電針聯合胎盤多肽注射液足三里注射治療卵巢儲備功能下降臨床療效及對性激素水平的影響※

亓 丁 張躍輝 王 冰 胡喜姣 李紅梅

(黑龍江中醫藥大學2018級碩士研究生，黑龍江 哈爾濱 150036)

卵巢儲備功能下降(decreasing ovarian reservation，DOR)是指卵巢正常的生理功能下降，產生卵細胞能力減弱，可間接反映卵巢情況，臨床常表現為40歲之前月經量減少或月經停閉，嚴重時可引起不孕，同時伴有烘熱、煩躁、汗出等圍絕經期相關癥狀。DOR是一個循序漸進過程[1]，早期表現為月經周期縮短、月經量減少等，若不及時明確診斷，進行有效干預，可逐漸發展為卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。DOR包括與年齡相關的生理性DOR和與年齡無關的非生理性DOR。隨著社會經濟、生活環境、工作節奏等改變，導致DOR發生的危險因素增加，DOR發病率逐年上升，發病年齡呈年輕化趨勢，給廣大婦女的身心健康及生殖功能造成嚴重危害[2]。2019-04—2019-10，我們應用電針聯合胎盤多肽注射液足三里注射治療DOR 45例，并與單純應用胎盤多肽注射液足三里注射治療44例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部89例均為黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院婦二科門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組45例，年齡18～39歲，平均(29.70±5.57)歲；初潮年齡(11.89±0.61)歲；病程7～36個月，平均(11.89±0.61)個月。對照組44例，年齡19～39歲，平均(29.11±5.59)歲；初潮年齡(12.00±0.64)歲；病程6～37個月，平均(12.00±0.64)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《婦產科學》[3]、《實用婦科內分泌學》[4]中DOR的診斷標準。①病史：近6個月及以上出現月經周期縮短(<21 d)，月經量少并伴性激素水平下降所導致的臨床癥狀；②婦科指檢：未發現生殖器官陽性體征；③超聲檢查：未見明顯器質性疾病，或可伴雙側卵巢體積縮小(<3 cm3)、雙側竇卵泡數量明顯減少(≤5個)；④激素水平測定：血清性激素檢查卵泡刺激素(FSH)10～40 U/L，同時伴雌激素水平下降提示為DOR，并排除其他內分泌疾病；抗苗勒管激素(AMH)<1.1 ng/mL。中醫診斷參照《中醫婦科學》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中脾虛型月經先期及其伴隨癥狀的診斷標準。主癥：月經周期<21 d，至少連續2個月經周期以上，同時伴有月經量少，色淡紅，質稀；次癥：腰膝痠軟不適，胸面部及頸部烘熱，多汗，五心煩熱，頭痛口苦，情緒不穩，或悲傷欲哭，或煩躁易怒，胸脅脹痛，眼目干澀，口渴欲飲，舌紅，苔薄黃，脈細數。

1.2.2 納入標準 符合以上中醫、西醫診斷標準；年齡18～39歲；近3個月未服用任何影響激素水平的藥物；本研究經黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院醫學倫理委員會審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 有嚴重的慢性病史；子宮及卵巢經確診有除DOR外的器質性或內分泌性疾病；妊娠或疑似妊娠；存在精神疾病或溝通障礙者。

