美托洛爾聯合阿托伐他汀治療老年慢性心力衰竭患者療效及對血清NT-proBNP、Cys C的影響

李兆雷

【摘要】 目的：分析老年慢性心力衰竭（CHF）治療中美托洛爾聯合阿托伐他汀的臨床療效及對血清NT-proBNP、Cys C的影響。方法：選擇本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者為研究對象。將其隨機分為試驗組和參照組，每組39例。參照組采用臨床常規治療，試驗組在參照組基礎上采用美托洛爾聯合阿托伐他汀治療。比較兩組臨床療效、心功能指標、血清NT-proBNP、Cys C含量、不良反應發生情況。結果：試驗組臨床總有效率為94.87%，顯著高于參照組的69.23%（P<0.05）。治療8周后，試驗組LVEDD、LVESD均顯著低于參照組，LVEF顯著高于參照組（P<0.05）。治療8周后，試驗組血清NT-proBNP、Cys C均顯著低于參照組（P<0.05）。試驗組不良反應發生率為7.69%，與參照組5.13%比較（P>0.05）。結論：美托洛爾與阿托伐他汀聯合可有效降低老年CHF患者機體血清

NT-proBNP、Cys C含量，改善心功能，防止疾病加重、進展，且安全性高。

【關鍵詞】 美托洛爾 阿托伐他汀 慢性心力衰竭 血漿氨基末端腦鈉肽前體 胱抑素C

Metoprolol Combined with Atorvastatin for Elderly Efficacy of Chronic Heart Failure Patients and Its Effect on Serum NT-proBNP and Cys C/LI Zhaolei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-055

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of Metoprolol combined with Atorvastatin in the treatment of elderly chronic heart failure （CHF） and its effect on serum NT-proBNP and Cys C. Method： A total of 78 elderly patients with CHF admitted to our hospital from May 2018 to May 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into experimental group and reference group， 39 cases in each group. The control group was treated with routine clinical treatment， and the experimental group was treated with Metoprolol combined with Atorvastatin on the basis of the reference group. Clinical efficacy， cardiac function indexes， serum NT-proBNP， Cys C content and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was 94.87%， which was significantly higher than 69.23% of the reference group （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， LVEDD and LVESD in the test group were significantly lower than those in the reference group， and LVEF was significantly higher than that in the reference group （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， serum NT-proBNP and Cys C in experimental group were significantly lower than those in the reference group （P<0.05）. The incidence of ADR in the test group was 7.69%， compared with 5.13% in the control group （P>0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol and Atorvastatin can effectively reduce serum NT-proBNP and Cys C content in elderly patients with CHF， improve cardiac function， and prevent disease aggravation and progression， with high safety.

[Key words] Metoprolol Atorvastatin Chronic heart failure Plasma amino-terminal brain natriuretic peptide precursor Cystatin C

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.013

慢性心力衰竭（CHF）是一種臨床常見病，主要是由于冠心病患者機體血流動力學負荷過重或在炎癥反應作用下，出現心肌結構以及功能改變、心臟排血功能障礙的一種臨床綜合征[1-2]。近年來，隨著我國人口老齡化進程推進，人們飲食結構、生活方式不斷變化，CHF發生率顯著增高[3]。當前，對于CHF臨床常規治療以硝酸酯類、利尿劑等為主，目的是延緩患者疾病發展，但并未取得理想的治療效果。美托洛爾具有降低心肌耗氧量、防止心肌收縮的功效，是臨床治療心血管疾病的常用藥。阿托伐他汀具有穩定斑塊、改善血管內皮功能、抗炎等功效，近年來被逐漸應用于心血管疾病治療中[4]。NT-proBNP具有利尿、血管舒張功能，主要由心室細胞分泌，可間接的反映心功能[5]。Cys C是一種敏感性較高的腎功能指標，也是CHF等心血管疾病的重要預測因子[6]。基于以上背景，本研究選定本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者為研究對象。（1）納入標準：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關于“CHF”的診斷標準[7];②年齡在60周歲以上;③具備正常溝通、交流能力;④紐約心臟協會心功能分級（NYHA分級）在Ⅱ～Ⅳ級。（2）排除標準：①合并惡性腫瘤者;②合并肺結核、肺部感染等疾病者;③中途從本項研究退出者;④存在嚴重感染史、外傷史者;⑤未開展研究前接受過強心等對癥治療者;⑥重大臟器病變者;⑦存在認知、心理、精神障礙者;⑧存在酒精、藥物濫用史者;⑨合并呼吸衰竭者;⑩合并先天性心臟病者。將其隨機分為試驗組和參照組，每組39例。患者以及家屬均已對有關本項研究的知情同意書簽字，醫院倫理委員會已批準本項研究。

1.2 方法 （1）參照組：予以血管擴張、利尿、強心等基礎治療，共治療8周。試驗組：在參照組治療基礎上，予以美托洛爾（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規格：25 mg*20片），口服，初始計量為6.25 mg，

