胰高血糖素樣肽1與肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝水平的關系

白曉蘇，雷向陽，邱小玲

(廣東省深圳市龍華區人民醫院內分泌科,廣東 深圳 518000)

大量研究顯示，肥胖與T2DM發生及發展有密切關系，為T2DM患者治療失敗的重要影響因素[1]。胰高血糖素樣肽1(GLP-1)為小腸遠端與結腸L細胞所分泌的一種多肽，其可通過多種機制促使機體血糖降低，還可抑制胃排空，減少腸蠕動，利于控制攝食、降低體重[2]。近年來關于GLP-1相關藥物的研發及應用逐漸受到關注，為臨床治療肥胖型T2DM開辟新的思路。本研究通過分析GLP-1與肥胖T2DM患者糖脂代謝水平的關系，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:從2018年6月～2019年7月抽取84例2型糖尿病患者，根據腰圍分為肥胖組(n=44)與非肥胖組(n=40)。肥胖組男27例，女17例，年齡47～76歲，平均(62.12±3.81)歲，體質量BMI 24.5～27.5 kg/m2，平均(26.25±1.27)kg/m2。非肥胖組男21例，女19例，年齡45～77歲，平均(62.09±3.76)歲，體質量BMI 18.5～24.5 kg/m2，平均(21.53±0.78)kg/m2。兩組除BMI外，年齡、性別各項資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

納入標準：均符合WHO制定的T2DM診斷標準；肥胖組患者均符合中國成人血脂異常防治指南中肥胖診斷標準，男性腰圍≥90 cm，女性≥85 cm；所有患者均意識清晰、溝通能力良好，并簽訂知情同意書；研究經醫院倫理委員會批準。

排除標準：合并自身免疫性疾病者；既往存在胃腸手術史；存在家族肥胖史者；既往應用降糖藥治療者；精神疾病者；合并糖尿病嚴重并發癥者。

1.2方法:于清晨抽取所有患者空腹靜脈血4 ml，應用日立7600型全自動生化分析儀對兩組脂代謝水平進行檢測，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。應用葡萄糖氧化酶法對兩組空腹血糖(FPG)進行測定，應用糖化血紅蛋白分析儀對糖化血紅蛋白(HbAlc)進行測定。抽取靜脈血2 ml，放置特殊抗凝管內，離心半徑10 cm，以3 000 r/min離心10 min，取上清液放于-18℃保存，應用酶聯免疫吸附法對兩組GLP-1水平進行測定。

1.3觀察指標:對兩組GLP-1水平、糖脂代謝水平差異進行比較，應用Pearson相關性分析GLP-1與各指標的關系，應用多元性Logistic回歸分析GLP-1的影響因素。

2 結果

2.1兩組各指標水平差異:肥胖組TC、TG、FPG、HbAlc水平明顯高于非肥胖組，肥胖組GLP-1水平較非肥胖組相比，明顯更低，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組LDL-C、HDL-C水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組各指標水平差異比較

2.2GLP-1與各指標相關性分析：GLP-1與TC、FPG、HbAlc、TG各指標呈負相關性，差異有統計學意義(r=-0.628、-0.234、-0.598、-0.341，P<0.05)。見表2。

表2 GLP-1與各指標Pearson相關性分析

2.3GLP-1影響因素的多元Logistic回歸分析：將GLP-1作為因變量，進行多元Logistic回歸分析，結果顯示TC、FPG、HbAlc、TG為GLP-1水平的影響因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 GLP-1影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

GLP-1為小腸與結腸L細胞所分泌的一種腸肽激素，可遍布機體多個器官內。GLP-1可結合其受體產生一系列生理效應，包括刺激胰島β細胞增殖分化、促進胰島素分泌、增加胰島素敏感性等，此外GLP-1還可通過延緩胃排空達到降低體質量的目的[3]。有研究表示，內源性GLP-1減少或功能障礙在糖尿病發生及發展中發揮著重要作用，T2DM患者體內GLP-1相比正常人會更低[4]。

肥胖患者的白色脂肪明顯增多，脂肪因子常存在代謝異常，為T2DM及心血管并發癥發生及發展的重要原因。近年來我國肥胖合并2型糖尿病患者數量不斷上升，此類患者通常同時存在高血糖、高胰島素血癥，最終可引發血糖代謝紊亂[5]。有研究顯示，肥胖患者出現糖代謝異常前，其內源性GLP-1分泌功能已發生減退情況[6]。本次研究通過對肥胖及非肥胖型T2DM患者GLP-1水平進行檢測，結果顯示肥胖組GLP-1水平明顯低于非肥胖組，與范可軍研究結果[7]基本一致，提示肥胖T2DM患者的GLP-1分泌功能與非肥胖患者相比減退更為明顯。分析肥胖T2DM患者GLP-1分泌功能受損更嚴重的機制可能為：①肥胖者體內二肽酰基肽酶-4活性顯著提高，故患者內源性GLP-1容易被其降解更多；②肥胖患者FPG水平明顯高于非肥胖組，而高糖毒性可通過氧化應激促使機體蓄積活性氧自由基，進而對胰島β細胞造成損傷[8]；③肥胖患者內源性GLP-1與脂聯素間互相影響也可能造成GLP-1水平降低。

及時治療肥胖T2DM患者對控制病情、改善患者生活質量有重要意義，明確患者GLP-1水平與糖脂代謝的關系可為臨床開展針對性治療及并發癥預防提供重要指導意見[9]。本次研究通過分析GLP-1水平與肥胖T2DM患者糖脂代謝水平的關系，結果顯示GLP-1與TC、FPG、HbAlc、TG各指標呈負相關性，多元Logistic回歸分析顯示TC、FPG、HbAlc、TG為GLP-1水平的影響因素。提示TC、FPG、HbAlc、TG均與GLP-1有相關性，且為影響GLP-1的獨立因素，在對肥胖T2DM患者治療中早期對肥胖進行干預，增加外源性GLP-1水平對改善患者糖脂代謝紊亂有重要意義[10]。

綜上所述，肥胖2型糖尿病GLP-1水平明顯較非肥胖2型糖尿病更低，TC、FPG、Hb、TG各項糖脂代謝指標為影響GLP-1水平的獨立因素。