頤腦解郁方聯合針刺治療腦卒中后抑郁的臨床效果觀察

杜鳳其 方亮 張朝霞 黃奕旻 鄭芙蓉 徐珊

【摘要】 目的：探討頤腦解郁方聯合針刺治療腦卒中后抑郁（PSD）的臨床效果。方法：選2017年5月-2019年4月本院收治的PSD患者120例，隨機分為兩組。對照組在一般治療基礎上采用氟西汀治療，觀察組在一般治療基礎上采用頤腦解郁方加針刺治療，治療63 d后評估兩組治療效果，比較兩組HAMD評分、血清總膽紅素水平、中醫證候積分、治療依從性、醫療費用。結果：兩組治療63 d后中醫證候評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;觀察組治療63 d后總有效率為95.0%，高于對照組的81.7%（P<0.05）;兩組治療后21、42、63 d后血清膽紅素水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;兩組治療后21、42、63 d后HAMD評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;觀察組隨訪期間不良反應發生率、治療費用均低于對照組，用藥依從性高于對照組（P<0.05）。結論：應用頤腦解郁方加針刺治療PSD患者效果較好，可以降低不良反應發生率，改善血清總膽紅素水平，提高用藥依從性，減少治療費用，降低患者的經濟壓力，改善抑郁情況，提高治療效果。

【關鍵詞】 頤腦解郁方 針刺 腦卒中后抑郁

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Yinao Jieyu Formula combined with acupuncture in the treatment of post stroke depression （PSD）. Method： A total of 120 patients with PSD in our hospital from May 2017 to April 2019 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with Fluoxetine on the basis of general treatment， and the observation group was treated with acupuncture combined with Yinao Jieyu Formula on the basis of general treatment. The effects of two groups were evaluated after 63 d of treatment， HAMD score， serum total bilirubin level， TCM syndrome score， treatment compliance and medical expenses of two groups were compared. Result： The TCM syndrome scores of two groups after 63 d of treatment were lower than those of before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group after 63 d of treatment was 95.0%， which was higher than 81.7% of the control group （P<0.05）. The levels of serum bilirubin of two groups after 21， 42 and 63 d of treatment were lower than those of before treatment， the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The HAMD scores of two groups after 21， 42 and 63 d of treatment were lower than those of before treatment， and the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions and treatment costs of the observation group during the follow-up period were lower than those of the control group， the medication compliance was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Yinao Jieyu Formula combined with acupuncture has a good therapeutic effect in the treatment of PSD， which can reduce the incidence of adverse reactions， improve the level of serum total bilirubin， improve medication compliance， reduce the cost of treatment， reduce the economic pressure of patients， improve the depression， and improve the therapeutic effect.

[Key words] Yinao Jieyu Formula Acupuncture Post stroke depression

First-authors address： Haizhu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510220， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.023

腦卒中患者最常見的一種并發癥是腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD），可在卒中后的各個階段發生，卒中后1個月內PSD的發生率最高，年輕患者更易發生PSD。PSD的主要表現為自我認同感低，情緒低落，恐懼焦慮，睡眠障礙，同時伴有不愿活動、自閉、悲觀和身體不適等，目前此病的發病率不斷增長[1]。PSD發病隱匿，患者在不良情緒的刺激下，可能會出現自殘、輕生現象，且會影響其自身神經功能的恢復，同時會降低治療的依從性和治療效果[2]。西醫針對PSD患者主要是應用抗抑郁藥物進行治療，此類藥物均有不同程度的禁忌證與副作用，效果不佳。中醫在PSD的治療中有獨特的優勢，安全性高，副作用小，且臨床經驗豐富，因此中醫藥聯合針灸治療PSD對患者的康復和生存意義重大[3]。本研究探討頤腦解郁方加針刺治療PSD的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年4月本院收治的PSD患者120例。西醫診斷標準：參考《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》、全國第四屆腦血管學術會議中腦卒中的診斷標準，患者神志清楚，無失語，能配合評定，且均經MRI、頭顱CT檢查確診。中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中腦卒中后抑郁診斷標準，具有下列癥狀≥6項的患者：困倦無力，心煩心悸，陽痿早泄，月經失調，少寐多夢，潮熱，憂傷郁悶，舌苔白或膩，舌淡或胖有齒痕、或舌尖紅，脈細滑、或沉、或弱，苔薄白、或黃、或膩。（1）納入標準：①符合中醫、西醫中PSD診斷標準;②均為首次發病，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分>9分;③均無頤腦解郁方聯合針刺治療禁忌證與藥物過敏史;④具有完整的基線資料與隨訪資料。（2）排除標準：①肝臟病史;②有精神病史;③入院前3個月有抑郁癥史;④血液或免疫系統疾病;⑤身體重要器官存在嚴重疾患、外傷或顱腦感染導致的顱內病變;⑥其他惡性腫瘤。隨機分為觀察組與對照組，每組60例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 依據腦出血防治指南或缺血性腦卒中防治指南給予藥物治療和康復訓練，同時應用氟西汀（生產廠家：常州四藥生產，批準文號：國藥準字H19980139，規格：10 mg/片），20 mg/d，口服，共治療63 d。

