尤瑞克林治療超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死的療效

裴 蕾，張瀅瀅

（湖北江漢油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1，中醫(yī)科2，湖北 潛江 433124）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是我國致死率第1 位疾病，并且也是致殘率首位疾病，嚴(yán)重威脅居民生命健康。研究顯示[1]，急性腦梗死靜脈溶栓最佳時(shí)間窗為發(fā)病3～4.5 h 內(nèi)，而超出溶栓時(shí)間窗或無條件靜脈溶栓者，常規(guī)采用抗凝、擴(kuò)容、抗血小板聚集治療[2]。尤瑞克林主要成分為尿激肽原酶，是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，具有保護(hù)神經(jīng)功能，可抑制血小板聚集的一種新型藥物。目前關(guān)于尤瑞克林治療超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死的有效性和安全性尚未完全明確[3，4]，有待進(jìn)一步深入研究。本研究結(jié)合2019 年3 月～2020 年3 月我院診治的64 例超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者臨床資料，觀察尤瑞克林治療超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年3 月湖北江漢油田總醫(yī)院診治的64 例超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組男性20 例，女性12例；年齡40～71 歲，平均年齡（61.40±7.29）歲；病程6～72 h，平均病程（14.10±8.20）h。觀察組男性18 例，女性14 例；年齡41～73 歲，平均年齡（61.09±7.14）歲；病程6～70 h，平均病程（14.90±7.88）h。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)CT 或MRI 診斷確診；③均存在不同程度神經(jīng)功能缺損，且超出溶栓時(shí)間窗（3～4.5 h）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②認(rèn)知障礙者以及納入前1 個(gè)月進(jìn)行抗凝、抗血栓治療者；③對本研究藥物過敏者，且依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用奧扎格雷（海南葫蘆娃制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054834）治療，將80 mg 奧扎格雷溶于250 ml 的0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，靜滴，2 次/d，連續(xù)治療21 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052064）治療，將0.15 PNA 尤瑞克林加入250 ml 0.990 氯化鈉注射液中靜滴，1次/d，連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果、側(cè)肢循環(huán)（眼動脈、前交通、后交通、軟腦膜側(cè)肢循環(huán)）開放情況、神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS 評分）、Barthel 指數(shù)（BI 指數(shù)）、日常生活能力評分以及臨床不良反應(yīng)（低血壓、頭暈、惡心嘔吐）發(fā)生情況。療效[5]：①基本痊愈：癥狀、體征基本消失，語言功能恢復(fù)；②顯著進(jìn)步：部分功能改善，可說話，但言語偶有咬字不清；③進(jìn)步：存在語言功能障礙，可發(fā)揮模糊字詞音；④惡化：病情無改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。側(cè)肢循環(huán)：①眼動脈[6]：患側(cè)眼動脈、滑車上動脈血流呈反向，血流阻力減小，滑車上動脈血流下降；②前交通：同側(cè)大腦前動脈血流反向，平均血流顯著大于對側(cè)大腦中動脈平均血流速；③后交通；同側(cè)大腦后動脈平均血流超過20%，并對同側(cè)頸總動脈造成壓迫；④軟腦膜側(cè)肢循環(huán)：大腦后動脈血流速度增快，血路高于對策動脈血流35%。NIHSS 評分[7]：量表包含對意識、語言、運(yùn)動、感覺、共濟(jì)運(yùn)動、眼球運(yùn)動、視野等方面的評判，評分為0～42 分，評分≤4 分為輕型卒中，≥21 分為嚴(yán)重卒中，分?jǐn)?shù)越高表明患者神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。BI 評分[8]：包括患者進(jìn)食、洗澡、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等10 個(gè)條目，總分100 分，評分越高表明患者自理生活能力越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組側(cè)肢循環(huán)開放情況比較 觀察組眼前動脈、前交通、后交通、軟腦膜側(cè)支循環(huán)開放率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS 評分、BI 評分比較 兩組治療后NIHSS 評分均低于治療前，BI 評分均高于治療前，且觀察組NIHSS 評分低于對照組，BI 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組側(cè)肢循環(huán)開放情況比較[n（%）]

表3 兩組NIHSS 評分、BI 評分比較（，分）

表3 兩組NIHSS 評分、BI 評分比較（，分）

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死由多種因素引起腦局部組織出現(xiàn)缺氧、缺血性壞死，神經(jīng)功能嚴(yán)重受損。常規(guī)急性腦梗死患者提倡溶栓時(shí)間窗內(nèi)給予溶栓治療[9]，但由于多方面因素，大部分患者到達(dá)醫(yī)院時(shí)間已超出溶栓時(shí)間窗[10]。對于超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者，主要以改善臨床癥狀，降低病死率和致殘率為原則[11]。目前對超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，治療方法較多，且不同治療效果存在差異。常規(guī)藥物治療，可以抑制血栓形成，減少自由基，降低腦梗死產(chǎn)生的損傷作用，發(fā)揮一定治療效果，但是神經(jīng)功能缺損改善不顯著，預(yù)后效果較差。有報(bào)道指出[12]，糾正側(cè)肢循環(huán)，可減少梗死面積，降低復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后。尤瑞克林具有擴(kuò)張缺血區(qū)域小血管作用，可促進(jìn)側(cè)肢循環(huán)開放。目前，關(guān)于尤瑞克林的研究多針對前循環(huán)及不同病因所致腦梗死，對于超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死治療研究較少，且已有研究存在爭議[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者采用尤瑞克林治療效果確切，可提高治療總有效率，促進(jìn)良好預(yù)后形成，該結(jié)論與Li C 等[14]研究基本相似。同時(shí)觀察組眼前動脈、前交通、后交通、軟腦膜側(cè)支循環(huán)開放率均高于對照組（P＜0.05），表明在超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者治療中應(yīng)用尤瑞克林可促進(jìn)側(cè)肢循環(huán)開放，進(jìn)一步促進(jìn)局部腦循環(huán)，減少腦組織損傷。此外，觀察組治療后NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用尤瑞克林可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低神經(jīng)功能缺損評分，一定程度預(yù)防因神經(jīng)功能損傷造成的后遺癥。觀察組BI 評分高于對照組（P＜0.05），提示采用尤瑞克林可提高患者日常生活能力，改善患者生活質(zhì)量，進(jìn)一步促進(jìn)患者良好耐受性，為有效治療奠定基礎(chǔ)，該結(jié)論與黃清華[15]研究相一致。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明應(yīng)用尤瑞克林臨床不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，尤瑞克林治療超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者效果確切，可提高治療總有效率，恢復(fù)神經(jīng)功能，提高日常生活能力，且安全性可靠，進(jìn)一步促進(jìn)患者良好預(yù)后。由于研究樣本有限，且缺乏遠(yuǎn)期預(yù)后觀察，該結(jié)論尚需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。