街頭獻(xiàn)血者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與隱匿性丙型肝炎病毒感染的關(guān)系分析

梁曉峰，王 坤，宋增武，班永剛

陜西省榆林市中心血站，陜西榆林 719000

近年來國內(nèi)街頭獻(xiàn)血者呈逐年增長趨勢(shì)，而隨之增長的還有隱匿性丙型肝炎病毒感染(OCI)，因此，有必要對(duì)獻(xiàn)血者丙型肝炎病毒(HCV)感染情況進(jìn)行有效篩查。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是獻(xiàn)血者健康檢查要求中規(guī)定的篩查項(xiàng)目之一[1]，但ALT檢測(cè)存在一定程度的非特異性，造成一些不必要的血液資源浪費(fèi)，因此不少國家提高了獻(xiàn)血者ALT篩查的閾值或取消了ALT檢測(cè)[2-3]，但近期有學(xué)者研究表明HCV感染患者血清中ALT水平明顯升高[4]。本文對(duì)本地區(qū)865例街頭獻(xiàn)血者篩查結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析，分析街頭獻(xiàn)血者ALT與OCI的關(guān)系，旨在確保街頭獻(xiàn)血者血液的安全。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年6月至2019年6月本地區(qū)865例街頭獻(xiàn)血者的篩查資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：資料完整；均按照《獻(xiàn)血者健康檢查要求》相關(guān)規(guī)定在獻(xiàn)血前接受體檢；成功完成獻(xiàn)血。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他類型(丙型除外)肝炎；妊娠期或哺乳期女性；貧血或存在血液性疾病；合并有嚴(yán)重肝功能不全；同時(shí)參與其他臨床試驗(yàn)研究；心血管疾病、肝膽疾病。865例街頭獻(xiàn)血者中男498例，女367例；年齡19～42歲，平均(32.02±2.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25 kg/m2，平均(23.02±1.06)kg/m2。

1.2儀器與試劑 全自動(dòng)加樣/混樣儀(瑞士Hamilton公司提供)，RxL Max全自動(dòng)生化分析儀(西門子Dimension)，實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增儀由美國ABI公司提供，ALT、丙型肝炎病毒抗體(抗-HCV)檢測(cè)試劑盒分別購自煙臺(tái)奧斯邦生物研發(fā)有限公司以及北京萬泰生物藥業(yè)有限公司。

1.3方法 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)外周血HCV RNA水平，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，外周血HCV RNA水平>103copy/mL定義為陽性[5]。采用全自動(dòng)生化分析儀定量檢測(cè)血ALT水平，血清ALT水平>40 U/L為異常[6]。采用免疫熒光法檢測(cè)抗-HCV。

1.4分析指標(biāo) (1)865例街頭獻(xiàn)血者檢測(cè)結(jié)果分析；(2)ALT異常獻(xiàn)血者OCI篩查結(jié)果分析；(3)ALT水平與外周血HCV RNA陽性的關(guān)系分析。

2 結(jié) 果

2.1獻(xiàn)血者檢測(cè)結(jié)果分析 865例獻(xiàn)血者中ALT正常的獻(xiàn)血者686例(79.31%)，ALT異常179例(20.69%)，ALT異常者的HCV RNA陽性率明顯高于ALT正常獻(xiàn)血者(P<0.05)，而兩者抗-HCV陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 ALT異常獻(xiàn)血者與ALT正常獻(xiàn)血者OCI篩查結(jié)果比較[n(%)]

2.2不同臨床特征的ALT異常獻(xiàn)血者OCI篩查結(jié)果 179例ALT異常獻(xiàn)血者中，外周血HCV RNA陰性、陽性及抗-HCV陰性、陽性者在性別、年齡、BMI分布上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但外周血HCV RNA陽性者ALT水平明顯高于HCV RNA陰性者(P<0.05)，而抗-HCV陽性者ALT水平與抗-HCV陰性者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 單純ALT異常獻(xiàn)血者OCI篩查結(jié)果分析(n或

2.3ALT水平與外周血HCV RNA的關(guān)系 ALT異常率與外周血HCV RNA陽性率呈明顯正相關(guān)(r=0.346，P<0.05)。

3 討 論

OCI臨床上常有兩種表現(xiàn)，一種是肝功能異常但血清抗-HCV和血HCV RNA陰性，另一種是血清抗-HCV陽性，HCV RNA陰性且ALT正常，這也增加了OCI在街頭獻(xiàn)血者中篩查的難度。研究表明肝炎病毒侵襲肝細(xì)胞后會(huì)損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致ALT水平異常升高，ALT成為篩查肝炎病毒的常用指標(biāo)之一[7-8]。但隨著不同類型肝炎病毒陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷，以及酶聯(lián)免疫吸附法篩查試劑靈敏度日益提高和核酸檢測(cè)篩查病毒的逐步應(yīng)用，越來越多國家取消了對(duì)獻(xiàn)血者ALT的檢測(cè)，并且不少呼聲認(rèn)為取消ALT檢測(cè)或提高ALT淘汰標(biāo)準(zhǔn)可降低獻(xiàn)血者淘汰率和血液ALT報(bào)廢率[9]。近年來國內(nèi)外學(xué)者研究逐步發(fā)現(xiàn)在不明原因肝病患者或ALT異常升高患者血清中檢測(cè)不到肝炎病毒感染，但在其肝組織或外周血中可檢測(cè)到 HCV RNA[10-11]，這間接提示ALT或可作為獻(xiàn)血者OCI篩查的有效指標(biāo)。

本次分析結(jié)果顯示，本組865例獻(xiàn)血者中，ALT正常獻(xiàn)血者686例(79.31%)，ALT異常獻(xiàn)血者179例(20.69%)，ALT異常獻(xiàn)血者HCV RNA陽性率明顯高于ALT正常獻(xiàn)血者(P<0.05)，而兩者抗-HCV陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明ALT異常獻(xiàn)血者HCV RNA陽性率高，但ALT異常獻(xiàn)血者和ALT正常獻(xiàn)血者的抗-HCV陽性率相當(dāng)，或提示ALT異常者存在OCI風(fēng)險(xiǎn)。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，ALT異常獻(xiàn)血者中，外周血HCV RNA陽性者的ALT水平明顯高于HCV RNA陰性者(P<0.05)，而抗-HCV陽性者ALT水平與抗-HCV陰性者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相關(guān)性分析表明ALT水平越高外周血HCV RNA陽性率越高，由此說明肝細(xì)胞損傷程度與病毒載量的變化趨勢(shì)存在一定程度的同步性。當(dāng)機(jī)體感染HCV后，血液中HCV RNA水平迅速增高，在感染后第1周即可在血液中檢測(cè)到HCV RNA，而抗-HCV產(chǎn)生有窗口期(約70 d)，因此即使抗-HCV陰性也較難排除攜帶HCV且有傳染的可能性。此外檢測(cè)抗-HCV的免疫熒光法試劑盒中，因標(biāo)記抗體屬于廣譜抗人免疫球蛋白G抗體或單克隆抗體純度不高等因素，也導(dǎo)致抗-HCV檢測(cè)的特異性低，因而需同步檢測(cè)街頭獻(xiàn)血者HCV RNA、抗-HCV以篩查OCI。

綜上所述，ALT在街頭獻(xiàn)血者OCI篩查中有一定應(yīng)用價(jià)值，或可作為獻(xiàn)血者OCI篩查的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。