血清內毒素結合蛋白和sCD163水平預測亞急性肝衰竭患者預后的價值分析

黨 玲，賈 皚，王 芳

肝衰竭是多種因素綜合作用下導致的嚴重的肝臟損傷，其病情重、預后差、病死率高[1]。亞急性肝衰竭(SALF)是指發生急性肝損傷，患者多于發病2～26周內出現肝衰竭的綜合表現[2]。已有研究發現，SALF多伴有內毒素血癥，其發生率約為88%～100%，而內毒素血癥會加重肝臟損傷并誘發各類并發癥的發生。內毒素結合蛋白(LBP)能影響細胞因子的分泌和炎癥進程[3]。sCD163是特異性巨噬細胞標志物，在炎癥反應過程中能夠與其配體結合進而誘導人體炎性因子的釋放。已有的研究發現sCD163具有抑制T細胞增殖的作用，在人體免疫調節過程中同樣可發揮重要的作用[4]。本研究探討了血清LBP和sCD163水平對SALF患者診斷和預后評估的價值，以期為改善SALF患者預后提供臨床參考，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 2019年1月～2020年1月我院接受治療的SALF患者60例，男38例，女22例；平均年齡為45.19±2.33歲。符合《肝衰竭診治指南》[5]的診斷標準。本研究報經醫院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：合并精神疾患、惡性腫瘤、造血系統疾患、藥物或酒精依賴、妊娠或哺乳期女性、自身免疫性疾病患者。另選在本院體檢的健康人50例為對照組，男30例，女20例；平均年齡為45.31±2.11歲。兩組人群性別和年齡比較，無統計學差異(P>0.05)。

1.2 血清LBP和sCD163水平檢測 清晨空腹抽取靜脈血5 ml，肝素鈉抗凝，室溫保存，3000 r/m離心30 min，取血清，置于-80℃條件下保存。采用ELISA法檢測(試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 MELD評分 其計算公式為R=0.378 ln[膽紅素(mg/dl)]+1.12 ln(INR)+0.95 ln[肌酐(mg/dl)]+0.64(病因：膽汁性或酒精性為0，其他為1)。R值越高，代表受試者死亡風險越大，生存率就越低。

2 結果

2.1 兩組血清LBP和sCD163水平比較 肝衰竭患者血清LBP和sCD163水平顯著高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.2 生存與死亡患者血清LBP和sCD163水平比較 在90 d，生存的肝衰竭患者入院時血清LBP和sCD163水平顯著低于死亡組，差異均具有統計學意義(P<0.05，表2)。

2.3 血清LBP和sCD163與MELD評分的相關性分析 血清LBP和sCD163水平與MELD評分均呈現顯著的正相關(r=0.9456、r=0.9122，P<0.05，圖1)。

表1 兩組血清LBP和sCD163水平比較

表2 生存與死亡患者血清LBP和sCD163水平比較

圖1 血清LBP和sCD163與MELD評分的相關性分析

2.4 血清LBP和sCD163及MELD預測SALF患者預后的價值分析 血清LBP和sCD163及MELD評分評估SALF患者預后均具有一定的應用價值(表3、圖2)。

表3 三指標預測SALF患者預后的效能分析

圖2 三指標預測SALF患者預后的ROC曲線

3 討論

肝衰竭是由多種因素引起的嚴重肝臟損傷，其中急性、亞急性肝衰竭病情更加危急[6]。SALF是肝衰竭的常見類型，在發病2～26周內出現肝衰竭的表現。尋求一種能夠有效評價SALF患者病情和預后的指標對臨床治療具有重要的意義。

本研究結果顯示，SALF患者血清LBP和sCD163水平明顯升高。與生存組相比，死亡患者血清LBP和sCD163水平明顯升高，說明血清LBP和sCD163水平與SALF患者病情和預后可能存在一定的關聯。研究發現，sCD163與慢加急性乙型肝炎肝衰竭(ACLF)患者的短期預后密切相關。將不同分期的ACLF患者進行比較發現，晚期ACLF患者血漿sCD163水平明顯高于早期ACLF患者。進一步分析顯示sCD163還與ACLF患者28 d預后顯著相關。將100例ACLF患者與100例健康體檢者進行對比發現，ACLF患者外周血sCD163水平顯著高于對照組，認為sCD163與ACLF患者病情密切相關。LBP是一種機體受到內毒素刺激時由肝臟合成的急性期反應蛋白，已有大量的研究證實LBP具有增強單核細胞/巨噬細胞對低濃度內毒素反應的作用，在擴大內毒素炎癥反應、內毒素休克等病理進程中發揮重要的作用。sCD163是一種特異性表達于單核-巨噬細胞膜上，能夠介導下游相關分子高表達進而發揮一系列抗炎、抗氧化作用的物質，在血清和組織液中易被檢出，具有一定的抗炎作用。本研究發現，血清LBP和sCD163都與SALF患者的病情存在一定的關聯，且病情越重患者上述因子水平越高，這為SALF患者的臨床診斷和預后判斷提供了較好的參考指標。進一步通過相關性分析發現，SALF患者血清LBP和sCD163水平與MELD評分之間密切相關。已有研究證實MELD對肝衰竭患者預后評估的ROC曲線下面積為0.814，與本研究中所得結果未0.8534類似，提示MELD具有較好的應用價值。本研究發現LBP和sCD163與MELD評分的相關性則印證了上述兩血清因子在SALF患者診斷及預后評估中的意義，通過繪制血清LBP和sCD163的ROC曲線也說明了該論點的正確性。

綜上所述，血清LBP和sCD163對SALF患者具有較好的診斷和預后評估價值，可以作為一項重要的參考指標應用于臨床。