3次/d，根據患者具體情況，將藥物劑量調整至12.5 mg;予以阿托伐他汀（生產廠家：樂普制藥科技有限公司，批準文號：國藥準字H20133127，規格：10 mg*14片），口服，10～20 mg/次，1次/d，共治療8周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、心功能指標、血清NT-proBNP、Cys C含量、不良反應發生情況。（1）臨床療效具體判定標準：NYHA分級改善2級以上為顯效。NYHA分級改善1級以上為有效。NYHA分級變化不明顯為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[8]。（2）心功能指標：治療前后以彩色多普勒超聲診斷儀（生產廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）檢測左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）。（3）血清血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（Cys C）含量：治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，離心處理10 min（速率為3 000 r/min），分離血清，以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測NT-proBNP、Cys C，試劑均由上海康朗生物科技有限公司提供，一切操作嚴格遵循相關標準。（4）不良反應發生情況：統計所有患者用藥期間頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹乏力發生率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組39例，女17例，男22例;年齡50～79歲，平均（64.52±3.33）歲;NYHA分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級16例;病程2～11個月，平均（6.52±1.31）個月。參照組39例，女15例，男24例;年齡52～78歲，平均（64.49±3.31）歲;NYHA分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級14例;病程3～10個月，平均（6.55±1.29）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組臨床總有效率為94.87%，顯著高于參照組的69.23%（字2=8.705，P=0.003），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組各項心功能指標比較（P>0.05）;治療8周后，試驗組LVEDD、LVESD均顯著低于參照組，LVEF顯著高于參照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清NT-proBNP、Cys C含量比較 治療前，兩組血清NT-proBNP、Cys C含量比較（P>0.05）;治療8周后，試驗組血清NT-proBNP、Cys C均顯著低于參照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率為7.69%略高于參照組5.13%，但兩組比較差異無統計學意義（字2=0.214，P=0.644），見表4。

3 討論

冠心病患者在環境變化、過度勞累、感染、血壓升高等因素的影響之下，極易發生心力衰竭[9]。CHF患者由于心臟結構性病變、功能改變，導致心肌收縮力降低、射血分數異常、心室負荷過重導致心排血量難以滿足機體血流灌注，進而引發一系列復雜的臨床癥候群，往往機體多個臟器均會受累，致死率較高[10-11]。據調查：目前，我國CHF發生率逐年增高，該病具有較高的致死率，大部分CHF患者5年內生存率不足50%[12]。CHF是一種慢性疾病，患者均存在不同程度咯血、咳痰、咳嗽、疲乏無力、呼吸困難等癥狀，病情嚴重的患者可波及全身，治療難度較大[13-14]。

近年來，隨著臨床對CHF的不斷深入研究，發現β受體阻滯劑已經從CHF禁忌證轉變為常規治療的重要部分，β受體阻滯劑降低CHF死亡危險性以及改善患者病情的益處逐漸得到了臨床共識與認可[15]。本研究結果示：試驗組臨床總有效率為94.87%，顯著高于參照組的69.23%（P<0.05）;治療8周后，試驗組LVEDD、LVESD均顯著低于參照組，LVEF顯著高于參照組（P<0.05）。提示美托洛爾與阿托伐他汀聯合，可有效改善老年CHF患者心功能。分析如下：美托洛爾是臨床常用的強心類藥物，可增強心肌收縮力，增加心臟排血量，降低神經內分泌系統活性、心肌耗氧量[16]。阿托伐他汀可有效調節機體血脂水平，抑制或降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，長期使用他汀類藥物，可有效逆轉心肌重塑[17]。美托洛爾與阿托伐他汀聯合，具有協同作用，優勢互補，可有效增加缺血心肌供血量，減緩動脈粥樣硬化速度，防止疾病進展、加重，有效改善患者預后。

既往有研究表明：部分細胞因子激活以及血流動力學改變會加劇心室重塑，促進心力衰竭疾病發生、發展[18]。NT-proBNP是目前評估CHF患者病情輕重的重要指標，也是人體血液以及血容量調節必不可少的物質。Cys C是一種敏感性較高的腎功能指標，參與了諸多炎癥反應，隨著CHF患者病情加重，血清Cys C含量會顯著升高。本研究結果示：治療8周后，試驗組血清NT-proBNP、Cys C均顯著低于參照組（P<0.05），提示美托洛爾與阿托伐他汀聯合，可有效抑制NT-proBNP、Cys C釋放。分析如下：美托洛爾可促進肌鈣蛋白收縮，提高鈣離子濃度，維持心功能，調節血壓[19]。CHF患者由于心功能較差，病程較長，普遍合并高血壓、高血脂等基礎病，營養代謝障礙，極易出現血脂代謝異常，因此阿托伐他汀在CHF治療中具有重要意義。阿托伐他汀可有效抑制神經內分泌、炎癥因子釋放，調節機體血脂水平以及自主神經功能，具有改善心臟自主節律控制的功效，例如壓力反射敏感性以及心率變異性等，降低不良心血管事件發生率[20]。另外，阿托伐他汀中含有的一氧化氮合酶成分，可有效抑制內皮素生成，具有終止斑塊發展、保護內皮細胞的作用。CHF的治療是一個漫長的過程，美托洛爾聯合阿托伐他汀，可達到有效控制病情、防止疾病惡化的目的。本研究結果示：試驗組不良反應發生率為7.69%，與參照組5.13%比較（P>0.05）。提示美托洛爾與阿托伐他汀聯合，不良反應較少，安全性較高，頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹乏力是兩種藥物常見的不良反應，用藥期間一旦出現上述不良反應，告知患者不必過于擔心，停藥后即可消失或緩解。

綜上所述，老年CHF患者采納美托洛爾與阿托伐他汀聯合治療，可有效改善患者心功能，抑制血清NT-proBNP、Cys C釋放，且不良反應發生率較低，臨床應用價值較高，值得將該治療方案進一步推廣。

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（收稿日期：2020-05-21） （本文編輯：姬思雨）