馬來酸曲美布汀與復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯合治療腸易激綜合征的臨床效果觀察

凌明強

(廣州市番禺區何賢紀念醫院， 廣東 廣州 511400)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是世界范圍內的常見病，是一種功能性腸病，表現為反復發作的腹痛，與排便相關或伴隨排便習慣的改變，我國以腹瀉為主，還可表現為便秘或便秘與腹瀉交替，是腸道動力異常、炎性反應、菌群失調等多種因素共同作用的結果[1]。雖然腸易激綜合征對患者全身狀況無明顯影響，但是患者常因癥狀長期反復發作、不能完全根治而影響生活質量。目前治療腸易激綜合征的中西藥琳瑯滿目，取得效果一般，長期服藥還可能導致不良反應的增加。我院采用馬來酸曲美布汀與復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯合治療腸易激綜合征，療效較好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：通過HIS系統抽取我院2019年6月～2020年6月腸易激綜合征住院患者200例。隨機分為對照組與治療組各100例，對照組男46例，女54例，平均年齡(54.34±9.67)歲，平均病程4.43年。治療組男62例，女38例，平均年齡(51.62±5.52)歲，平均病程5.46年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準：臨床診斷符合腸易激綜合征診治指南(羅馬Ⅳ)[2]。標準如下：腹痛反復發作，且近3個月內每周至少發生1次，伴有以下2項或2項以上：①與排便相關；②伴隨排便頻率改變(排便次數>3次/d)；③伴隨糞便外觀性狀改變(呈糊狀或水樣便)；④診斷前癥狀至少出現6個月，近3個月符合以上診斷標準；⑤入組前3個月未服用相關治療藥物；⑥糞便細菌學檢查陰性；⑦排除癥狀與腸易激綜合征相似疾病如：乳糖不耐受、炎性反應性腸病、乳糜瀉、顯微鏡下結腸炎；⑧經過倫理委員會同意，告知患者本人及家屬并簽署知情同意書。

1.3治療方法：對照組單獨使用馬來酸曲美布汀片(海南普利制藥，批號：H2000039)200 mg/次，飯前口服，3次/d；治療組在對照組基礎上聯合復方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團成都藥業)500 mg/次，飯前口服，3次/d，兩組均治療4周。治療過程中不使用其他改善胃腸道功能的藥物。治療前所有患者均接受血、尿、糞三大常規、肝腎功能、電解質、胃腸鏡檢查。

1.4療效觀察：治療前后仔細觀察腹痛腹脹情況，每日排便次數，糞便性狀等，并對患者進行心理教育與飲食指導，盡可能排除可能影響患者疾病相關因素。腹痛按照疼痛分級可以分為4級[3]：0級：無疼痛；1級：輕度疼痛，無需服藥或對生活無影響；2級：中度疼痛，需服藥或對生活有一定影響；3級：重度，需服藥以及對生活影響明顯。腹脹按頻率分為4級：0級：無腹脹；1級：偶爾(發作時間<25%)；2級：經常(發作時間25%～50%)；3級：持續(發作時間>50%)。腹痛腹脹療效判斷標準：顯效：癥狀完全消失或明顯改善；有效：癥狀有一定程度改善；無效：癥狀沒有改善或加重。糞便性狀按照Bristol分型標準[3]評價：1型：分散性干球糞；2型：臘腸狀，多塊的；3型：臘腸樣，表面有裂縫；4型：臘腸樣或蛇狀，光滑而柔軟；5型：柔軟團塊，邊緣清晰；6型：軟片狀，邊緣毛糙或糊狀；7型：水樣便。

2 結果

2.1兩組腹痛情況比較：連續治療4周后，兩組患者的腹痛癥狀均有明顯改善，結果顯示，治療組腹痛改善總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腹痛情況改善對比[例(%)]

2.2兩組腹脹情況比較：連續治療4周后，兩組患者的腹脹癥狀均有明顯改善，結果顯示，治療組腹脹改善總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腹脹改善情況對比[例(%)]

