利伐沙班對小腿肌間靜脈血栓的治療效果

河南宏力醫院（453400）張子云 邢志娟 王素超 張祥玖 史艷秋

小腿肌間靜脈血栓(muscular calf vein thrombosis，MCVT)是發生于腓腸肌、比目魚肌間靜脈叢的血栓。由于血栓位于靜脈小血管末端，體積較小，且多數患者臨床癥狀不明顯，故不易引起患者及醫務人員的重視。有研究[1]指出，MCVT可沿血管向近心端蔓延形成嚴重的深靜脈血栓，MCVT栓子脫落也可以引起急性肺動脈栓塞[2]。故MCVT必須引起臨床的重視。目前對于MCVT的抗凝治療方案及時長尚未達成統一共識。本研究旨在探討新型抗凝藥物利伐沙班對MCVT患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年9月于河南宏力醫院心血管內科就診的小腿肌間靜脈血栓形成患者為研究對象。入選標準：年齡18～70歲；下肢血管超聲示小腿肌間靜脈增寬，血管腔內顯示低回聲信號，探頭加壓血管不能壓癟。排除標準：活動性出血，凝血功能障礙，血小板減少，嚴重肝、腎功能不全，對利伐沙班或華法林過敏，妊娠及哺乳期患者。共入選患者92例，將患者隨機分為試驗組與對照組各46例。兩組患者性別、年齡等一般情況比較無統計學差異（P＞0.05），詳見附表。

1.2 研究方法 對照組給予華法林鈉片2.5～5mg口服，qd，每1～2周監測凝血酶原時間(PT)，維持INR值2～3之間；試驗組給予利伐沙班片15mg，口服，bid，用藥3周后改為20mg，口服，qd；兩組患者均連續用藥3月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后小腿靜脈血栓情況，根據患者臨床情況、下肢血管超聲、D二聚體結果判定治療效果。若患者小腿腫脹消失，D二聚體恢復正常，超聲顯示小腿肌間靜脈內徑正常，血栓消失，則判定為顯著有效；若患者小腿腫脹減輕，D二聚體較治療前降低但未恢復正常，超聲顯示血栓減少，判定為有效；若患者癥狀無改善，D二聚體無明顯下降，超聲顯示小腿靜脈血栓未減少，則判定為治療無效。（顯著有效例數+有效例數）/總數×100%=有效率。②觀察兩組患者治療期間出血事件發生情況，若發生顱內出血、嘔血、咯血、血尿等重要臟器出血，或出血致血紅蛋白水平＜100g/L，或因出血量較大需要輸血，則判定為大出血[3]；若僅發生皮膚黏膜瘀斑、黑便、鼻出血、牙齦出血等，出血未引起血紅蛋白水平明顯下降，則判定為非大出血。③比較兩組患者治療期間的用藥依從性，按時服藥并定期隨診視為依從性好，停藥或失訪視為依從性差。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗分析；計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組治療顯效29例，有效15例，治療有效率95.65%，對照組治療顯效27例，有效15例，治療有效率91.30%，兩組相比無統計學差異(P＞0.05)。試驗組出血發生率8.70%，包括大出血1例(血尿1例)，非大出血3例(包括皮膚瘀斑2例，牙齦出血1例)；對照組出血發生率23.91%，包括大出血3例(顱內出血1例，血尿1例，便血1例)，非大出血8例(包括黑便4例，皮膚瘀斑2例，鼻出血1例，牙齦出血1例)，試驗組出血發生率低于對照組(P＜0.05)；試驗組所有患者均遵醫囑按時服藥并定期復查，依從性為100.00%，對照組3例停藥1例失訪，依從性為91.30%，試驗組依從性高于對照組(P＜0.05)。

3 討論

MCVT是指小腿肌肉間靜脈叢內形成的血栓。由于肌間靜脈周圍無筋膜且靜脈瓣很少，使得血管容易發生擴張并血流緩慢，從而導致血栓形成[4]。單純的MCVT大多無明顯臨床癥狀，部分僅表現為小腿輕微疼痛或腫脹，容易被忽略。但近20%的MCVT可向近心端蔓延形成深靜脈血栓[5]，若栓子脫落可導致肺動脈栓塞。已有文獻報道，孤立的小腿肌間靜脈血栓可導致致死性肺栓塞[6]。因此必須重視對MCVT的診治。

附表 兩組患者一般情況比較

抗凝治療可有效防治MCVT的進展，降低肺栓塞的發生幾率[7]。華法林為雙香豆素類抗凝藥物，主要通過拮抗維生素K，抑制肝細胞合成凝血因子II、VII、IX、X而發揮抗凝作用。本研究對照組給予華法林，患者治療有效率達91.30%，說明其對于MCVT抗凝治療效果良好。許多藥物食物都能和華法林相互作用，進而影響其抗凝效果，故用藥期間需定期監測PT，根據INR值調整華法林劑量，正是由于相對頻繁的抽血監測，使得臨床上許多患者治療依從性降低，從而很大程度上影響臨床效果。本研究對照組治療期間，3例停藥、1例失訪，顯示患者依從性較差。本研究試驗組給予利伐沙班治療，MCVT治療有效率95.65%，與對照組相比無統計學差異(P＞0.05)；而試驗組出血發生率僅8.70%，明顯低于對照組(P＜0.05)，患者用藥依從性100.00%，明顯高于對照組(P＜0.01)。利伐沙班為經典的非維生素K拮抗劑抗凝藥，可高選擇性抑制Xa因子活性[8]，從而間接影響凝血酶的合成，阻斷血栓形成，有效發揮抗凝作用。因其不影響人體已合成凝血酶的功能，故很少影響生理性止血功能，用藥期間無需監測凝血指標[9]。

利伐沙班受食物和其他藥物的影響較小，口服生物利用度80%～100%，用藥后起效較快、藥效穩定、用法簡單，對MCVT治療效果好，患者依從性高，值得在臨床推廣。