非布司他降尿酸治療對慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者氧化應激反應的影響

許惠嬋，馮國燦，張海紅，譚曉軍

(廣東省開平市中心醫院，廣東 開平 529300)

慢性腎臟病(CKD)是臨床常見的腎臟功能障礙性疾病，患者由于腎臟出現問題，因此常伴有高尿酸血癥[1]。臨床中常采用降尿酸藥物治療CKD伴高尿酸血癥。別嘌醇是常見的降尿酸藥物，雖然可降低尿酸水平，但其代謝產物增加了腎臟代謝負擔，容易出現不良反應，因此臨床療效并不顯著[2]。非布司他是一種新型的降血尿酸藥物，本研究旨在探討非布司他在CKD伴高尿酸血癥患者中的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2018年1月～2019年10月間60例我院收治的CKD伴高尿酸血癥患者按照隨機數字表法分為兩組，對照組30例中男19例，女11例；年齡42～72歲，平均(51.27±5.31)歲；CKD分期[3]G2期11例、G3期11例、G4期8例。研究組30例中男17例，女13例；年齡40～74歲，平均(52.71±5.26)歲；CKD 分期G2期12例、G3期9例、G4期9例。兩組間資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過我院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：兩組患者均給予糾正貧血、維持酸堿平衡、促紅細胞生長素、降壓、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、碳酸氫鈉等常規治療。對照組加以口服別嘌醇片治療，初始劑量為0.1 g，1次/d。7 d后根據患者病情調整為3次/d。研究組加以非布司他片治療，初始劑量為40 mg，1次/d。14 d后根據患者血尿酸水平調整劑量，如果其水平≥360 μmol/L，則將調整劑量為80 mg，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3觀察指標及療效判斷標準：比較兩組臨床療效、超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)水平以及不良反應。

患者臨床癥狀消失，血尿酸水平降低≥20%，顯效；患者臨床癥狀改善，血尿酸水平降低10%～20%為有效；未達以上標準為無效[4]。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

采用黃嘌呤氧化酶比色法測定干預前后SOD活性[5]，采用硫代巴比妥酸比色法測定干預前后血清MDA含量[6]。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較:研究組臨床總有效率(96.67%)較對照組(76.67%)高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組氧化應激指標比較：兩組患者干預前SOD、MDA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，干預后兩組SOD均高于干預前，MDA水平低于干預前，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3兩組不良反應發生情況比較:研究組不良反應發生率(6.67%)較對照組(30.00%)低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

CKD具有較高的發病率，高尿酸血癥是常見的并發癥之一，對患者生命安全造成嚴重威脅。因此需要采取有效的措施控制病情發展。

別嘌醇片是常用的治療CKD伴高尿酸血癥的藥物，可抑制尿酸合成，增加尿酸排出量，但臨床研究顯示別嘌醇片具有較高的不良反應發生率，因此臨床應用受限。非布司他是非嘌呤類氧化酶抑制劑，可對尿酸生成起到很好的抑制作用。

本研究給予CKD伴高尿酸血癥患者加以非布司他治療，結果研究組臨床總有效率(96.67%)較對照組(76.67%)高，差異有統計學意義(P<0.05)。結果可見，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥臨床療效優于別嘌醇治療。分析原因是非布司他高度選擇性作用于黃嘌呤氧化酶，不會影響嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類生成，非布司他與黃嘌呤氧化酶作用的藥-酶復合物穩定性極高，在臨床應用中可與碳酸氫鈉反應，將尿酸鹽溶解，并隨尿液排出體外，因此降低血尿酸水平的作用強于別嘌醇。

MDA和SOD均是氧化應激反應的指標，可表示人體抗氧化能力[7]。有研究表明，CKD伴高尿酸血癥患者抗氧化能力下降，MDA水平升高，SOD水平降低[8]。本研究中，兩組患者干預前SOD、MDA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，干預后兩組SOD均高于干預前，MDA水平低于干預前，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結果可見，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥可有效緩解氧化應激反應。分析原因可能是：①尿酸可誘發機體氧化應激反應、炎性反應，引發內皮損傷。而非布司他相較于別嘌醇而言降尿酸能力更強，因此降低尿酸對機體氧化應激的影響。②非布司他可直接作用于黃嘌呤氧化酶，降低其與內皮結合，降低內源性活性氧族生成，進而提高機體SOD水平。

本研究中研究組不良反應發生率(6.67%)較對照組(30.00%)低，差異有統計學意義(P<0.05)。結果可見，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥可降低不良反應風險。分析原因是非布司他不會影響嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類，且形成的藥物酶復合物，穩定性較高，故而更加安全。

綜上所述，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥具有很好的臨床療效，可有效緩解氧化應激反應，降低不良反應風險。