參麥養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征的臨床研究

徐學(xué)英 李剛 馮偉強(qiáng)

甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征是指患者在甲狀腺手術(shù)后，由于手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉藥物刺激等，出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、代謝紊亂、免疫功能下降、骨骼肌收縮等一系列身體和精神癥狀，并出現(xiàn)以乏力、疲勞、焦慮、緊張、失眠、注意力不集中、肌肉酸痛、惡心嘔吐等主要特征的癥候群[1-2]。中醫(yī)根據(jù)甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征的臨床表現(xiàn)將其歸為“虛勞”的范疇，與氣血耗損、灼燒陰津的關(guān)系密切，其根本病機(jī)為氣陰兩虛，治療當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為主要原則[3]。本研究對(duì)40例氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合參麥養(yǎng)陰湯治療，分析其臨床治療效果。現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取80例2018年3月至2020年1月北京北亞骨科醫(yī)院收治氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為2組，每組40例。治療組男性8例，女性32例；年齡21～50歲，平均(35.40±3.35)歲；病程0.6～4年，平均(1.19±0.42)年；腫瘤直徑2.4～5.4 cm，平均(4.21±0.48) cm；病變分為甲狀腺腺瘤17例、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫21例、單發(fā)腫物2例。對(duì)照組男性5例，女性35例；年齡20～49歲，平均(35.82±3.11)歲；病程0.5～4年，平均(1.32±0.39)年；腫瘤直徑2.3～5.6cm，平均(4.08±0.45)cm；病變分為甲狀腺腺瘤14例、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫23例、單發(fā)腫物3例。兩組在男女比、年齡、病程、腫瘤直徑、病變類型等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合我院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合疲勞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，主癥包括神疲乏力、五心煩熱、氣少懶言、潮熱汗出、口渴咽干，次癥包括大便干結(jié)、小便短少、自汗盜出、舌紅苔少、脈細(xì)數(shù)；(3)屬于甲狀腺術(shù)后圍術(shù)期；(4)患者自愿參與本研究；(5)甲狀腺單側(cè)全切除術(shù)順利進(jìn)行，術(shù)后無(wú)其他并發(fā)癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)嚴(yán)重臟器器質(zhì)性病變；(2)近期進(jìn)行放化療治療；(3)近30天服用影響甲狀腺功能的藥物；(4)腫瘤轉(zhuǎn)移或伴有其他部位腫瘤者；(5)藥物濫用、酒精依賴等；(6)精神異常，無(wú)法配合治療者；(7)對(duì)本文選用的藥物過(guò)敏；(8)自身免疫功能障礙者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)改變治療方案；(2)主動(dòng)退出；(3)失訪者。

1.5 治療方法

對(duì)照組：進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗炎、止痛、營(yíng)養(yǎng)支持等。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合參麥養(yǎng)陰湯治療，方藥組成太子參15 g、麥冬10 g、黃精10 g、五味子10 g、玄參12 g、石斛10 g、茯神10 g、生地黃10 g、浙貝母10 g、甘草6 g；隨癥加減，手足麻木者，加紅花6 g、當(dāng)歸10 g；口干甚者，加蘆根10 g、天花粉15 g；聲音嘶啞者加蟬蛻6 g、胖大海10 g；失眠者加遠(yuǎn)志10 g、酸棗仁10 g。每日一劑，水煎取汁300 mL，由我院藥劑科統(tǒng)一煎制，分為早晚兩次溫服。每次口服150 mL，連續(xù)治療14天。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 對(duì)主要癥狀進(jìn)行量化分級(jí)評(píng)分[4]，各癥狀評(píng)分分為0～3分，各癥狀評(píng)分總和為癥狀積分；擬定：(1)臨床治愈，癥狀體征均完全消失，癥狀積分較之前降低≥95%；(2)顯效，癥狀體征均顯著好轉(zhuǎn)，癥狀積分較之前降低≥70%，但不足95%；(3)有效，癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分較之前降低≥30%，但不足70%；(4)無(wú)效，癥狀體征無(wú)改變，癥狀積分較之前降低<30%。總有效率=(臨床治愈的例數(shù)+顯效的例數(shù)+有效的例數(shù))/40×100%。

1.6.2 血清指標(biāo) 于治療前后，采集患者晨起空腹時(shí)的肘正中靜脈血4～7 mL，在酶標(biāo)儀(萊恩德LD-SY96型)上運(yùn)用放射免疫法測(cè)定血清指標(biāo)的水平，包括皮質(zhì)醇(cortisol，Cor)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)、白介素6(interleukin 6，IL-6)，試劑盒由邁瑞公司生產(chǎn)。

1.6.3 疲勞狀態(tài) 采用簡(jiǎn)易圍手術(shù)期疲勞量表評(píng)估患者的疲勞狀態(tài)[5]，包括注意力、疲勞感、活力感、精力、日常生活五個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值0～10分，分值越高則疲勞程度越嚴(yán)重。

