Fibroscan 檢測技術在肝功能異常的非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝診療中的價值

胡偉躍，李月翠，駱紅霞，李 進，李成行，王美兒

（永康市第一人民醫院感染科 浙江 金華 321300）

根據2006 年全國乙型肝炎血清流行病學調查表明，我國1 ～59 歲一般人群HBsAg 攜帶率為7.18%，據此推算我國約有9300 萬慢性HBV 攜帶者，其中CHB 患者約2000 萬[1-3]。針對乙肝病毒抗病毒治療已經成為AASLD、EASL、APASL 及我國《慢性乙肝防治指南》[4]（2015 更新版）的標準推薦治療方案。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種無過量飲酒史，與胰島素抵抗和遺傳易感性相關的代謝應激性肝損傷，NAFLD 疾病譜包括非酒精純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關肝硬化和肝細胞癌[5]。NAFLD 目前已成為歐美發達國家慢性肝病首要病因，普通成人患病率高達20%～30%。FibroScan 檢測技術由于無創，可重復性好，檢測結果得到臨床認可，可以同時對肝病患者肝纖維化及脂肪變程度進行評價，部分代替肝穿刺檢查，使肝病患者有了更多選擇。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2018 年10 月我院感染科門診和病房收治的50 例肝功能異常的慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝患者（CHB+NAFLD）作為研究對象，并按1:1:1 分別設置兩組對照組，分別為非酒精性脂肪性肝炎組（NASH，n=50）和慢性乙型肝炎組（CHB，n=50）。收集資料包括性別、年齡、BMI（體重指數）及Fibroscan 檢測結果CAP、LSM 值。

本研究所有內容嚴格按照倫理委員會的要求進行，所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入組標準

（1）所有患者ALT 均為50 U/L ＜ALT ＜200 U/L，TBIL 正常，年齡18 ～65 歲，組間男女比例基本均衡。

（2）CHB 診斷標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）診斷標準：HBsAg 持續陽性大于6 個月，HBeAg 陰性或陽性，HBV DNA ＞104IU/mL，既往6 個月內未行任何形式的抗病毒治療，目前無肝硬化證據（影像學及臨床特征均不支持肝硬化）。

（3）NASH 診斷符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》（2010 年版）診斷標準：非酒精性脂肪肝診斷依據CT 或MRI 或彩超提示脂肪肝，且飲酒量符合以下標準：純乙醇攝入量男性小于140 克/周，女性小于70 克/周。

（4）（CHB+NAFLD）慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝組患者同時具備慢性乙肝和非酒精性脂肪肝兩組情況。

1.2.2 排除標準

（1）大量飲酒史；（2）合并原發性或繼發性肝癌患者，既往有肝臟手術或肝移植以及目前處于妊娠狀態患者；（3）有大量腹水患者；（4）感染HIV 患者；（5）臨床資料不全患者；（6）既往有其他嗜肝病毒感染（HCV、HEV、HAV、HDV）、藥物性肝損害（既往6 個月未服用任何明確可致肝損害的藥物）；（7）伴有嚴重感染、糖尿病；（8）伴有自身免疫性疾病、其他惡性腫瘤等全身疾病患者。

