精神分裂癥伴抑郁癥患者血清SHBG、LEP、HCY水平及其與病情的相關性

王燕燕，斯亮

(武漢市精神衛生中心精神科，湖北 武漢 430000)

既往研究[1]發現，伴有抑郁癥的患者占精神分裂癥患者的30%～70%。抑郁癥的出現可造成精神分裂癥患者預后不良及產生社會功能障礙[2-3]，嚴重時可誘發患者的自殺傾向[4-5]。現有研究[6]發現，激素結合蛋白(androgen binding protein，SHBG)、瘦素(leptin，LEP)及同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)與精神分裂癥存在一定關聯，但與伴抑郁癥狀的精神分裂之間的關系研究報道較少。此外，研究[7]還顯示，重復性成套神經心理狀態測驗(repetitive neuropsychological state tests，RBANS)評分、精神分裂癥陽性與陰性癥狀量表(schizophrenia Positive and negative symptom Inventory，PANSS)評分對該類患者病情的診斷具有一定的參考價值。本研究通過比較伴抑郁和未伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者的血清SHBG、LEP及HCY水平，借以分析其與患者認知功能及精神癥狀的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月至2020年7月在武漢市精神衛生中心收治的117例精神分裂癥患者作為研究組，其中57例伴有抑郁癥患者作為A組，60例未伴有抑郁癥患者作為B組，另選取50名無精神疾病者作為對照組。A組中，男性24例，女性33例；年齡24～59歲，平均(32.75±6.37)歲；接受教育時間(14.08±5.30)年。B組中，男性22例，女性38例；年齡21～57歲，平均(32.12±8.10)歲；接受教育時間(14.86±4.75)年。對照組中，男性23例，女性27例；年齡20～60歲，平均年齡(32.96±7.88)歲；接受教育時間(14.38±4.62)年。本研究經院倫理委員會批準允許，全部受試者或家屬均在知情同意書上簽字，且各組性別、年齡及接受教育時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)A組符合精神分裂癥診斷標準，B組需同時符合精神分裂癥診斷標準及抑郁癥診斷標準[8]；(2)A組和B組住院前3個月內未服用過抗精神病及抗抑郁類藥物；(3)對照組未患有影響本研究指標變化的相關疾病。排除標準：(1)嚴重心肝腎等臟器功能障礙者；(2)患有其他精神疾病者；(3)炎癥、免疫系統缺陷及存在自殺未遂者；(4)懷孕或哺乳期女性。

1.2 方法

通過RBANS評分[9]評估所有研究對象的認知功能，包括5個神經認知領域：注意、語言、視空間/構造和記憶(即時和延遲)，每個領域100分，滿分500分。通過PANSS評分[10]評估所有研究對象的精神癥狀，共30項，每項滿分7 分，包括陽性量表7項，得滿分49 分及陰性量表7項，滿分49分；一般精神病理量表16項，滿分112 分。抽取全部研究對象清晨靜脈空腹血10 mL，通過ELISA法(試劑盒采購于貝克曼庫爾特公司)測定所有研究對象血清中SHBG、LEP水平；通過全自動生化分析儀(儀器采購于日立公司)測定血清HCY水平。并對A組患者RBANS評分、PANSS評分與血清SHBG、LEP、HCY水平進行相關性分析。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 研究組與對照組RBANS及PANSS評分比較

研究組RBANS評分低于對照組，PANSS評分(陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般精神病理分)高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組RBANS及PANSS評分比較分)

2.2 A組與B組患者RBANS及PANSS評分比較

A組患者RBANS評分低于B組， PANSS評分(陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般精神病理分)高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 A組與B組患者RBANS及PANSS評分比較分)

2.3 研究組與對照組SHBG、LEP及HCY水平比較

研究組SHBG、LEP及HCY水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 研究組與對照組SHBG、LEP及HCY水平比較

2.4 A組與B組患者SHBG、LEP及HCY水平比較

A組患者SHBG、LEP及HCY水平高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 A組與B組患者SHBG、LEP及HCY水平比較