1.2.2 觀察組 依據腦出血防治指南或缺血性腦卒中防治指南給予藥物治療和康復訓練，采用頤腦解郁方加針刺治療。頤腦解郁方的主要包括：炙甘草6 g，北刺五加20 g，白芍12 g，五味子20 g，梔子15 g，郁金20 g，柴胡12 g，合歡皮15 g。上述藥物用水煎服，1劑/d，分早晚服用，100 mL/次。失眠煩躁添磁石15 g;偏陰虛添山茱萸9 g，生地黃12 g和熟地黃12 g;偏陽虛添菟絲子12 g，炮附子12 g。針刺治療選取穴位：太沖穴、百會穴、豐隆穴、四神聰穴、足三里穴、神庭穴、中院穴、人中穴、內關穴和印堂穴，操作方法：患者取仰臥位，通過25 mm的華佗牌一次性針灸針給予針灸，嚴格遵守無菌操作，留針0.5 h，期間每隔10分鐘行針1次，四神聰和百會穴每次針刺時均給予快速的攆轉強刺激手法，1次/d，治療7 d后需休息1 d，共治療63 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）中醫證候積分。參考《中藥新藥指導原則》對兩組治療前、治療63 d后證候積分進行評估，包括心悸、情志不舒和不寐，分值0～4分，分數越高代表患者的證候情況越嚴重。（2）療效。依據HAMD量表的評分標準，即治療前及治療21、42、63 d后的評分。HAMD減分率=（治療前評分-治療后評分）/（治療前評分-量表最低分）×100%，其中HAMD減分率>75%為臨床控制，51%～75%為顯著進步，25%～50%為進步，<25%為無效，總有效=臨床控制+顯著進步+進步。（3）血清膽紅素水平。分別于治療前及治療21、42、63 d后取兩組空腹外周靜脈血3 mL，離心后采用全自動生化分析儀（型號：OLYMPUSAU400，購自西門子公司）測定血清總膽紅素水平。（4）HAMD評分。兩組治療前及治療21、42、63 d后采用HAMD量表對患者抑郁情況進行評估，量表合計17項，總分54分，分值越低治療效果越佳[4]。（5）不良反應、治療費用與依從性。兩組療程后均完成6個月隨訪，記錄患者隨訪期間不良反應發生情況;記錄兩組治療費用、服藥依從性（采用醫院通用依從性調查問卷進行評估，問卷總分100分，≥90分為依從）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組60例，男34例，女26例;年齡41～70歲，平均（57.6±2.4）歲;腦梗死31例，腦出血29例;病程：卒中（23.6±10.2）個月，抑郁（20.3±8.1）個月。對照組60例，男32例，女28例;年齡41～70歲，平均（58.3±2.6）歲;腦梗死22例，腦出血38例;病程：卒中（23.4±10.4）個月，抑郁（20.1±7.9）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫證候評分比較 兩組治療前中醫證候評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療63 d后，兩組中醫證候積分均低于治療前，且觀察組各評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組療效比較 觀察組治療63 d后總有效率為95.0%，高于對照組的81.7%（字2=5.534，P<0.05），見表2。

2.4 兩組血清總膽紅素水平比較 兩組治療前血清膽紅素水平比較，差異無統計意義（P>0.05）;兩組治療21、42、63 d后血清膽紅素水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組HAMD評分比較 兩組治療前HAMD評分比較，差異無統計意義（P>0.05）;兩組治療21、42、63 d后HAMD評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應、治療費用及用藥依從性比較 觀察組隨訪期間不良反應發生率、治療費用均低于對照組（P<0.05），用藥依從性高于對照組（P<0.05），見表5。

