科研創新引領下的腫瘤防治新發展

劉煥

張艷橋（右一）與團隊查看分析患者病例。

見到張艷橋時，她剛與醫院宣傳和醫務的負責人商討完今年全國腫瘤防治宣傳周的活動計劃。

“腫瘤防治宣傳周是我們腫瘤醫院一年一度的大事。”作為哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院副院長、消化內科主任，張艷橋身上有屬于東北人的爽朗，語速很快地分享她剛剛的討論結果，要在4月15日防治宣傳周首日開放全天掛號費全免，“一天掛號費就接近10萬塊錢，全天免費義診”。

當然，這只是醫院在今年腫瘤防治宣傳周的其中一個小項。每年的4月15日～21日是全國腫瘤防治宣傳周，各地都會開展多種形式的防治宣傳活動。

國家癌癥中心最新數據顯示，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，每年惡性腫瘤所致的醫療花費超2200億。“腫瘤防治要以預防為主，不能說所有都等治療。”張艷橋強調。尤其是今年以來，相繼多位公眾人物因肝癌、胃癌離世，再次引發大眾對癌癥防治的關注和討論。

一個可喜的變化是，我國總體癌癥五年生存率已經從10年前的30.9%上升到目前的40.5%。但“硬幣的另一面”，消化道癌癥新發病例數占所有癌癥的比例超過30%，“高發癌癥殺手榜”前五大癌中消化道相關癌癥就占據4席，分別為肝癌、胃癌、食管癌和結直腸癌，生存率僅有36%。

張艷橋對此表示，“整體生存率高主要是被甲狀腺癌、乳腺癌拉高了，消化道腫瘤因本身瘤種的惡性度高，生存率提升很難。”

消化道腫瘤之困

以發病率第二、死亡率第三的胃癌為例，張艷橋作了一個形象對比：“我國胃癌80%發現都是晚期，日本胃癌早診率80%以上，正好是相反的，那五年生存率能高嗎？”

“十人九胃病”并不是一句調侃。我國有約1.2億胃病患者，每年新增胃癌病例48萬，占全球發病總數的一半左右，且患者呈現明顯的低齡化趨勢。中國工程院院士李兆申曾在采訪中表示，“降低胃癌發病率和死亡率是我國亟待解決的重大公共衛生問題。”而事實上，早期胃癌的五年生存率超90%。

這種相悖的困境同樣存在腸癌之中。腸鏡檢查被稱為是結直腸癌篩查的金標準。由于結直腸癌發生發展過程較長，從增生性病變到腺瘤、癌變、臨床期癌以至晚期腫瘤，需5年～10年，因此有足夠的篩查、預防機會。但數據顯示，中國結直腸癌高風險人群中僅14%接受了結腸鏡檢查。

張艷橋同時提到，相對于胃癌、腸癌的“早診之困”，同屬于消化系統的肝癌和胰腺癌也是拉低消化道腫瘤生存率的重要“禍首”，尤其是近年來發病率和死亡率在全球范圍內呈上升趨勢的胰腺癌，“病人生存時間短，醫生沒有辦法”。

現代醫學對于胰腺癌的病因尚未完全明確，胰腺癌不僅隱匿性高，且治愈率低，藥物治療不敏感，即使能早期完成手術，兩年復發率也在70%～80%，“這對我們來說，任務艱巨。”張艷橋表示，提升癌癥診療水平還要依賴于醫學創新，“臨床研究、手術方式、治療經驗等都可以創新。”

科研創新是必要途徑

2021年政府工作報告中明確提出“發展疾病防治公關等民生科技”，將科技創新運用于腫瘤防治之中正成為重要議題。張艷橋指出，著重于腫瘤預防及腫瘤早診早治技術的攻關之外，創新醫生診療模式同樣不容忽視。

早在2013年，張艷橋牽頭在省內率先成立了消化系統腫瘤多學科治療團隊（MDT），網羅院內消化腫瘤相關內科、外科、放療科、介入科及影像、超聲、病理、腔鏡等科室專家共同組成。經過8年實踐，哈醫大腫瘤醫院MDT小組也“結了碩果”。

