康復(fù)新液對(duì)胃潰瘍患者胃黏膜及氧化損傷的改善作用觀察

關(guān)慧龍

【摘要】 目的：研究康復(fù)新液在胃潰瘍患者治療中的效果以及對(duì)胃黏膜及氧化損傷的改善作用。方法：選取2018年1月-2019年12月本院收治的96例胃潰瘍患者為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（康復(fù)新液+常規(guī)治療）和對(duì)照組（常規(guī)治療），各48例，連續(xù)治療4周。觀察兩組治療效果、胃黏膜愈合情況、安全性及9個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況，比較兩組治療前后氧化損傷指標(biāo)血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、胃黏膜組織前列腺素E2（PGE2）水平。結(jié)果：觀察組總有效率為97.92%，明顯高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組胃黏膜完全愈合率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血清MDA、MMP-9均低于對(duì)照組、SOD、GSH-Px、胃黏膜PGE2均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后9個(gè)月內(nèi)，觀察組的復(fù)發(fā)率為4.17%，低于對(duì)照組的18.75%（P<0.05）。結(jié)論：康復(fù)新液在治療胃潰瘍患者的過程中效果較好，對(duì)胃黏膜以及氧化損傷可起到較好的改善效果，且安全性較好，復(fù)發(fā)率較低，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 康復(fù)新液 胃潰瘍 胃黏膜 氧化損傷

[Abstract] Objective： To study the effect of Kangfuxin Liquid in the treatment of gastric ulcer and the improvement of gastric mucosa and oxidative damage in patients with gastric ulcer. Method： A total of 96 patients with gastric ulcer treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects， according to the random number table method， they were divided into the observation group （Kangfuxin Liquid+conventional treatment） and the control group （conventional treatment）， 48 cases in each group. The patients were treated continuously for 4 weeks. The therapeutic effect， healing of gastric mucosa， safety and recurrence within 9 months were observed， the levels of serum malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and prostaglandin E2 （PGE2） in gastric mucosa were compared between two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the observation group was 97.92%， which was significantly higher than 83.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rate of gastric mucosa complete healing in observation group was higher than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum MDA and MMP-9 in observation group were lower than those in control group， SOD， GSH-Px and gastric mucosa PGE2 in observation group were higher than those in control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between two groups （P>0.05）. At 9 months after treatment， the recurrence rate of observation group was 4.17%， which was lower than 18.75% of control group （P<0.05）. Conclusion： Kangfuxin Liquid has a good effect in the treatment of gastric ulcer patients， which can improve the gastric mucosa and oxidative damage， has good safety and low recurrence rate， which is worthy of clinical application.