3 討論

腦卒中均為突然發病，多數會影響患者自理能力，患者容易產生自卑、無用以及恐懼焦慮心理，由于擔心預后效果，外加對疾病的認知不全，擔心拖累家人等因素容易加重其不良心理，誘發PSD[4]。PSD的主要癥狀為易激惹、悲觀、焦慮、淡漠、興趣減退、自責等，如果負性情緒加重會促使機體中的植物神經紊亂情況加重，導致患者出現精神不振、頭暈無力等癥狀，對患者的日常生活和康復造成影響[5]。PSD會降低患者的依從性，增加再次卒中的發生率，且患者容易出現輕生、自殘，因此針對PSD患者不僅要治療其腦血管的病變，還需積極改善其情緒狀態。PSD的發病機制比較復雜，生物學包含炎性因子的釋放與神經傳遞障礙[6-8]。現代醫學研究表明，5-HT是神經遞質的一種，可以調節人類的情感，而抑郁癥患者其小腦和海馬的通路受到阻滯，會降低5-HT的合成，導致情感調節障礙，引發抑郁[9]。

本研究中，兩組治療后63 d后中醫證候評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;觀察組治療63 d后總有效率為95.0%，高于對照組的81.7%（P<0.05）。提示頤腦解郁方聯合針刺治療用于PSD患者中能獲得較理想的臨床療效，能降低患者中醫證候評分，利于患者恢復。中醫將PSD歸為中風的范圍，認為此病的病因為肝郁氣滯，腦髓失調，七情內傷，氣機逆亂導致機體中的陰陽、氣血失調，從而引發肢體功能障礙、情志不遂，與中風有密切的聯系[10-11]。頤腦解郁方是唐啟盛教授治療PSD的經方，本方在PSD動物模型的研究中表明其從大鼠行為、顱腦影像及神經遞質濃度等方面對卒中后抑郁治療有效[12-15]。動物模型研究表明頤腦解郁方可明顯促進缺氧/復氧損傷后海馬神經元突觸素表達的增強[16]。頤腦解郁方由炙甘草、北刺五加、白芍、五味子、梔子、郁金、柴胡、合歡皮組成。其中合歡皮具有消腫活血，安神解郁的功效;五味子具有保肝、強心、增強體能、填精益腎的功效;北刺五加具有補氣安神、補肝、益氣健脾、益腎填精、健腦益智的功效;柴胡具有解郁疏肝的功效;郁金具有化瘀活血，清心開竅和解郁行氣的功效;白芍具有養血柔肝斂陰的功效;梔子具有涼血活血，除煩解郁的功效;炙甘草可以調和諸藥。因此頤腦解郁方具有安神、健腦、解郁、行氣、益腎、活血的功效，其現代藥理指出，梔子、五味子、甘草、郁金、白芍、合歡皮均有安眠鎮靜的效果，而北刺五加可以雙向調節神經系統，柴胡對炎性因子有抑制作用同時可以提高機體中的5-HT水平，從而達到抗抑郁的效果，白芍還可以增強記憶、學習能力，抗驚厥。頤腦解郁方中有較多的活血化瘀的藥物，有利于機體的代謝，提高PSD患者的大腦皮質興奮性，有利于患者的轉歸。

針刺治療目前在PSD的治療中廣泛應用，且效果明顯。相關研究表明針刺不僅可以調節PSD患者的神經遞質，還可以改變腦血流，加速神經功能康復，另外其還可以促進5-HT的釋放。有學者研究給予腦卒中患者情志護理和針灸，發現可以有效改善其心理狀態，從而預防PSD[17]。Tang等[18]研究表明血清總膽紅素水平在PSD患者中明顯升高，若血清總膽紅素水平超過14.1 μmol/L，則是PSD的獨立危險因素，說明血清學標志物檢驗可在一定程度上作為PSD患者篩查及隨訪的指標。本研究兩組治療21、42、63 d后血清膽紅素水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。表明頤腦解郁方聯合針刺能降低PSD血清膽紅素水平。將頤腦解郁方聯合針刺治療應用于PSD患者能發揮不同治療方法優勢，且上述方法均為中醫干預手段，能降低患者抑郁癥狀，治療安全性較高，有助于提高患者治療依從性，降低傳統大劑量服用西藥引起的不良反應。本研究兩組治療后21、42、63 d后HAMD評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;觀察組隨訪期間不良反應發生率、治療費用均低于對照組，用藥依從性高于對照組（P<0.05）。提示頤腦解郁方聯合針刺治療能降低PSD患者抑郁癥狀，能降低醫療費用，提高患者治療依從性。

綜上所述，應用頤腦解郁方聯合針刺治療PSD患者效果良好，可以降低不良反應發生率，改善患者的血清總膽紅素水平，提高用藥依從性，減少治療費用，降低患者的經濟壓力，改善患者的抑郁情況，提高治療效果，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2021-01-25） （本文編輯：程旭然）