顯示，慢性肝炎的患者體內血清HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平會因為病情的加重提高，肝硬化的患者體內血清上述指標明顯升高，均高于輕度、中度和重度的慢性肝炎患者，病情發展中患者的HA水平變化最為顯著，而在慢性肝炎患者病情發展到中重度時，其體內PC III、IVC與LN水平不會出現較大的變化。經治療可見患者體內的HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平明顯改善，說明患者的病情得到明顯改善，肝臟損傷和功能得以有效恢復。

綜上所述，慢性肝炎患者病情的持續加重，HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平上升，其中HA的水平變化顯著，LN和IVC的水平變化無較大的不同，PC Ⅲ能了解肝纖維化活動程度和組織學病變。