三維適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合XELOX方案化療在進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后的應(yīng)用

河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院（455000）申靜 楊延靈 趙福軍 勝照杰 吉靜娜

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其發(fā)病率在我國(guó)惡性腫瘤總發(fā)病率中位于第二，而病死率位于第三[1]。前期主要發(fā)病癥狀為胃潰瘍、慢性胃炎、胃下垂等，但病情進(jìn)展后病灶可穿過(guò)黏膜下層浸潤(rùn)肌層及漿膜層，加重為進(jìn)展性胃癌。目前治療進(jìn)展性胃癌主要方法為手術(shù)，但近年提倡增加放化療同步治療。本研究選取我院79例進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者，旨在探討XELOX化療聯(lián)合IMRT放療方案的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月～2018年1月進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者79例，按照治療方案不同分為聯(lián)合組和對(duì)照組。對(duì)照組39例，男23例，女16例，年齡32～69歲，平均（51.37±8.12）歲，病理分期：Ⅲ a期18例、Ⅲ b期21例；腫瘤部位：食管胃結(jié)合部8例、胃體15例、胃竇部16例；聯(lián)合組40例，男21例，女19例，年齡31～70歲，平均（51.68±8.41）歲，病理分期：Ⅲ a期20例、Ⅲ b期20例；腫瘤部位：食管胃結(jié)合部10例、胃體15例、胃竇部15例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)胃鏡活檢病理檢查確診為進(jìn)展期胃癌，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；均行全胃或胃大部RO切除術(shù)和D2淋巴結(jié)清掃；患者均知情且簽署同意書(shū)；卡氏評(píng)分≥80分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 接受過(guò)其他抗腫瘤治療；合并心臟、肝臟及腎臟等嚴(yán)重臟器性疾病；有精神障礙性疾病；意識(shí)模糊無(wú)法正常溝通；有化療、放療禁忌證。

1.3 方法 兩組均口服升血細(xì)胞藥物，每周復(fù)查血常規(guī)1次，出現(xiàn)不良反應(yīng)患者給予對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 于術(shù)后4周接受XELOX方案化療：第1d，奧沙利鉑85mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml，靜滴2h；第1～14d，卡培他濱1000mg/m2，口服，2次/d。3周為1療程，治療4個(gè)周期。

1.3.2 聯(lián)合組 于術(shù)后4周在對(duì)照組XELOX化療方案基礎(chǔ)上接受IMRT放療。患者均持仰臥位，以真空負(fù)壓袋固定體部，應(yīng)用CT模擬機(jī)定位。確定放射靶區(qū)：腫瘤靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)、臨床靶區(qū)，同時(shí)確定腫瘤周?chē)璞Ｗo(hù)器官及組織位置，需保護(hù)器官及組織受量＜4000 cGy，腸道受量＜5000 cGy。選用6mV-X線加速器，總劑量50 Gy，1次/d，1.8～2 Gy/次，5次/周。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療后隨訪2年，對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。②治療后隨訪2年，對(duì)比兩組1年、2年生存率及中位生存期。③不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、腹瀉、惡心嘔吐、放射性食管炎。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)[M（Q1，Q3）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示、χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 治療后隨訪2年，聯(lián)合組失訪2例，對(duì)照組失訪1例，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為5.26%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為2.63%，低于對(duì)照組的21.05%、18.42%（P＜0.05）。

2.2 遠(yuǎn)期生存率及中位生存期 治療后隨訪2年，聯(lián)合組失訪2例，對(duì)照組失訪1例，聯(lián)合組1年生存率為78.95%、2年生存率為47.37%，高于對(duì)照組的55.26%、23.68%（P＜0.05）；聯(lián)合組中位生存期20個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的14個(gè)月（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)附表。

附表 不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

根治性全胃切除術(shù)是胃癌首選治療方法，但據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)48%，術(shù)后生存率僅為13%～56%，且由于胃癌隱匿性較強(qiáng)，前期無(wú)特異性臨床癥狀，通常發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展為轉(zhuǎn)移性或難治性進(jìn)展期胃癌，因此臨床普遍主張采用外科手術(shù)、放療及化療相結(jié)合的綜合治療[2]。

XELOX化療方案中采用奧沙利鉑及卡培他濱，其中奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，具有強(qiáng)細(xì)胞毒作用，能與DNA更好結(jié)合。卡培他濱為氟尿嘧啶類新型藥物，口服后經(jīng)腸黏膜可迅速吸收，經(jīng)多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，其療效顯著高于5-氟尿嘧啶[3]。近年來(lái)，腫瘤放療技術(shù)已由二維發(fā)展為三維放射，以往認(rèn)為胃癌對(duì)二維放療敏感性較低，臨床較少采取放療措施治療胃癌，但I(xiàn)MRT放療技術(shù)應(yīng)用后，可顯著增加靶區(qū)治療劑量，同時(shí)能最大限度保護(hù)周?chē)Ｆ鞴偌敖M織，定位更加準(zhǔn)確、擺位誤差較低，因此IMRT也逐漸開(kāi)始用于胃癌的治療[4]。本研究采取IMRT放療+XELOX化療，結(jié)果顯示，隨訪2年后，1年生存率、2年生存率高于對(duì)照組，中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)兩種放化療方案聯(lián)合應(yīng)用可降低進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果表明，IMRT放療+XELOX化療可通過(guò)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)等方面協(xié)同作用加速腫瘤細(xì)胞凋亡[5]。由于卡培他濱的增敏作用，兩種治療方式聯(lián)合后能降低局部病變概率，提高放射增敏效果，進(jìn)而提高生存率，降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），IMRT放療+XELOX化療不良反應(yīng)發(fā)生率略高，但均屬于可逆范圍，不會(huì)造成嚴(yán)重后遺癥，患者均可耐受。

綜上所述，應(yīng)用IMRT 放療聯(lián)合XELOX化療方案治療進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者可提高遠(yuǎn)期生存率，降低轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不良反應(yīng)均可耐受。