多發(fā)性骨髓瘤初治患者體內(nèi)硼替佐米累積量與M蛋白、β2微球蛋白變化相關(guān)性研究

朱伯滿，成紅青，黃增藝，朱萬壽，劉小蓮，吳韋龍，陳家良

(廣東省高州市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，廣東 高州 525200)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)為臨床較為常見的一種漿細胞惡性增生血液腫瘤，多見于中老年群體，隨著我國老齡人口不斷增加，近年來MM發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在我國發(fā)病率僅次于白血病[1]。MM具有完全緩解率低、復(fù)發(fā)率較高等特點，若不及時采取合理手段治療，可危及生命。目前臨床對本病的治療手段包括化療、造血干細胞移植等，所有治療方式均以化療為基礎(chǔ)，大量研究顯示，以硼替佐米聯(lián)合地塞米松(veelcade+dexamethasone，VD)為主的聯(lián)合化療方案在MM患者中治療效果理想，完全緩解率較高[2]。臨床主要通過對患者體內(nèi)M蛋白及β2微球蛋白(β2-MG)水平變化監(jiān)測，用于評價MM治療效果，進而對疾病病情進展變化精準(zhǔn)監(jiān)測，便于醫(yī)師盡早制定下一步治療方案。本研究通過分析MM患者體內(nèi)硼替佐米累積量與M蛋白、β2-MG變化的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：從2018年8月～2019年9月抽取20例MM患者，男12例，女8例，年齡48～76歲，平均(62.58±2.49)歲，MM國際分期體系(ISS)臨床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合多發(fā)性骨髓瘤診治指南中MM診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理證實為漿細胞瘤；IgG>35 g/L，IgA>20 g/L；功能影像學(xué)檢查顯示>1處局部病灶性病變；均為初治患者；預(yù)計生存時間>6個月；患者及家屬均知情， 并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦血管疾病者；存在其他惡性腫瘤者；有化療禁忌證者；合并自身免疫性疾病者；精神疾病者；對研究應(yīng)用藥物不能耐受者；合并肝腎功能不全者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出研究者；臨床資料不完善者。

1.2方法：所有患者均行以VD為主的聯(lián)合化療方案。治療方法：于第1天、第4天、第8天、第11天快速靜脈注射硼替佐米1.3 mg/m2，于第1～4天、第9～12天靜脈注射地塞米松20 mg，3周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標(biāo)：于治療第一療程、第二療程、第三個療程記錄患者體內(nèi)硼替佐米累積量，于第一療程、第二療程、第三個療程分別抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，應(yīng)用乳膠增強免疫比濁法對患者β2-MG、M蛋白水平進行測定。對患者體內(nèi)硼替佐米累積量與β2-MG、M蛋白水平變化進行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1患者不同療程體內(nèi)硼替佐米累積量分析:第一療程、第二療程、第三療程患者體內(nèi)硼替佐米累積量兩兩相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨療程增加，患者體內(nèi)硼替佐米累積量逐漸增加。見表1。

表1 患者不同療程體內(nèi)硼替佐米累積量分析

2.2患者不同療程β2-MG、M蛋白水平變化:患者第一療程、第二療程、第三療程β2-MG、M蛋白水平兩兩相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨療程增加患者β2-MG、M蛋白水平明顯降低。見表2。

表2 患者不同療程β2-MG、M蛋白水平變化

2.3患者體內(nèi)硼替佐米累積量與β2-MG、M蛋白水平變化相關(guān)性:將患者體內(nèi)硼替佐米累積量作為因變量進行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示β2-MG、M蛋白水平降低與患者體內(nèi)硼替佐米累積量呈正相關(guān)性(r=0.254/0.271，P<0.05)。

3 討論

MM發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前本病尚不能治愈，化療為治療MM的主要手段，含長春新堿的VAD化療方案為臨床治療MM的傳統(tǒng)方案，對腫瘤細胞殺傷力較強，但無法有效延長患者生存時間[3]。隨著硼替佐米的面世，為臨床治療MM提供新的思路，其對多種類型癌細胞具有較強細胞毒性，多數(shù)學(xué)者認為以VD為主的化療方案在MM治療中療效確切，可有效提升患者完全緩解率[4-5]。

M蛋白為B淋巴細胞或漿細胞單克隆惡性增殖時所產(chǎn)生的一種異常免疫球蛋白，可引發(fā)高黏滯綜合征，機體血清內(nèi)M蛋白增加，IgA容易聚合成多聚體，可造成組織缺氧、血流減慢等[6]。M蛋白水平可有效反映腫瘤負荷及病情嚴(yán)重程度，為臨床評價MM治療效果的有效指標(biāo)之一。治療期間可對MM患者M蛋白水平進行動態(tài)監(jiān)測，若M蛋白水平升高則表示患者出現(xiàn)病情惡化，若M蛋白水平治療后顯著降低，則表明治療有效[7]。本次研究結(jié)果顯示，患者治療第三個療程后M蛋白水平明顯低于第一療程、第二療程，提示隨療程延長患者療效越顯著，M蛋白水平越低。

β2-MG為一種低分子量蛋白質(zhì)，為機體白細胞膜抗原Ⅰ類抗原的輕鏈，通常正常人體內(nèi)β2-MG含量較為穩(wěn)定，容易通過腎小球濾過[8]。MM患者因骨髓細胞倍增時間較快，使得血清內(nèi)β2-MG水平明顯升高，尤其是腎功能不全時β2-MG上升會更加明顯。β2-MG與全身骨髓瘤細胞總數(shù)有密切關(guān)系，為一個有效的腫瘤負荷指標(biāo)，可對腫瘤負荷及預(yù)后進行評估[9]。本次研究結(jié)果顯示，患者第三療程β2-MG水平明顯低于第一療程、第二療程，與M蛋白一樣隨療程延長水平越低，分析可能與療程延長患者體內(nèi)硼替佐米累積量增加相關(guān)，硼替佐米累積量越高，對M蛋白、β2-MG抑制效果越明顯[10]。將硼替佐米累積量作為因變量，進行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明患者體內(nèi)硼替佐米累積量與M蛋白、β2-MG水平降低呈正相關(guān)性。通過監(jiān)測MM患者單位體表面積硼替佐米累積量與M蛋白、β2-MG水平變化的相關(guān)性利于臨床精準(zhǔn)評估臨床治療效果，為下一步制定治療方案提供有力證據(jù)。本研究因選取樣本量較少，研究結(jié)果可能出現(xiàn)偏差，今后還需大量樣本研究方能取得更精準(zhǔn)數(shù)據(jù)。

綜上所述，MM患者體內(nèi)硼替佐米累積量與β2-MG、M蛋白水平降低呈正相關(guān)性，即硼替佐米累積量越高，β2-MG、M蛋白水平越低，通過監(jiān)測患者β2-MG、M蛋白水平變化利于評價臨床治療效果。