血清淀粉樣蛋白A對兒童支原體肺炎的診斷和臨床癥狀相關性研究

劉敏方 鐘紹杰 鄢華勤 孫君璐

【摘要】 目的：探討血清淀粉樣蛋白A（SAA）檢測與肺炎支原體肺炎（MPP）的病情輕重的相關性，及其在重癥MPP診斷中的臨床價值。方法：選取2019年5-12月于本院兒科就診的65例MPP患兒為研究對象。根據患兒病情分為重癥組40例及輕癥組25例，再選取25例同期健康體檢兒童作為對照組。觀察研究對象的體溫變化、氣促情況、住院時長等。結果：住院時長≥7 d、入院體溫≥38.5 ℃患兒SAA濃度均顯著高于住院時長<7 d、入院體溫<38.5 ℃患兒，差異均有統計學意義（P<0.05）。發熱時長≥3 d患兒PCT濃度顯著高于發熱時長<3 d患兒，差異有統計學意義（P<0.05）。輕癥組、重癥組SAA、CRP、WBC、PCT水平均高于對照組（P<0.05），重癥組SAA水平高于輕癥組（P<0.05）;但輕癥組、重癥組WBC、CRP及PCT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。MPP患兒的入院體溫與SAA濃度存在正相關（P<0.05）。結論：SAA與MPP臨床癥狀的輕重程度存在一定的相關性，能較好地反映病情進展，在重癥MPP的診斷中也優于其他炎性指標，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 血清淀粉樣蛋白A 肺炎支原體肺炎

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum amyloid A （SAA） and the severity of mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP）， and its clinical value in the diagnosis of severe MPP. Method： 65 cases of MPP in our hospital from May to December 2019 were selected as the research objects. According to their condition， they were divided into severe group （40 cases） and mild group （25 cases）， and then 25 healthy children were selected as control group. The changes of body temperature， shortness of breath and length of hospital stay were observed. Result： The concentration of SAA in children with length of stay ≥7 days and body temperature ≥38.5 ℃ were significantly higher than those in children with length of stay <7 days and body temperature <38.5 ℃ （P<0.05）. The PCT concentration of children with fever duration ≥3 days was significantly higher than that of children with fever duration <3 days （P<0.05）. SAA， CRP， WBC and PCT levels in mild group and severe group were higher than those in control group （P<0.05）; SAA level in the severe group was higher than that in mild group （P<0.05）; but there were no significant differences in WBC， CRP and PCT levels between mild group and severe groups （P>0.05）. There was a positive correlation between admission temperature and SAA concentration in MPP children （P<0.05）. Conclusion： SAA has a certain correlation with the severity of clinical symptoms of MPP， which can better reflect the progress of the disease， and is superior to other inflammatory indicators in the diagnosis of severe MPP.

[Key words] Serum amyloid A Mycoplasma pneumoniae pneumonia

First-authors address： Dongguan Changan Hospital， Dongguan 523800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.020

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae， MP）是導致肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）的病原體，廣泛流行于社區，經飛沫和直接接觸傳播，輕癥MPP經常表現出一定的自限性，但仍有一部分病例進展成為重癥肺炎，甚至可能會累及多個系統，危及生命，因而重癥MPP成為兒科醫師廣泛關注的臨床問題[1-2]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A， SAA）是一種急性期時相反應蛋白，敏感性極高，可以反映機體感染及炎癥控制的情況[3]。SAA檢測用于細菌、病毒、支原體感染的鑒別診斷已陸續被報道。本研究以東莞市長安醫院兒科就診的65例MPP患兒為研究對象，擬探討SAA水平是否與病情輕重存在相關性，并通過將SAA與PCT、WBC、CRP等指標進行比較，了解其在重癥MPP中診斷價值，為臨床治療MPP提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5-12月于本院兒科就診的65例確診為MPP的患兒為研究對象，年齡

6個月～12歲，平均（4.03±2.49）歲;男36例，女29例;住院時長3～15 d，平均（6.66±1.71）d;其中重癥肺炎40例，占61.5%，非重癥肺炎25例，占38.5%，3例患兒出現胸腔積液。（1）納入標準：患者均符合《諸福棠實用兒科學》（第8版）中關于支原體肺炎的診斷標準[4]。（2）排除標準：合并其他系統嚴重疾病或感染;對治療所用藥物過敏;有肺部惡性腫瘤或其他部位癌變;合并嚴重精神疾病。根據患兒病情分為重癥組40例與輕癥組25例，再選取25例同期健康體檢兒童作為對照組，對照組包含男16例，女9例，年齡5個月～14歲，平均（4.67±2.73）歲。研究對象家屬知情同意，醫院倫理會批準本研究。