1.2.4 剔除標準 治療過程中病情持續加重，嚴重影響日常生活者；針刺過程中出現嚴重暈針者；對穴位注射療法極度恐懼者；對注射藥物過敏者；疾病治療過程中出現其他疾病急需處理者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準字H20046260)足三里注射治療。術者手部清潔，對患者雙側足三里局部皮膚常規消毒，用5 mL一次性使用注射器抽取胎盤多肽注射液4 mL，隨后換成1 mL一次性使用注射器針頭,先刺入皮下2 cm，每次每側注射量為2 mL，注射完畢后，按壓注射部位2 min，并觀察患者生命體征有無異常變化。術畢，囑患者短暫臥床休息，1 h內盡量不要進行長距離運動。每周3次，連續治療3個月經周期，經期停止治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用電針治療。取三陰交(雙側)、地機(雙側)、陰陵泉(雙側)、血海(雙側)、府舍(雙側)、大橫(雙側)、中極、關元、氣海、中脘、上脘、膻中及頸部星狀神經節。選用華佗牌針灸針(蘇州醫療用品廠有限公司，規格0.30 mm×40 mm)，三陰交、地機、陰陵泉、血海、府舍、大橫、中極、關元、氣海、中脘、上脘、膻中針刺23～33 mm，星狀神經節針刺13～23 mm。具體針刺深度應根據患者皮褶厚度靈活選擇。所有針刺穴位接通低頻電子脈沖治療儀(G9805-C型，上海醫用電子儀器廠理療分廠)，調至疏密波，強度以患者能耐受且無不適感為宜，治療30 min，每日1次。

1.3.3 療程 2組均治療3個月經周期。

1.4 觀察指標及方法 ①2組治療前后于月經周期第2～4 d，檢測血清性激素FSH、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睪酮(T)水平變化。②觀察2組治療前后中醫證候改善情況，按照中醫證候評分表[5]記錄評分，包括月經量少、月經周期縮短、腰膝痠軟、腹脹便溏、烘熱汗出、神疲乏力、情緒不穩等，每項證候按嚴重程度分為4個等級，分別記0、1、2、4分，評分越高表示證候越嚴重。③進行安全性評價。

1.5 療效標準 痊愈：月經周期恢復正常，經量增多，中醫證候評分恢復至0分；顯效：月經周期基本恢復正常，經量較前增加，中醫證候評分為治療前的1/2；有效：月經周期及經量改善，中醫證候評分為治療前的1/2～3/4；無效：月經無明顯改善甚至加重[6]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組病例脫落、剔除情況 治療組45例，脫落1例，剔除1例；對照組44例，脫落1例。

2.2 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.3 2組治療前后血清性激素水平變化比較 見表2。

表2 2組治療前后血清性激素水平變化比較

由表2可見，2組治療后FSH、LH、FSH/LH均較本組治療前降低(P<0.05)，E2較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組FSH、LH、FSH/LH均低于對照組(P<0.05)，E2高于對照組(P<0.05)。2組治療前后PRL、P、T比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組治療后PRL、P、T比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后中醫證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

由表3可見，2組治療后月經量少、月經周期縮短、腰膝痠軟、腹脹便溏、烘熱汗出、神疲乏力、情緒不穩評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組安全性評價 2組患者治療過程中均未出現相關不良反應，肝、腎功能檢查及血、尿常規分析均未見明顯異常，未出現明顯暈針、滯針情況。

3 討論

DOR是近年來臨床上常見的婦科內分泌疑難疾病，發病機制尚未明確。現代女性工作、生活壓力驟增，過食香甜之品，易使脾胃受制，氣血失調，導致DOR發生。目前現代醫學主張應用激素補充治療，但不良反應較多，且停藥后癥狀明顯。中醫通過口服中藥、針灸、穴位埋線及穴位注射等治療DOR臨床療效較好。梁藝等[7]認為，針藥并用在提高卵巢儲備功能方面有顯著療效，對患者激素水平具有雙向調節作用，并能改善全身伴隨癥狀，減輕病痛，提高生活質量。賈紫千等[8]認為，針藥并用可提高DOR患者體內性激素水平，抑制卵巢細胞凋亡。

中醫學認為，DOR多因攝養失宜，稟賦不足，導致臟腑功能失調，氣血失于調和為病。故從本論治，以脾經為基，疏通全身氣血。女子以血為本，血以脾胃為根，脾胃運化水谷，化生氣血，充養胞脈，使得癸水周期而至。三陰交、地機、陰陵泉、血海、府舍、大橫為脾經腧穴，脾胃同屬后天之本，氣血生化源泉，女性經、孕、產、乳都以血為物質基礎，故針刺脾經腧穴可調理氣血，健運脾胃，補虛培元，使氣血充盈，血脈通暢，胞脈滋養[9]。

