脂蛋白磷脂酶A2、非高密度膽固醇與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性研究

來(lái)佳成，韓永生

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)中心，安徽 合肥 230001）

隨著世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，以心血管病為代表的慢性非傳染性疾病（non-communicable chronic diseases，NCD）的導(dǎo)致的負(fù)擔(dān)日趨加重[1]。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)目前動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）約1100 萬(wàn)，患病率逐年上升，且每年因心血管事件導(dǎo)致的死亡人數(shù)也不斷升高，居于死亡原因首位[2]。因此，動(dòng)脈粥樣硬化疾病的早期診斷、治療對(duì)于預(yù)防嚴(yán)重心血管疾病事件的發(fā)生極為重要。盡管到目前為止，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）被認(rèn)為是主要的致動(dòng)脈粥樣硬化因素，當(dāng)LDL-C 降至極低的水平時(shí)，各危險(xiǎn)層級(jí)動(dòng)脈硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）事件發(fā)生率均有下降[3]。研究表明[4]，非高密度脂蛋白膽固醇（non high density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）可以更全面的反應(yīng)致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的含量，2014 年英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生保健卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）首次正式提出采用non-HDL-C作為ASCVD 的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)。2016 年的ESC/EAS指南、2018 年的AHA 指南均提出采用non-HDL-C用于ASCVD 的管理指標(biāo)[5，6]，可見non-HDL-C 的地位越來(lái)越受重視。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展起了重要作用。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）一種存在于斑塊壞死核心和纖維帽中的炎癥標(biāo)志物，研究表明其與ASCVD 事件發(fā)生有著聯(lián)系[7，8]。本文就Lp-PLA2、non-HDL-C 與頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化病變程度之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月～2020 年4 月在中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院急救中心就診，并同時(shí)行Lp-PLA2檢測(cè)和頸動(dòng)脈評(píng)估的患者226 例，其中男性145 例，女性81 例；急性腦梗死60 例，急性心肌梗死13 例，腦供血不足46 例，冠心病39 例，肺部感染52 例，其他16 例。按照頸動(dòng)脈動(dòng)脈硬化程度分為3 組，將無(wú)頸動(dòng)脈狹窄的58 例設(shè)為對(duì)照組，頸動(dòng)脈狹窄程度＜50%的119 例設(shè)為輕度病變組，頸動(dòng)脈狹窄程度≥50%的50 例設(shè)為重度病變組。輕度病變組與重度病變組合稱為病變組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜75 歲，既往無(wú)心腦血管事件病史；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往行頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)或頸動(dòng)脈支架植入術(shù)。

1.3 方法 收集患者一般資料，包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、高同型半胱氨酸、腎功能不全及吸煙史；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括入院次日晨空腹采集的TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、Lp-PLA2。收集住院期間頸動(dòng)脈評(píng)估（頸動(dòng)脈B 超/頭頸部CTA）結(jié)果。根據(jù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行斑塊計(jì)數(shù)，統(tǒng)計(jì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、雙側(cè)頸動(dòng)脈球部、雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈6 個(gè)部位，每增加1 部位出現(xiàn)斑塊，計(jì)數(shù)增加1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用ANOVA 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)Lp-PLA2與non-HDL-C 采用線性相關(guān)分析統(tǒng)計(jì)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001 表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 三組年齡、性別、高血壓史、吸煙史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；病變組與對(duì)照組糖尿病、高同型半胱氨酸、腎功能不全占比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），輕度病變組與重度病變組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組間Lp-PLA2、non-HDL-C、斑塊計(jì)數(shù)兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 一般資料[，n（%）]

表1 一般資料[，n（%）]

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與輕度病變組比較，bP＜0.05

2.2 三組Lp-PLA2、non-HDL-C 水平比較 不同頸動(dòng)脈粥樣硬化程度比較結(jié)果顯示，non-HDL-C 水平隨動(dòng)脈粥樣硬化程度的加深而增高，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；當(dāng)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度不斷進(jìn)展，Lp-PLA2水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖1、圖2。

2.3 Lp-PLA2、non-HDL-C 線性相關(guān)分析 線性相關(guān)分析顯示，Lp-PLA2與non-HDL-C 呈正相關(guān)（r=0.465，P＜0.001），表明當(dāng)Lp-PLA2增大時(shí)，non-HDL-C 同步增大，見圖3。