1.2 方法 所有患兒經過血清學診斷確診為肺炎支原體感染，記錄患者入院第1天的臨床癥狀，包括體溫、呼吸次數、咳嗽程度、氣促程度等，并進行SAA、CRP、PCT、WBC檢驗和胸片等檢查。SAA、CRP、PCT、WBC檢驗方法：選用Beckman AU680自動生化分析儀，根據試劑盒（寧波普瑞柏生物技術有限公司）的操作說明，空腹時采集3 mL外周靜脈血，離心后使用ELISA法測定SAA含量。檢測值小于10 mg/L為陰性，否則為陽性。采用酶聯免疫分析法測定血清CRP、PCT含量，激光染色法測定WBC含量。通過參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》推薦的治療方案結合患兒實際病情進行治療，同時記錄患兒每天臨床癥狀變化[5-6]。

1.3 觀察指標 觀察研究對象的體溫變化、呼吸頻率、咳嗽程度、氣促程度、肺部聽診情況等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，符合正態分布用t檢驗，不符合正態分布以M（P25，P75）表示，多組間均數比較使用非參數檢驗（U或K-W檢驗）;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。兩變量間相關性使用Spearman秩相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同住院時長患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 住院時長≥7 d的患兒SAA濃度顯著高于住院時長<7 d患兒，差異有統計學意義（P=0.027）。不同住院時長患兒的PCT、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P=0.398、0.309）。見表1。

2.2 不同入院體溫患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 入院體溫≥38.5 ℃患兒SAA濃度顯著高于入院體溫<38.5 ℃患兒，差異有統計學意義（P=0.000）。不同入院體溫患兒的PCT、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P=0.192、0.351）。見表2。

2.3 不同發熱時長患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 發熱時長≥3 d的患兒PCT濃度顯著高于發熱時長<3 d患兒，差異有統計學意義（P=0.028）。不同發熱時長患兒的SAA、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P=0.445、0.649）。見表3。

2.4 不同氣促情況患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 不同氣促情況患兒的SAA、PCT、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P=0.675、0.172、0.484），見表4。

2.5 三組患兒治療前SAA、WBC、CRP、PCT水平比較 輕癥組、重癥組SAA、CRP、WBC、PCT水平均高于對照組（P<0.05）;重癥組SAA水平高于輕癥組（P<0.05）;但輕癥組、重癥組WBC、CRP及PCT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6 相關性分析 輕癥、重癥肺炎患兒的平均入院體溫分別為（38.05±0.25）℃和（38.81±0.65）℃，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。輕癥、重癥肺炎患兒的平均SAA水平分別為（113.42±14.56）、（251.15±26.12）mg/L，SAA水平有隨著體溫升高而上升的趨勢，對MPP患兒的入院體溫和SAA濃度行相關性分析發現兩者成正相關（rs=0.317，P=0.021），見圖2。

3 討論

MP是導致兒童呼吸道感染的常見病原體，MPP占所有住院兒童社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）病例的10%～40%[7-10]。目前MPP的診斷主要依靠臨床癥狀和胸部影像學變化，同時還需要結合病原學檢查。其中從咽喉部、鼻咽等分泌物以及胸水中分離培養出MP是診斷感染的可靠標準，臨床上通常使用血清學方法診斷MP感染，包括明膠顆粒凝集試驗（PA）或酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測IgM和IgG混合抗體的特異性試驗，以及冷凝集試驗（CA）等非特異性檢查[11-14]。目前對于監測MP病情變化的參考指標還尚未有統一的結論。

SAA是主要由肝臟產生的高密度脂蛋白相關載脂蛋白，也是一種急性期時相反應蛋白，其敏感性高，可以在一定程度上反映機體的感染和病情進展[15]。目前已有研究提示SAA檢測可用于細菌性疾病和病毒感染性疾病的鑒別診斷[16]。本研究納入的病例均為確診MPP患兒，SAA水平與患者的病情嚴重程度存在一定的相關性，其中住院≥7 d、入院體溫≥38.5 ℃患兒SAA濃度顯著高于住院<7 d、入院體溫<38.5 ℃的患兒。同時患兒的SAA水平與入院體溫也存在正相關。而CRP水平變化則與臨床癥狀的變化無明顯相關性。國內一項回顧性研究在比較SAA和CRP對肺炎支原體感染的診斷效能時，也提示SAA具有較高的準確性，在鑒別診斷方面顯著優于CRP[16]。另外，Nakayama等[17]和Lannergard等[18]的研究表明SAA和CRP在重度細菌感染時經常同步升高，但在輕度細菌感染和病毒感染中，SAA則表現得更為靈敏，因此在感染早期特別是CRP無明顯變化的感染人群中檢測SAA可以有助判斷病情變化。

