直接膽紅素與非瓣膜病心房顫動類型的相關性分析

郭世杰，齊向前

（泰達國際心血管病醫院內二科，天津 300457）

心房顫動（atrial fibrillation），又稱房顫，是臨床上最常見的心律失常類型之一，其發病機制尚未完全明確，氧化應激反應可能是相關因素之一[1]。直接膽紅素是血紅蛋白分解代謝的產物，其在人體內具有很強的抗氧化作用[2]。近年來研究表明直接膽紅素水平升高是心房顫動發生的獨立危險因素[3，4]，但直接膽紅素水平與房顫類型之間是否存在相關性尚不清楚。基于此，本研究結合2015 年1月～2019 年1 月我院收治的337 例房顫患者臨床資料，分析直接膽紅素與房顫類型的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年1 月～2019 年1月中國醫學科學院北京協和醫學院泰達國際心血管病醫院收治的337 例房顫患者的臨床資料，根據不同房顫類型將234 例陣發性房顫患者設為陣發房顫組，另將103 例持續性及永久性房顫患者設為慢性房顫組。納入標準：有詳細病史、心電圖或24 h 動態心電圖記錄證實為房顫（至少有1 次心電圖證實，如體表心電圖、24 h 動態心電圖、起搏器內存記錄等）；排除標準：瓣膜病房顫、肥厚型心肌病、肝腎功能不全（谷丙轉氨酶＞40 U/L，肌酐＞110 μmol/L）、惡性腫瘤、心力衰竭（NYHA 分級＞Ⅱ級）、血液系統疾病、甲亢、急慢性感染、心臟外科手術史、痛風應用別嘌呤醇及影響尿酸代謝藥物者。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史及飲酒史、血常規（白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白、血小板計數）、D-二聚體、肝腎功能（血尿酸、血肌酐、總膽紅素、直接膽紅素、谷丙轉氨酶）、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）]、甲狀腺功能[促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺素（TT4）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）]、B 型鈉尿肽（BNP）、左室舒張末內徑、左房內徑、右室舒張末內徑、右房內徑及左室射血分數（LVEF）。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析和處理。正態分布計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。采用Spearman 相關及二分類Logistic 回歸模型分析直接膽紅素與房顫類型的相關性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 慢性房顫組男性比例、體重、尿酸、總膽紅素、直接膽紅素、左房直徑、左室舒張末內徑、右房直徑、右室舒張末內徑高于陣發性房顫組，LVEF 低于陣發性房顫組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組年齡、身高、白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白、血小板計數、D-二聚體、肌酐、TC、TG、LDL、谷丙轉氨酶、TSH、TT3、TT4、BNP、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線特征比較[n（%），]

表1 兩組基線特征比較[n（%），]

2.2 房顫類型相關因素Spearman 分析 體重、尿酸、總膽紅素、直接膽紅素、左房內徑、左室舒張末內徑、右房內徑及右室舒張末內徑與慢性房顫之間呈正相關（r=0.133、0.178、0.193、0.225、0.470、0.122、0.390、0.294，P＜0.05），左室射血分數與慢性房顫呈負相關（r=-0.216，P＜0.05）。

2.3 房顫類型相關因素二分類Logistic 回歸模型分析以是否為慢性房顫為因變量（是=1，否=0），單因素相關分析中存在相關性的變量為自變量進行二分類Logistic 回歸模型分析，結果顯示僅左房內徑與慢性房顫獨立相關，直接膽紅素未進入回歸方程，見表2。

表2 房顫類型相關因素二分類Logistic 回歸模型分析

3 討論

心房顫動是臨床上最常見的心律失常之一，可導致腦卒中，誘發和加重心力衰竭，增加患者的死亡風險[5]。陣發房顫、持續房顫及永久性房顫是非瓣膜病房顫的3 種常見類型，陣發房顫多逐漸進展為持續房顫及永久房顫，體現了疾病由輕到重的發展過程，心房結構重構及電學重構是此過程的主要病理生理學變化，識別并早期干預陣發房顫轉變為持續性房顫的危險因素有利于改善患者長期預后。心房顫動患者心房重構主要指心房肌細胞超微結構發生改變，心房肌細胞容量逐漸減少，纖維化逐漸增加，而后擴大，表現為左房內徑增大，增大的左心房能夠容納更多折返子波，同時心房發生纖維化能夠阻礙沖動及電信號的傳導，引起房內傳導不均，這是心房顫動得以維持的解剖基礎。本研究將持續房顫與永久性房顫患者共同列為慢性房顫組，與陣發性房顫組進行臨床資料比較，結果顯示慢性房顫組左房直徑、左室舒張末內徑、右房直徑、右室舒張末內徑均高于陣發房顫組，左室射血分數低于陣發房顫組（P＜0.05）；進一步Spearman 相關及二分類Logistic回歸模型分析顯示，左房內徑與慢性房顫獨立正相關，提示慢性房顫患者的左心房結構重構較陣發房顫患者更為嚴重，與高秀榮等[6]研究結果相似，驗證了心房體積增大是陣發房顫進展為慢性房顫的獨立危險因素。

心房顫動發病機制目前不十分清楚，氧化應激狀態可促進心房間質纖維化，從而介導房顫患者心房結構性重構。直接膽紅素作為血紅蛋白體內分解代謝的產物，具有很強的抗氧化作用，研究顯示[3，4]，直接膽紅素水平與非瓣膜病房顫獨立相關，但直接膽紅素水平與房顫進展之間是否存在相關性尚不清楚。血漿中直接膽紅素水平受血液中血紅蛋白含量、肝腎功能、溶血等因素影響，本研究在入選病例時已排除肝腎功能異常（轉氨酶＞40 U/L、肌酐＞110 μmol/L）、有血液系統疾病病史的患者，且兩組谷丙轉氨酶、血肌酐及血紅蛋白含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），故消除了上述因素對本研究結果的影響。本研究Spearman 分析顯示，直接膽紅素與慢性房顫呈正相關（P＜0.05），但進一步二分類Logistic 回歸模型分析顯示，直接膽紅素與慢性房顫無獨立相關關系，提示排除基線資料影響作用后，直接膽紅素水平并未隨非瓣膜病房顫嚴重程度增加而增加或減少，據此推論直接膽紅素在非瓣膜病房顫發展過程中既無保護作用，也無促進作用。本研究不足之處：首先，本研究為回顧性病例對照研究，慢性房顫組樣本量少于陣發房顫組，并且慢性房顫組男性比例高于陣發房顫組，可能對研究結果產生一定影響；其次，本研究僅根據臨床指標進行橫斷面分析，未進行前瞻性隨訪研究及具體內在機制的研究。

綜上所述，直接膽紅素與非瓣膜病心房顫動類型無獨立相關性，心房體積增大是陣發房顫進展為慢性房顫的獨立危險因素。鑒于回顧性病例對照研究方法自身不可避免的缺點，上述結論仍有待進一步開展前瞻性隨訪研究證實。