DOR的論治過程中，還應顧護任脈經氣，沿任脈起行，肅癸水，理胞脈。“男為陽，女為陰”，任脈“總任諸陰”，源于胞中，調節全身陰經氣血。針刺任脈，能激發經氣，恢復胞脈正常生理功能。中極、關元、氣海、中脘、上脘、膻中為任脈經穴，給予針刺治療，可激發經氣，培元益精，理血暖宮，溫中和胃，補氣健脾，因其起源于胞宮，同時與胞宮解剖位置鄰近，對月經病起到積極的治療作用[10]。針刺星狀神經節是對自主神經系統的一種激活鍛煉，能糾正自主神經功能紊亂，擴張頸部血管，增加下丘腦血液供應，穩定垂體分泌功能，恢復交感—迷走神經平衡，對伴隨失眠、潮熱、多汗等自主神經功能紊亂癥狀的DOR患者具有良好的治療效果。有研究表明，針刺星狀神經節可顯著提高圍絕經期綜合征患者血清雌激素水平，同時降低FSH水平[11]。星狀神經節對其支配范圍的多個系統有積極影響，在調節神經系統同時對改善機體的內分泌水平和免疫功能療效顯著[12]。

近年來，流行病學特征提示DOR患者發病率呈上升趨勢，且多數患者伴不孕、圍絕經期綜合征等，病因尚不明確，可能與自身免疫、生活方式、激素分泌障礙及醫源性因素有關[13]。胎盤多肽為胎盤中提取的小分子活性功能肽，可用于治療細胞免疫降低或失調疾病，能增強細胞免疫功能，抑制機體過氧化反應，清除自由基，維持內環境穩定，同時還可修復相關因子DNA損傷，降低卵細胞消耗以維護卵巢的儲備功能[14-15]。足三里屬足陽明胃經腧穴，有調理脾胃、補中益氣、通經活絡、疏風化濕、扶正祛邪作用。胎盤多肽注射液足三里注射能提高機體免疫力，恢復免疫應答，增強體內正氣，抵抗外邪。

DOR臨床主要表現為月經周期縮短，經量減少，FSH、LH水平升高，E2降低，以及由于激素水平波動所產生的類似圍絕經期的臨床表現。本研究結果顯示，2組治療后FSH、LH、FSH/LH均較本組治療前降低(P<0.05)，E2較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組FSH、LH、FSH/LH均低于對照組，E2高于對照組(P<0.05)。提示電針聯合胎盤多肽注射液足三里注射治療DOR可改善患者性激素水平。孕激素主要由卵泡排出后形成的黃體分泌，故在卵泡期孕激素水平變化不大。PRL分泌受垂體前葉調節，作用機制復雜且不典型，正常人PRL水平異常升高，可能與精神刺激、壓力及垂體器質性病變有關。女性體內有少量雄激素，主要由卵巢間質及門細胞分泌，可促進蛋白合成及肌肉生長。本研究治療過程中，旨在促進卵巢儲備功能恢復，垂體及卵巢間質未受不良影響，故PRL、P及T值未發生明顯變化。 2組治療后月經量少、月經周期縮短、腰膝痠軟、腹脹便溏、烘熱汗出、神疲乏力、情緒不穩評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明在治療過程中，以健脾益氣、調理沖任為針刺原則進行選穴配穴，同時根據患者烘熱汗出等血管舒縮癥狀予星狀神經節針刺，并予以電針治療，標本同治，改善中醫癥狀。

綜上所述，電針聯合胎盤多肽注射液足三里注射治療DOR，使氣血生化有源，經絡通暢，胞脈充養，改善患者性激素水平和中醫癥狀，值得臨床推廣應用。