3 討論

2018 年發(fā)布的全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查結(jié)果顯示[9]，NCD 所致死亡占全球死亡總數(shù)的72.3%，其中缺血性心臟病占NCD 達(dá)66.7%。據(jù)Beaglehole 等在《Lancet》上發(fā)表的一項(xiàng)研究預(yù)測(cè)，到2030 年時(shí)，NCD 將占全球死亡人數(shù)的3/4 以上，僅心血管疾病1 項(xiàng)在低收入國(guó)家造成的死亡人數(shù)將超過(guò)傳染病、孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期疾病以及營(yíng)養(yǎng)障礙的總和[10]。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，疾病譜也隨之發(fā)生了明顯變化，缺血性心臟病已成為國(guó)人的主要致殘和死亡原因[2]。ASCVD 早期診斷、治療以及疾病進(jìn)展程度的監(jiān)測(cè)是減少ASCVD 對(duì)于社會(huì)、醫(yī)療負(fù)擔(dān)的重要舉措。

圖1 頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與non-HDL-C 的關(guān)系

圖2 頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與Lp-PLA2 的關(guān)系

圖3 Lp-PLA2 與non-HDL-C 的關(guān)系

研究顯示[11]，頸動(dòng)脈在全身動(dòng)脈粥樣硬化早期即出現(xiàn)病變，可作為臨床早期檢測(cè)血管病變的窗口血管。頸動(dòng)脈斑塊作為動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]，可用于評(píng)價(jià)全身血管動(dòng)脈粥樣硬化情況，頸動(dòng)脈斑塊程度可充分反應(yīng)頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化程度，斑塊所致血管狹窄程度直觀顯示動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重性。本研究引入斑塊計(jì)數(shù)簡(jiǎn)化反映頸動(dòng)脈斑塊負(fù)荷，旨在更加充分評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。

Lp-PLA2是一種血管特異性炎癥生物標(biāo)志物，由巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的肥大細(xì)胞共同產(chǎn)生，屬于磷脂酶A2中一個(gè)類型，可以水解LDL-C 表面以及斑塊內(nèi)的用于修飾的磷脂成分[7]，來(lái)致使內(nèi)皮功能障礙[8]，進(jìn)而促使斑塊炎癥以及斑塊中壞死核心的形成。既往研究顯示[13]，Lp-PLA2在嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄及具有不穩(wěn)定斑塊的患者血液中明顯升高，表明了與頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化之間具有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，Lp-PLA2濃度與頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化程度有明顯相關(guān)性，與既往研究結(jié)果相似。隨頸動(dòng)脈粥樣硬化程度加深，血清Lp-PLA2濃度不斷增加，表明Lp-PLA2用于頸動(dòng)脈動(dòng)脈硬化程度評(píng)估的可靠性。

2018 年AHA 血脂指南已將non-HDL-C 作為評(píng)價(jià)血脂管理的主要目標(biāo)，越來(lái)越多的證據(jù)表明非HDL-C 在預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的作用[6]。有研究指出[14]，早期高水平non-HDL-C 患者在今后25 年內(nèi)發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于低水平non-HDL-C 患者，充分肯定了non-HDL-C 與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系。ESC 指南建議將高危心血管事件風(fēng)險(xiǎn)患者non-HDL-C 控制在2.6 mmol/L以下，將中低位心血管風(fēng)險(xiǎn)患者non-HDL-C 控制在3.4 mmol/L 以下[5]。在本研究中，non-HDL-C 濃度與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度存在顯著相關(guān)性，印證了non-HDL-C 對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化程度的預(yù)測(cè)能力。對(duì)Lp-PLA2與non-HDL-C 進(jìn)行線性相關(guān)分析，結(jié)果提示兩者存在顯著正相關(guān)，進(jìn)一步表明兩者的協(xié)同能力，在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病重的預(yù)測(cè)能力。

本研究通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2、non-HDL-C 與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度顯著相關(guān)，提示了兩者用于頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化程度預(yù)測(cè)能力。Lp-PLA2與non-HDL-C之間存在正相關(guān)，可以協(xié)同用于疾病評(píng)價(jià)，進(jìn)一步提升評(píng)價(jià)效果的可靠性。可為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的早期診斷與進(jìn)展程度監(jiān)測(cè)研究提供一定參考。今后還需進(jìn)行大樣本前瞻性研究評(píng)估對(duì)Lp-PLA2聯(lián)合non-HDL-C 預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化程度的價(jià)值。