不僅在院內形成規范的MDT就診流程，病房負責醫師根據患者病情提請MDT會診要求，每周四下午各科集中會診商討出針對患者的規范化、個體化治療方案，再由病房負責醫師整理會診意見后向患者轉達。今年開始，醫院又嘗試開始門診MDT，三位專家坐診，“天天放號天天滿”。與此同時，醫院培養了一批MDT青年團隊，在去年底舉辦的2020年中國結直腸癌MDT總決賽中，哈醫大腫瘤醫院結直腸MDT代表隊從全國161支隊伍中脫穎而出，獲得全國第二名。

值得一提的是，就在4月7日，張艷橋聯合肝膽外科、介入科兩位主任開設的肝膽胰門診MDT正式開診，針對復雜疾病為患者出謀劃策。

科研創新也是解決臨床問題，服務臨床需要的重要突破口。以張艷橋團隊正在進行的“提高免疫治療在晚期腸癌治療中的有效率”臨床與基礎轉化研究為例，免疫治療作為創新的癌癥治療方式，在食管癌、肝癌等瘤種中免疫治療有效率最高可達40%，大幅延長患者生存期，“但在腸癌領域僅有5%的人有效，這與其他癌種比起來還遠遠不夠”。

張艷橋團隊圍繞轉化醫學研究的核心，從腸癌免疫治療耐藥嚴重的臨床困境出發，科學提出精準免疫治療的研究思路，探索不同免疫表型下的腸癌耐藥機制、療效預測標志物和耐藥逆轉方案，研究結果發表于Journal for Immunotherapy of Cancer、Carcinogenesis等國際腫瘤學雜志。同時開展相應的臨床研究，真正讓實驗室科學的研究結論指導臨床實踐。憑借腸癌精準治療的轉化醫學研究模式，張艷橋及其團隊榮獲2020年度黑龍江省政府科技進步一等獎。如今這一初期研究已完成小鼠模型試驗，開始進入臨床I期研究。

“I期研究不能保證百分之百成功，但至少走進了臨床，萬一成功了就有意義”。張艷橋認為這也是作為臨床醫生來說一定要走的科技創新之路。張艷橋也在今年2月入選國家衛生健康突出貢獻中青年專家人選名單。

科學防癌，預防先行

今年是第27個全國腫瘤防治宣傳周，主題為“健康中國健康家——關愛生命科學防癌”。張艷橋指出，早期發現，科學預防被認為是改善患者預后、提升患者生存率、有效構建我國腫瘤防治體系的關鍵，而“體檢是最好的早期發現腫瘤的手段”。

4月15日，腫瘤防治宣傳周的第一天，哈醫大防癌篩查體檢中心正式開業。與常規體檢機構不同，防癌篩查體檢中心重在“篩查早癌”，并配備全套彩超、CT、磁共振、胃鏡、腸鏡等設備，供體檢中心專人專用。值得一提的是，體檢結果出來后，全部由不同瘤種專家做專業分析、處理報告，真正將精準篩查端口前移。

張艷橋稱其為“一條龍服務”，以檢、診、治、管一體化模式，促進早癌，尤其是消化道癌癥早篩早診早治，做到發現一例早癌，挽救一位患者，幸福一個家庭。

與此同時，“我們團隊也在做精準早診的標志物篩查，像之前參與完成的腸癌早診試劑盒的驗證及臨床轉化，已經進入結直腸癌診療指南”。

如今，全球腫瘤發病率發生態勢與經濟發展、居民生活方式有直接關系。如張艷橋所言，癌癥防治重在行動，任重而道遠。不僅要注意基礎與臨床研究的結合，推進腫瘤防治“統一戰線”的形成，更要注重多種形式的醫學科研創新，這將為提高我國健康水平提供有力支撐，也是推動完成健康中國2030“總體癌癥5年生存率提高15%”目標的有效手段。