臨床上有一部分患兒為重癥MPP，目前對重癥患兒暫無明確的定義，普遍接受的是呼吸急促或需要輔助呼吸肌呼吸，住院后持續發熱超過3 d，體溫>38.5 ℃，胸部影像學提示炎癥累及兩個以上肺葉，經大環內酯類抗菌藥物正規治療后住院時長超過7 d。重癥MPP可累及其他系統，甚至引起多器官功能障礙。除臨床癥狀和影像學的變化外，還有研究通過檢測PCT、CRP和WBC等指標來監測MP的病情變化[19-20]。本研究結果顯示，重癥組MPP的SAA水平顯著高于輕癥組（P<0.05），因此SAA或許可作為重癥MPP較為理想的標志物。而CRP、WBC及PCT在兩組的比較中無顯著差異，由此可見，上述指標或許不適合作為判斷重癥MPP的參考依據。因本研究納入病例數較少，仍需擴大樣本量進一步研究。

SAA與MPP臨床癥狀的輕重程度存在一定的相關性，能較好地反映病情進展，在重癥MPP的診斷中也優于其他炎性指標，具有較高的臨床應用價值，但SAA對MPP感染的療效動態觀察仍需進一步研究。

參考文獻

[1] Jain S，Williams D J，Arnold S R，et al.Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children[J].N Engl J Med，2015，372（9）：835-845.

[2] Tsutomu Y，Tsuyoshi K.Epidemiology of Mycoplasma pneumoniae Infections in Japan and Therapeutic Strategies for Macrolide-Resistant M. pneumoniae[J].Front Microbiol，2016，7：693.

[3] Sack GH， Jr. Serum amyloid A-a review[J]. Mol Med， 2018， 24（1）： 46.

[4]胡亞美.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015：1255-1259.

[5]中華醫學會兒科學分會呼吸學組《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J].中國實用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304.

[6] Sztrymf B，Jacobs F，Fichet J，et al.Mycoplasma-related pneumonia： a rare cause of acute respiratory distress syndrome （ARDS） and of potential antibiotic resistance[J].Rev Mal Respir，2013，30（1）：77-80.

[7]張愛榮.阿奇霉素聯合頭孢類藥物治療支原體肺炎的臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2018，18（1）：107-109.

[8]侯小瑞，靳瑞霞，謝意茹.特布他林序貫治療小兒支原體肺炎的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2018，23（8）：1439-1442.

[9]李攀，陽劍，曹輝彩.血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白對兒童支原體肺炎的診斷價值[J].中國醫藥導報，2017，14（25）：5.

[10]袁江，德桂榮.炎性指標和胸部影像動態監測在小兒支原體肺炎臨床診治中的意義[J].中國婦幼保健，2019，34（10）：2297-2300.

[11]何欣，段笑嬌，吳嘉瑞，等.基于Meta分析的熱毒寧注射劑聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床評價研究[J].藥物流行病學雜志，2019，28（2）：80-87.

[12]戴金肖，張媛媛，張金飛.CD64指數和血清淀粉樣蛋白A檢測在學齡前兒童細菌感染診斷和鑒別診斷中的意義[J].中國衛生檢驗雜志，2019，29（7）：835-837.

[13]劉艷春.紅霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中國現代藥物應用，2019，13（4）：88-89.

[14]劉友紅，焦貝蓓，王家祥.脂溶性維生素聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床研究[J].西北藥學雜志，2019，34（1）：94-98.

[15]侯萍.大環內酯類藥物聯合自擬清肺通腑瀉痰方治療小兒支原體肺炎的效果分析[J].遼寧中醫雜志，2018，45（9）：1890-1893.

[16]胡興文，王維鵬.SAA、CRP和WBC聯合檢測應用于兒童急性呼吸道感染患者結果分析[J].中國實驗診斷學，2018，22（10）：1734-1736.

[17] Nakayama T，Sonoda S，Urano T，et al.Monitoring both serum amyloid protein A and C-reactive protein as inflammatory markers in infectious diseases[J].Clin Chem，1993，39（2）：293-297.

[18] Lannergard A，Larsson A，Kragsbjerg P，et al.Correlations between serum amyloid A protein and C-reactive protein in infectious diseases[J].Scand J Clin Lab Invest，2003，63（4）：267-272.

[19] Jeong J E，Soh J E，Kwak J H，et al.Increased procalcitonin level is a risk factor for prolonged fever in children with Mycoplasma pneumonia[J].Korean J Pediatr，2018，61（8）：258-263.

[20] Ventola C L.The antibiotic resistance crisis： part 1： causes and threats[J].P & T：a Peer-reviewed Journal for Formulary Management，2015，40（4）：277-283.

（收稿日期：2020-09-15） （本文編輯：姬思雨）