[Key words] Kangfuxin Liquid Gastric ulcer Gastric mucosa Oxidative damage

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.009

胃潰瘍是臨床上較為常見的一種消化性潰瘍，主要表現(xiàn)為周期性發(fā)作的上腹疼痛、泛酸、嘔吐等，常常誘發(fā)消化道出血甚至穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，病灶主要侵及黏膜全層，甚至可超過黏膜肌層或者更深，具有一定程度的癌變風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。目前臨床針對(duì)胃潰瘍的治療主要采用四聯(lián)或三聯(lián)療法，但修復(fù)潰瘍的胃黏膜過程較為復(fù)雜，是由多細(xì)胞及因子共同參與修復(fù)治療的過程，其且隨著耐藥性的增加以及幽門螺桿菌根除率的下降，導(dǎo)致其復(fù)發(fā)率較高[4-6]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液具有養(yǎng)陰生肌、疏通血脈的功效，對(duì)于促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合的效果較好，但對(duì)于胃潰瘍患者的研究相對(duì)較少，尤其是對(duì)胃潰瘍患者胃黏膜及氧化損傷的改善作用[5-7]。為此筆者選取96例胃潰瘍患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組（康復(fù)新液+常規(guī)治療）和對(duì)照組（常規(guī)治療），以研究康復(fù)新液在胃潰瘍患者治療中的效果以及對(duì)胃潰瘍患者胃黏膜及氧化損傷的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月本院收治的96例胃潰瘍患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有上腹疼痛餐后減輕、泛酸等相關(guān)癥狀與體征，內(nèi)鏡檢查顯示活動(dòng)期潰瘍，幽門螺桿菌（14C-尿素呼氣試驗(yàn)）檢查顯示陽性;年齡≥18歲且<80歲;臨床治療及檢查資料完整;表達(dá)及溝通能力正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2個(gè)月經(jīng)過正規(guī)的治療，服用過質(zhì)子泵抑制劑、非甾體類抗炎藥、鉍劑等藥物;精神類疾病患者或認(rèn)知功能存在障礙;妊娠期以及哺乳期;曾有過胃腸疾病手術(shù)史，或消化道出血等胃腸部其他嚴(yán)重疾病;合并有胰腺炎、膽石癥、心腦血管、肝腎等嚴(yán)重疾病;伴有惡性腫瘤，尤其是胃腸部位腫瘤;對(duì)本研究涉及藥物存在過敏反應(yīng)或不耐受。將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（康復(fù)新液+常規(guī)治療）和對(duì)照組（常規(guī)治療），各48例。自愿簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者在治療期間均需注意休息，適量規(guī)律的進(jìn)食，禁食用辛辣、生冷或過燙等刺激食物。兩組均采用常規(guī)治療：口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg/片）、克拉霉素緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格：0.5 g/片），均為1片/次，每日早、晚餐前各1次;口服膠體果膠鉍膠囊[生產(chǎn)廠家：杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)新五豐藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073590，規(guī)格：50 mg/粒（按Bi計(jì)）]，2粒/次，每日三餐前及睡前各1次;口服阿莫西林膠囊[生產(chǎn)廠家：廣州白云山天心制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44022339，規(guī)格：0.25 g/粒]，2粒/次，每日餐后3次，如對(duì)阿莫西林有過敏反應(yīng)則替換為鹽酸左氧氟沙星膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056031，規(guī)格：0.1 g/粒）2粒/次，每日早、晚餐后各1次。持續(xù)治療2周后，停用克拉霉素緩釋片、阿莫西林膠囊（或鹽酸左氧氟沙星膠囊），繼續(xù)原劑量口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片、膠體果膠鉍膠囊2周。觀察組在上述藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液治療：每天三餐前30 min口服康復(fù)新液（生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶）10 mL/次，連續(xù)口服4周，以觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療效果、胃黏膜愈合情況、安全性及9個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況;比較兩組治療前后氧化損傷指標(biāo)，包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、胃黏膜組織前列腺素E2（PGE2）水平。（1）治療效果，顯效：腹痛、噯氣、燒灼感、泛酸等不適癥狀及相關(guān)體征完全消失，胃黏膜完全愈合;有效：腹痛、噯氣、燒灼感、泛酸等不適癥狀及相關(guān)體征均較治療前明顯減輕，胃黏膜大部分或部分愈合;無效：上述不適癥狀及相關(guān)體征均未見明顯改善，胃黏膜未愈合?？傆行?顯效+有效。（2）胃黏膜愈合情況，完全愈合：經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍完全愈合或形成瘢痕，各種炎癥反應(yīng)消失;大部分愈合：經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍完全愈合或形成瘢痕，炎性反應(yīng)仍存在但較治療前明顯改善;部分愈合：經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍面積縮小≥50%，炎性反應(yīng)改善不顯著;未愈合：經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍面積無明顯變化或潰瘍面積縮小<50%。（3）氧化損傷指標(biāo)與MMP-9、胃黏膜組織PGE2，治療前后，抽取患者空腹靜脈血，低溫保存，經(jīng)離心處理后，均使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（Hamilton Bonaduz AG生產(chǎn)）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MDA、SOD、GSH-Px、MMP-9;治療前后內(nèi)鏡檢查時(shí)，取適當(dāng)少量胃黏膜組織，制備勻漿，后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測胃黏膜組織PGE2，嚴(yán)格按照配套試劑盒說明書進(jìn)行操作。（4）安全性與復(fù)發(fā)情況，統(tǒng)計(jì)服藥治療期間不良事件發(fā)生情況，如腹瀉、惡心、便秘、口干等。治療后9個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)查，統(tǒng)計(jì)再次復(fù)發(fā)的患者例數(shù)。復(fù)發(fā)：患者再次出現(xiàn)腹痛、噯氣、燒灼感、泛酸等不適癥狀，且多發(fā)生于餐后1 h內(nèi)，內(nèi)鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)原潰瘍位置再發(fā)潰瘍或有新發(fā)潰瘍的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26例（54.17%），女22例（45.83%）;年齡38～73歲，平均（46.74±6.75）歲。對(duì)照組男24例（50.00%），女24例（50.00%）;年齡35～71歲，平均（45.84±7.52）歲。兩組資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為97.92%，明顯高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.008，P=0.014），見表1。

2.3 兩組胃黏膜愈合情況比較 觀察組胃黏膜完全愈合率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.225，P=0.022），見表2。

2.4 兩組治療前后氧化損傷指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化損傷指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清MDA低于對(duì)照組、SOD、GSH-Px均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清MMP-9、胃黏膜PGE2比較 治療前，兩組的血清MMP-9、胃黏膜PGE2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的血清MMP-9低于對(duì)照組，胃黏膜PGE2高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組安全性及9個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況比較 服藥期間，兩組不良事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.154，P>0.05）;治療后9個(gè)月內(nèi)，觀察組的復(fù)發(fā)率為4.17%，低于對(duì)照組的18.75%（字2=5.031，P<0.05）。見表5。