2.5 A組患者SHBG、LEP及HCY水平與RBANS及PANSS評分的相關性

A組患者SHBG、LEP及HCY水平與RBANS評分呈負相關(P<0.05)，與PANSS評分呈正相關(P<0.05)。見表5。

表5 A組患者SHBG、LEP及HCY水平均與RBANS評分、PANSS評分相關性

3 討論

精神分裂癥作為精神疾病之一，嚴重影響患者的身心健康、生活質量與社會功能，尤其可對患者認知功能和精神癥狀產生嚴重威脅[11-14]。研究[15-17]表明，抑郁癥狀的產生是導致精神分裂癥患者生活質量下降、社會功能差及自殺風險上升等的重要危險因素。還有研究報道精神分裂癥和抑郁癥患者均存在廣泛的認知缺損，而精神分裂癥伴抑郁癥患者其認知功能及精神癥狀受損更為嚴重。方新宇等[7]研究也證實，伴抑郁癥的精神分裂癥患者具有更為嚴重的精神癥狀及認知功能損傷，并且患者抑郁癥狀的嚴重程度與RBANS及PANSS評分密切相關。本研究結果顯示，精神分裂癥患者與健康人的RBANS及PANSS評分具有顯著性差異，且精神分裂伴有抑郁癥狀的患者RBANS評分低于未伴有抑郁癥患者，而PANSS評分則與之呈相反趨勢。這一結果進一步證實，抑郁癥的出現可進一步加重精神分裂癥患者的精神癥狀及認知損傷。分析原因可能與伴有抑郁癥的患者額葉功能減退、海馬體積縮小、皮質醇增高等因素有關[18]。

有文獻[6]報道，多種細胞因子在精神分裂癥患者的外周血中呈異常表達狀態，并認為其水平的異常表達與患者精神癥狀及認知功能受損密切相關。然而，目前關于上述細胞因子表達情況與精神分裂癥患者是否伴有抑郁癥狀的關系研究較為缺乏。SHBG屬于類固醇結合球蛋白，在肝臟合成分泌，與睪酮具有很強的親和力，起到雌雄激素調節的作用，并影響胰島素功能，進一步干擾患者機體內的糖代謝，加重糖代謝紊亂，間接損傷患者的中樞神經功能，對誘發精神分裂癥及損傷其認知功能均有一定促進作用[19]。LEP是一種機體發育蛋白，從脂肪細胞分泌而來，能夠與LEP受體相結合，減少機體神經肽的分泌，起到調控脂肪代謝、機體發育、中樞神經系統發育及大腦發育的作用，且有研究[20]發現，精神分裂癥和嚴重抑郁障礙患者血清LEP和胰島素均呈異常高表達。還有研究[19]顯示，血清中SHBG、LEP若呈異常高表達，可加劇患者精神癥狀及認知功能損傷。HCY屬于一種含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基化代謝產生，在中樞神經系統中，HCY若出現代謝失衡則會影響生物胺類遞質失調，進而使患者的語言、視覺、記憶、學習及思維活動等認知功能受到不良影響[21]。本研究結果顯示，精神分裂癥患者血清中SHBG、LEP及HCY水平高于健康人，提示精神分裂癥患者可能存在一定的認知功能損傷。此外，本研究精神分裂癥伴有抑郁癥狀的患者SHBG、LEP及HCY水平高表達更為明顯，說明患者一旦出現抑郁癥狀，其認知功能損傷更為嚴重。分析原因可能是抑郁癥狀的出現可加劇機體糖代謝紊亂、增強胰島β細胞功能亢進影響胰島素抵抗，誘導機體產生大量的細胞因子，進一步加重患者病情進展[22-24]。同時可推測患者血清中SHBG、LEP及HCY表達水平與伴有抑郁癥患者認知及精神等嚴重程度存在一定相關性。為此，本研究對相關性進行了分析，結果顯示，SHBG、LEP及HCY水平與RBANS評分呈負相關，而與PANSS評分呈正相關，表明患者血清中SHBG、LEP及HCY表達水平越異常，其認知功能損傷程度及精神癥狀越嚴重，即患者病情嚴重程度進一步加劇。

綜上所述，精神分裂癥患者表現為一定的認知功能損傷及精神癥狀，且抑郁癥狀的出現會進一步加重患者的上述臨床特征，其原因可能與患者血清中SHBG、LEP及HCY異常高表達有關。