1.3 檢測設備及檢測方法

1.3.1 檢測設備

選用法國Echosens 公司生產Fibroscan 502 型進行操作。

1.3.2 Fibroscan 檢測方法

在進行這項操作前，所有的操作員都經過正式的培訓并獲得操作資質，能嚴格按照使用手冊進行操作。要求成功檢測的次數≥10 次，成功率（即成功檢測的次數在總檢測次數中的比例）≥60%檢測值中位數為最終測定結果。檢測時患者仰臥，右手放在頭后，暴露胸部肝右腋中線第5 至第8 肋間隙，換能探頭涂耦合劑后，緊貼肋間隙皮膚作透聲窗。對同一患者，同一位置進行先后檢測，每例患者檢測10 次，最后確定肝臟測定值LSM、CAP 值。根據Echosens 公司提供的數據，CAP 參考范圍100 ～400 dB/m，CAP ＜238 dB/m 者 為 正 常，238 dB/m ≤CAP ＜259 dB/m 為 輕 度 脂肪肝，259 dB/m ≤CAP ＜292 dB/m 為中度脂肪肝，CAP ≥292 dB/m 為重度脂肪肝。LSM 范圍1 ～70 kPa，F0F1 LSM1-7.3 KPa，F2 7.3 kPa ≤LSM ＜9.7 kPa，F2F3 9.7 kPa ≤LSM ＜12.4 kPa，F3F4 12.4 kPa ≤LSM＜17.5 kPa，F4 LSM ≥17.5 kPa。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS 16.0 進行統計學分析處理，計量資料采用±s表示，兩組間比較用t檢驗，計數資料用n、%表示，組間比較采用χ2檢驗、當P＜0.05被認為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組一般資料對比

三組患者一般資料比較，男女比例、年齡上均無統計學差異（P＞0.05）；但三組患者BMI 指數對比，存在明顯差異性（P＜0.05），其中NASH 組患者BMI 最高，其次為CHB+NAFLD 組、CHB 組，見表1 所示。

表1 三組一般資料對比[n（%）]

2.2 三組LSM 與CAP 值對比

三組LSM 值對比，并無顯著性差異（P＞0.05）；但三組CAP 值對比，存在顯著差異（P＜0.05），其中NASH 組患者CAP 值，其次為CHB+NAFLD 組、CHB 組，見下表2 所示。

表2 三組LSM 與CAP 指標對比（ ± s）

表2 三組LSM 與CAP 指標對比（ ± s）

組別 例數 LSM（kPa） CAP（dB/m）CHB 組 50 7.78±4.52 216.9±+20.94 NASH 組 50 8.37±8.85 304.52±30.42 CHB+NAFLD 組 50 9.48±8.66 285.02±38.79 CHB 組和NASH 組（t） - 0.4198/0.6755 16.7765/0.0000 CHB 組和CHB+NAFLD 組（t） - 1.2305/0.2241 10.9271/0.0000 NASH 組和CHB+NAFLD 組（t） - 0.6338/0.5276 2.7971/0.0062

3.討論

在我國，有統計表明大約有14%的CHB 患者合并有肝細胞脂肪變性[6]。Fibroscan 對CHB 合并脂肪肝的檢測LSM，有研究認為CHB 合并非酒精性脂肪肝可顯著下調LSM 值[7]，也有認為Fibroscan 檢測CHB 合并肝細胞脂肪變性與無肝細胞變性肝纖維化效果無差異[8-9]。本研究表明，CHB 組LSM 7.78±4.52，NASH組LSM8.37±8.85，CHB+NAFLD 組LSM9.48±8.66，三組之間LSM 未有統計學差異，提示CHB 活動或NASH 均可能造成LSM 升高，故無法通過LSM 來判斷CHB+NAFLD患者的肝功能異常是NASH 或CHB 活動。CHB 組BMI 22.37±1.46，NASH 組BMI28.45±2.58，CHB+NAFLD 組BMI 27.24±2.32，三組之間BMI 有統計學差異，其中以NASH 組BMI 最高，CHB+NAFLD 組BMI 次之，提示NASH和CHB+NAFLD 患者的ALT 升高可能與BMI 高正相關。CHB組CAP216.9±+20.94，NASH 組CAP 304.52±30.42，CHB+NAFLD 組CAP285.02±38.79，說明兩兩之間比較均有統計學差異，其中，CHB+NAFLD 組和NASH 患者CAP、BMI 均高于CHB 患者，且有統計學差異，說明CAP 高與BMI 正相關，與既往其他研究相同。由此推測，針對高BMI、CAP 的CHB+NAFLD 患者，尤其是CAP 提示重度脂肪肝患者，診斷上更傾向考慮NASH 可能，治療上更應重視脂肪肝的治療，從而改善NASH。

綜上所述，Fibroscan 在肝功能異常的非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝檢查中，針對CAP 提示重度脂肪肝的CHB+NAFLD 患者，診斷上更傾向考慮NASH 可能。