3 討論

胃潰瘍是臨床常見以及多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病，其中以上腹疼痛為主要的癥狀，經(jīng)內(nèi)鏡或鋇餐檢查顯示有潰瘍面形成，如果不能及時(shí)給予治療，有引發(fā)胃出血甚至穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而危及患者生命安全。其中胃潰瘍的主要致病因素為幽門螺桿菌陽性感染、胃酸分泌異常等，目前多以四聯(lián)或三聯(lián)療法為主進(jìn)行治療，其中四聯(lián)為兩種抗生素+一種質(zhì)子泵抑制劑+一種鉍劑，三聯(lián)為兩種抗生素+一種質(zhì)子泵抑制劑等[8-11]。胃黏膜組成的屏障可防范胃液、刺激性食物及藥物引起的刺激，從而保護(hù)黏膜的相關(guān)細(xì)胞，該屏障主要由黏液層、基層膜、黏膜上皮細(xì)胞、黏膜血管與血液等構(gòu)成，該屏障的健全性即為黏膜獲得維護(hù)與防范消化型潰瘍的關(guān)鍵前提[9]，因此胃黏膜的修復(fù)情況對(duì)于疾病的治療至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，修復(fù)潰瘍的胃黏膜過程較為復(fù)雜，其是由多細(xì)胞及因子共同參與修復(fù)治療的過程，需要重視胃黏膜下組織結(jié)構(gòu)的重塑，且隨著耐藥性的增加以及幽門螺桿菌根除率的下降，導(dǎo)致其復(fù)發(fā)率較高。

康復(fù)新液的主要成分為美洲大蠊干燥蟲體提取物，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效，其中含有多種表皮生長因子、粘糖氨酸等活性物質(zhì)，可加速促進(jìn)肉芽組織的生長及新血管生成，增加創(chuàng)面血流量，對(duì)于潰瘍創(chuàng)傷有促進(jìn)愈合的效果[12]。有研究指出，康復(fù)新液可提升胃腸黏膜的PGE2與氨基己糖水平，其中PGE2可幫助抑制胃酸生成，增加胃黏膜內(nèi)的黏液、碳酸氫鹽、血流，從而改善黏膜微循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。且胃潰瘍的發(fā)病與發(fā)展與基質(zhì)金屬蛋白酶關(guān)系密切，MMP-9是其家族中的一員，在潰瘍早期可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的過度表達(dá)[13-16]。筆者將康復(fù)新液聯(lián)合常規(guī)四聯(lián)療法對(duì)胃潰瘍患者進(jìn)行綜合治療，本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為97.92%，明顯高于對(duì)照組的83.33%（P<0.05）;觀察組胃黏膜愈合情況明顯好于對(duì)照組，其中完全愈合高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者治療前的血清MMP-9、胃黏膜PGE2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組治療后的血清MMP-9低于對(duì)照組，胃黏膜PGE2高于對(duì)照組（P<0.05）。上述結(jié)果提示，康復(fù)新液在胃潰瘍患者治療中的效果較好，可有效修復(fù)胃黏膜組織，且筆者考慮康復(fù)新液促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)MMP-9、PGE2水平有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)病的重要原因之一，也是進(jìn)行藥物治療的潛在靶點(diǎn)，其中MDA是脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，可加劇黏膜損傷，其水平反映了黏膜的損傷程度;SOD具有抗氧化的作用，其水平反映了機(jī)體對(duì)于自由基的消除能力;GSH-Px是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，可保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能，使其不受過氧化物的干擾及損害[17-20]。本研究對(duì)氧化損傷指標(biāo)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，兩組患者治療前的氧化損傷指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組治療后的血清MDA低于對(duì)照組、SOD、GSH-Px均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，治療前胃潰瘍患者均已出現(xiàn)了氧化損傷，經(jīng)過治療，有效改善了氧化損傷。而且胃潰瘍患者雖然經(jīng)過治療后內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍面愈合，但仍會(huì)存在組織學(xué)與超小型構(gòu)造的異常，而這些異常在一定程度上減少胃黏膜對(duì)于侵襲因子的防范能力，因此也成為疾病的復(fù)發(fā)因素之一。本研究結(jié)果顯示，服藥期間，兩組患者出現(xiàn)的不良癥狀均較輕微，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），多數(shù)癥狀在2～4 d后自行緩解，安全性均較高;觀察組治療后9個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率為4.17%，明顯低于對(duì)照組的18.75%（P<0.05）。結(jié)果說明康復(fù)新液治療并未增加不良事件發(fā)生率且降低了復(fù)發(fā)率，提示康復(fù)新液可有效防止胃潰瘍的復(fù)發(fā)，筆者考慮可能與改善胃黏膜及氧化損傷有關(guān)。

綜上所述，康復(fù)新液在治療胃潰瘍患者的過程中效果較好，明顯加速修復(fù)了胃黏膜損傷，改善了氧化應(yīng)激指標(biāo)，不良事件發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均較低，應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-01-22） （本文編輯：劉蓉艷）