高劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林治療原發性高血壓并動脈粥樣硬化的療效評價

劉翔宇

焦作市人民醫院，河南 焦作 454000

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）易患人群，二者可互為因果［1］。現階段，AS 發病機制尚未明確，內皮損傷學說、脂代謝紊亂學說、炎癥學說等是主要學說［2］。阿托伐他汀是經典降脂藥物，可有效改善血脂代謝及血管內皮功能，延緩或逆轉AS 進展；阿司匹林可抑制血小板聚集與黏附，故臨床常用阿司匹林、阿托伐他汀聯合治療EH 并AS［3］。目前臨床關于其給藥劑量尚無統一定論。另研究證實，單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、清道夫受體（CD36）與AS 斑塊密切相關，其水平隨斑塊分級增高而逐漸升高［4］。本研究選取焦作市人民醫院EH 并AS患者94 例，探究高劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林腸溶片治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年5 月焦作市人民醫院EH 并AS 患者94 例，根據治療方案不同分為觀察組和對照組，各47 例。對照組：女21 例，男26 例；年齡（61.53±7.09）歲，年齡范圍46～81 歲；頸動脈內膜中層厚度（IMT）（2.63±0.65）mm，IMT 范圍1.2～4.1 mm；體質量指數（26.51±1.92）kg/m2，指數范圍22～31 kg/m2。觀察組：女20 例，男27 例；年齡（62.38±7.41）歲，年齡范圍45～83 歲；IMT（2.70±0.71）mm，IMT 范圍1.2～4.2 mm；體質量指數（26.82±2.03）kg/m2，體質量范圍22～31 kg/m2。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①均符合EH 診斷標準［5］；②頸動脈超聲測定IMT ≥1.2 mm；③患者及近親屬簽署知情同意書。（2）排除標準：①繼發性高血壓；②肝、腎功能障礙；③心肌梗死、腦卒中病史；④1 個月內使用過他汀類藥物。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予常規劑量阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg）聯合阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113013，規格：100 mg）治療，口服阿托伐他汀鈣片20 mg+阿司匹林腸溶片100 mg，1 次/d。

1.3.2 觀察組給予高劑量阿托伐他汀鈣片聯合阿司匹林腸溶片治療，口服阿托伐他汀鈣片40 mg+阿司匹林腸溶片100 mg，1 次/d。兩組均持續治療3 個月。

1.4 檢測方法

空腹取靜脈血5 mL，離心，取血清。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）以7180 全自動生化分析儀測定。單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、清道夫受體（CD36）采用酶聯免疫吸附測定法測定，上海依科賽生物制品有限公司試劑盒。

1.5 觀察指標

（1）治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（2）治療前后血脂指標（HDL-C、TC、LDL-C、TG）。（3）治療前后頸動脈斑塊分級，IMT＜1.2 mm為0 級；1.2 mm ≤IMT＜2.0 mm 或僅有1 個斑塊為1 級；2.0 mm ≤IMT＜4.0 mm，斑塊≥1 個為2 級；IMT ≥4.0 mm，斑塊≥1 個為3 級。（4）治療前后血清MCP-1、CD36 水平。（5）不良反應。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計數資料以例%表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit 檢驗；符合正態分布的計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后DBP、SBP

治療后，兩組DBP、SBP 均低于治療前，且觀察組DBP、SBP 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組DBP、SBP對比（mm Hg，）

表1 兩組DBP、SBP對比（mm Hg，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.2 血脂指標

治療后，兩組HDL-C 水平均高于治療前，TC、LDL-C、TG 水平均低于治療前；且觀察組HDL-C水平高于對照組，TC、LDL-C、TG 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標對比（mmol/L，）

表2 兩組血脂指標對比（mmol/L，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 頸動脈斑塊分級

治療后，觀察組頸動脈斑塊分級低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組頸動脈斑塊分級對比［例（%）］

2.4 血清MCP-1、CD36 水平

治療后，兩組血清MCP-1、CD36 水平均低于治療前，且觀察組血清MCP-1、CD36 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清MCP-1、CD36水平對比（pg/mL，）

表4 兩組血清MCP-1、CD36水平對比（pg/mL，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 不良反應

觀察組發生便秘1 例，腹脹1 例，發生率4.26%（2/47）；對照組發生腹脹1例，發生率2.13%（1/47）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

AS 是彌漫性、全身性血管壁病變，患者病情持續進展，可使心腦血管疾病風險顯著增加［6］。EH 患者常合并AS，治療關鍵在于同時應用降壓藥與降脂藥，以延緩AS 進展。

阿托伐他汀聯合阿司匹林是臨床治療EH 并AS常用方案。阿司匹林具有抗炎、抑制血小板聚集與黏附、改善微循環、解熱等藥理作用［7-8］。阿托伐他汀是一種強效降脂藥，可抑制甲戊二酰基輔酶的還原作用，減少肝細胞膽固醇生成，促進LDL-C清除，使斑塊縮小，并增加HDL-C 水平，抑制血小板聚集，改善血管內皮細胞功能，穩定斑塊，發揮抗AS 的作用［9-10］。研究顯示，阿托伐他汀具有降脂以外作用，即內皮依賴性血管舒張功能［11-12］。現階段，阿托伐他汀使用劑量尚無統一標準，臨床多為10、20、40 mg，且其相應的研究結果報道較少。研究數據顯示，治療后觀察組HDL-C 水平高于對照組，DBP、SBP、TC、LDL-C、TG 及頸動脈斑塊分級低于對照組（P＜0.05），表明高劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林治療EH 并AS 患者，可有效控制血壓，改善血脂代謝，延緩AS 進展。且兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），提示高劑量阿托伐他汀應用于EH 并AS 患者安全性高。

MCP-1 參與膽固醇轉運及AS 斑塊穩定型的過程；CD36 是跨膜糖蛋白，具有誘發炎癥與氧化反應、促進單細胞聚集與凝血、誘導細胞凋亡的生理活性［13-14］。王俊珺等［15］研究顯示，AS 斑塊患者血清MCP-1、CD36 水平異常高表達，且與斑塊分級呈正相關。本研究數據顯示，治療后觀察組血清MCP-1、CD36 水平低于對照組（P＜0.05）。表明高劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林治療EH 并AS 患者，可降低血清MCP-1、CD36 水平，延緩AS 進展。但阿托伐他汀與阿司匹林調節血清MCP-1、CD36表達的相關機制有待進一步論證。

綜上可知，高劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林治療EH 并AS 患者，可降低血清MCP-1、CD36 水平，有效控制血壓，改善血脂代謝，延緩AS 進展，且安全性高。