穩定期COPD患者外周血EOS水平對呼出氣一氧化氮及肺功能的影響

香松林 唐忠平

(貴陽市第一人民醫院,貴州 貴陽 550002)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統疾病中常見的慢性氣道炎癥性疾病，是多種炎癥細胞共同參與的氣道和肺組織的慢性炎癥。部分患者伴有血嗜酸性粒細胞(EOS)水平升高，此類患者因具有獨有的臨床特征，如急性加重風險增高、對吸入糖皮質激素治療效果明顯等特點，作為一個特殊表型存在，有利于臨床對COPD患者進行針對性治療。肺功能、COPD癥狀評分不能直接、客觀的評價COPD氣道炎癥反應情況。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide， FeNO)主要反映氣道EOS性炎癥[1]。FeNO作為一種有用的氣道炎癥標志物，測量簡便、無創、重復性好，可反映COPD的表型、預測治療反映及預后[2]。痰嗜酸性粒細胞與血嗜酸性粒細胞水平變化呈一致性，因痰嗜酸性粒細胞測定方法繁瑣、技術要求高，本研究根據血嗜酸性粒細胞百分比(EOS%)，以2%為分界值[3]，對穩定期COPD患者進行FeNO、肺功能測定，觀察不同血EOS%患者的FeNO、肺功能指標差別。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選擇近1年確診的穩定期男性COPD患者125例，所有入組患者知情同意自愿參與本研究，患者均符合中華醫學會COPD診斷標準[4]。入組患者均完善肺功能、血常規、FeNO測定。根據EOS%分為A組(EOS%≥2%)和B組(EOS%<2%)，觀察兩組間FeNO、第1 s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1占預計值百分比(FEV1%pred)的差別。本研究符合人體試驗倫理學標準，并得到倫理委員會的批準。

1.2方法

1.2.1使用德國JAEGER Master Screen肺功能儀進行肺功能測定，記錄FEV1%pred、FEV1值；使用邁瑞CAL8000進行血常規檢測，記錄血嗜酸性粒細胞百分比(Eos%)；同時記錄患者年齡、身高、體重。

1.2.2FeNO檢測方法 使用納庫侖呼氣分析儀(產品型號Sunvou- CA2122)，方法參照美國胸科協會/歐洲呼吸學會推薦的《FeNO檢測指南》[5]中標準化測量流程進行操作。所有研究對象檢測當天不使用支氣管擴張劑、避免劇烈運動，采用在線口呼的方式進行測定。測定結果以ppb為單位。

2 結 果

2.1不同EOS%組FeNO、FEV1、FEV1%pred的差別 入組的穩定期男性COPD患者125例，A組占56.8%，B組占43.2%。A、B兩組年齡、BMI無統計學差異，A組 FeNO高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。A組FEV1、FEV1%pred低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同EOS%的COPD患者FeNO、FEV1、FEV1%pred的比較

2.2FeNO與FEV1、FEV1%pred的相關性 A組FeNO與FEV1、FEV1%pred負相關(r=-0.526,-0.454，P<0.05)，B組FeNO與FEV1、FEV1%pred相關性無統計學差異(r=0.181,0.115，P>0.05)。

3 討 論

COPD是多種細胞因子介導的慢性氣道炎癥疾病，氣道炎癥反應表型可有嗜酸性粒細胞浸潤。有研究認為嗜酸性氣道炎癥可以通過呼出氣一氧化氮來測量，該值與外周血嗜酸粒細胞及誘導痰嗜酸粒細胞存在相關性[6-9]。本研究入組125例男性患者中，血EOS%≥2%占56.8%，這與柳威等報道的穩定期COPD患者誘導痰中發現60.78%的患者存在EOS增高現象相接近[10]。有報道稱FeNO水平與外周血嗜酸性粒細胞百分比正相關，能夠對嗜酸性粒細胞介導的慢阻肺疾病變化進行預測[11]。ATS建議對嗜酸性粒細胞介導的氣道炎癥行FeNO水平檢查。但根據不同研究報道，FeNO水平在COPD患者中高低不一，有的研究FeNO值在COPD患者與健康對照組中無明顯區別[12]，而有的研究卻表明COPD患者呼出氣一氧化氮水平較健康人群有所上升[13]。上述研究的不一致性可能與研究對象中存在嗜酸性氣道炎癥的患者比率不同等因素有關。本研究根據血EOS%水平對COPD患者進行分組，發現EOS%≥2%的穩定期COPD其FeNO較EOS%<2%的明顯升高，而肺功能卻降低，提示FeNO與嗜酸性粒細胞性COPD存在相關性，這與王海峰[14]等研究報道相一致。在以后的研究中，可通過增加正常對照組、急性加重期慢阻肺組來進一步明確。

有報道認為目前FeNO與肺功能的相關性存在爭議[15]。本研究提示EOS%≥2%組FeNO與FEV1、FEV1%pred負相關，這與楊妍等研究報道FeNO水平與COPD肺功能有關相一致[16]。因此猜測嗜酸性氣道炎癥是導致與肺功能負相關的原因，有待進一步研究證實。

綜述，認為FeNO在EOS%≥2%的COPD患者明顯升高，并與肺功能嚴重程度相關，可用于評價此類患者的病情及指導治療。