2.3兩組糞便性狀比較：治療前兩組糞便性狀，差異無統計學意義(P>0.05)。連續治療4周后，糞便性狀較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，6型、7型改善尤為明顯，且治療組比對照組改善更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 糞便性狀改善對比[例(%)]

2.2兩組不良反應比較：治療組出現3例輕微口渴、口內麻木癥狀，未予停藥，幾天后癥狀消失，對本病治療無影響。對照組未出現相關藥物不良反應。

3 討論

腸易激綜合征(IBS)是以腹痛腹脹或排便習慣改變為特征的無器質性疾病的常見慢性腸道疾病，其具體發病機制尚不明確，目前普遍認為由下列多種因素共同作用所致，包括腸道激素、腸道動力異常、菌群失調、內臟感覺異常、腸道感染治愈后、心理因素等綜合因素[4]。IBS發病率高達15%，歐美國家成人發病率約10%～20%，我國約10%，且近年來隨著人們飲食結構多樣化、飲食不規律及生活壓力增加，發病率也逐年增加[5]。

馬來酸曲美布汀是一種離子通道抑制劑和阿片受體激動劑，對胃腸道功能起到興奮和抑制的雙向調節作用，是治療腸易激綜合征的常見藥物之一。作用機制為：通過作用于胃腸道平滑肌細胞膜上的鉀、鈣離子通道起到雙向調節作用。抑制去極化時平滑肌鉀離子外流，提高平滑肌細胞興奮性，起到收縮平滑肌作用；抑制去極化時鈣離子內流，抑制平滑肌收縮，起到舒張平滑肌的作用，從而發揮雙向調節作用。此外，還可以通過激活外周腎上腺素能神經的μ受體或膽堿能神經的κ受體起到雙向調節作用。激活腎上腺素能μ受體時，抑制腎上腺素釋放，增強平滑肌收縮，促進胃腸道運動；激活膽堿能κ受體時，抑制乙酰膽堿釋放，抑制平滑肌收縮，抑制胃腸道運動。何贏等人研究發現，腸易激綜合征患者的血清炎性因子(IL-6、IL-8 及 IL-12等)及5-HT水平高于正常人群，這類炎性因子可促進白細胞釋放，使白細胞更易于黏附于內皮細胞，黏附的白細胞可損傷腸道內皮細胞，加重腸道炎性反應，從而損傷腸道黏膜，引起胃腸道功能異常，馬來酸曲美布汀可降低炎性因子及5-HT水平，起到改善胃腸道功能的作用[6]。

復方谷氨酰胺膠囊為L-谷氨酰胺和人參、甘草(蜜炙)、茯苓三種中成藥組成的復方制劑。L-谷氨酰胺是一種特殊作用的氨基酸，為腸道黏膜細胞代謝活動提供能量，胃腸道可從血液或食物中吸收利用谷氨酰胺，是谷氨酰胺消耗最多的部位，具有增強腸黏膜屏障功能，提高腸道抵御細菌及毒素的能力。還具有促進谷胱甘肽合成來抵抗氧自由基對腸黏膜損傷的功能，從而保護胃腸道黏膜[7]。有中醫研究認為IBS病變是脾、腸虛弱表現，人參、甘草、茯苓均具有益氣健脾，祛氣除濕之效，起到調節胃腸運動、促進食物消化吸收，提高胃腸道黏膜免疫作用[8]。

本研究發現，應用馬來酸曲美布汀聯合復方谷氨酰胺腸溶膠囊治療腸易激綜合征，治療組腹痛、腹脹總有效率為93%、95%，高于對照組的83%、82%。糞便性狀改變明顯，且治療組改變優于對照組，顯示馬來酸曲美布汀聯合復方谷氨酰胺腸溶膠囊治療效果較好且聯合治療優于馬來酸曲美布汀單藥治療。

綜上所述，應用馬來酸曲美布汀聯合復方谷氨酰胺腸溶膠囊治療腸易激綜合征療效較好，安全性高，值得臨床推廣使用。