1.6.4 疲勞程度 運(yùn)用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale, VAS)測(cè)定患者的疲勞程度[6]，刻度分為0～10，0分為無(wú)疲勞，10分極度疲勞，患者根據(jù)自身疲勞狀態(tài)選擇相應(yīng)位置，并記錄相應(yīng)分值，取3次測(cè)量的平均值為最終評(píng)分。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的總有效率比較

治療組患者治療后的總有效率為95.00%(38/40)，對(duì)照組為80.00%(32/40)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的血清指標(biāo)比較

治療前，兩組的Cor、5-HT、IL-6無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的Cor、IL-6明顯降低，5-HT明顯升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組的Cor、IL-6低于對(duì)照組，5-HT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的Cor、5-HT、IL-6比較

2.3 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的疲勞狀態(tài)比較

治療前，兩組的注意力、疲勞感、活力感、精力、日常生活項(xiàng)目評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的注意力、疲勞感、活力感、精力、日常生活項(xiàng)目評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療組降低的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的注意力、疲勞感、活力感、精力、日常生活比較分)

2.4 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的疲勞程度比較

兩組治療后的疲勞程度(VAS評(píng)分)明顯減輕(P<0.05)；治療后，治療組的疲勞程度(VAS評(píng)分)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者的疲勞程度(VAS評(píng)分)比較

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)病率也以4%的幅度上升，是目前臨床癌癥發(fā)病率增加最快的惡性腫瘤之一，外科手術(shù)是甲狀腺腺瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)的最有效的治療手段，雖能有效清除病灶，但由于手術(shù)的創(chuàng)傷和麻醉藥物等刺激可造成患者出現(xiàn)術(shù)后疲勞綜合征，給患者術(shù)后康復(fù)造成嚴(yán)重影響[7-8]。目前臨床對(duì)甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能的原因?yàn)槭中g(shù)創(chuàng)傷會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，影響機(jī)體組織的能量代謝水平，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)攝入功能紊亂[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征缺乏規(guī)范的治療方案，通常以抗炎、止痛、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療為主，整體療效不理想[10]。

中醫(yī)認(rèn)為，甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征的發(fā)病與先天稟賦不足、飲食不節(jié)、水土不宜、情志失暢有關(guān)，氣、血、瘀等相互蘊(yùn)結(jié)于頸部，形成腫塊，甲狀腺手術(shù)可清除腫塊，但會(huì)消耗機(jī)體大量的氣、血、津、液等，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氣血兩虛的癥狀[11]。本研究選用參麥養(yǎng)陰湯治療，方中太子參能健脾益氣，潤(rùn)肺養(yǎng)陰生津，用作君藥。麥冬能潤(rùn)肺養(yǎng)陰、清心生津，五味子能生津益氣、固澀收斂、寧心補(bǔ)腎，黃精能健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)陰補(bǔ)氣，三藥用作臣藥。玄參能滋陰涼血、解毒瀉火，石斛能清熱養(yǎng)胃、滋陰生津，生地可涼血清熱、生津、養(yǎng)陰，三藥用作佐藥。茯神能利水、寧心，浙貝母能清熱化痰、止咳散結(jié)，甘草能緩急止痛、補(bǔ)中益氣、調(diào)和諸藥，三藥用作使藥。全方合同，發(fā)揮補(bǔ)益氣陰的功效，黃精、石斛、麥冬聯(lián)用，能加強(qiáng)養(yǎng)胃生津的作用，補(bǔ)而不膩，促使脾胃運(yùn)化功能恢復(fù)，氣血生化有源，從而促使機(jī)體氣血津液的恢復(fù)[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的療效高于對(duì)照組，簡(jiǎn)易圍手術(shù)期疲勞量表各項(xiàng)評(píng)分、VAS評(píng)分均低于對(duì)照組。表明參麥養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征的療效確切，能進(jìn)一步降低患者的疲勞程度。

甲狀腺術(shù)后可引起患者機(jī)體發(fā)生廣泛性炎癥應(yīng)激反應(yīng)，促使多種炎癥因子的分泌，如IL-6等，參與疲勞綜合征的病理進(jìn)程[13]。5-HT是種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，參與術(shù)后疲勞綜合征的發(fā)生與發(fā)展，通常患者外周血中5-HT的含量較低[14]。Cor是反映下丘腦—垂體—腎上腺軸功能的敏感指標(biāo)，在術(shù)后疲勞綜合征患者的血清中呈高表達(dá)[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的Cor、IL-6低于對(duì)照組，5-HT高于對(duì)照組。結(jié)果提示，參麥養(yǎng)陰湯可進(jìn)一步調(diào)節(jié)氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征患者血清中Cor、5-HT、IL-6的水平，有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，此可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。

綜上所述，參麥養(yǎng)陰湯可提高氣陰兩虛型甲狀腺術(shù)后疲勞綜合征的療效，減輕疲勞程度，可能與調(diào)節(jié)Cor、IL-6、5-HT的水平有關(guān)，具有良好的臨床研究?jī)r(jià)值。