新輔助化療聯合放療對宮頸癌患者臨床療效及預后的影響

王朋麗，牛海燕，宋云煥，李曉茹

鄭州市第一人民醫院婦產科，鄭州 450000

目前，宮頸癌的發病率呈逐年上升趨勢。手術和放療是臨床宮頸癌的主要治療方式。手術治療的目的是清除病灶，但有時會出現無法徹底清除而造成殘留腫瘤細胞向周圍組織浸潤的情況，從而發生擴散甚至轉移。化療雖然能夠抑制腫瘤細胞的生長，但不良反應較重，患者可能會出現因無法耐受而終止治療的情況。因此，為了提高臨床治療效果，尋找更加合適、有效的方法是目前臨床關注的重點。新輔助化療聯合放療的方式獲得了較多認可，在臨床使用中亦取得了一定的成效。因此，本研究探討新輔助化療聯合放療對宮頸癌患者臨床療效及預后的影響，旨在為臨床治療宮頸癌提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年2月至2018年3月于鄭州市第一人民醫院接受治療的宮頸癌患者的臨床資料。納入標準：①具備完整病歷記錄及相關輔助檢查記錄；②未合并其他疾病；③卡氏功能狀態評分＞70分。排除標準：①治療前發生遠處轉移；②伴有其他臟器惡性腫瘤；③存在免疫系統或血液系統疾病；④存在放化療禁忌證。根據納入和排除標準，本研究共納入85例宮頸癌患者，根據治療方式的不同將其分為單獨放療組（行放療）37例和聯合治療組（行新輔助化療聯合放療）48例。單獨放療組患者的年齡30～66歲，平均（40.36±7.88）歲；病程0.7～13.0個月，平均（5.36±2.99）個月；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期12例；病理類型：腺癌11例，鱗狀細胞癌26例。聯合治療組患者的年齡 30～67歲，平均（41.25±7.23）歲；病程 0.7～12.0個月，平均（5.22±2.34）個月；Ⅰ期 10例，Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期13例；病理類型：腺癌13例，鱗狀細胞癌35例。兩組患者的年齡、病程、臨床分期和病理類型比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

聯合治療組患者行新輔助化療聯合放療。術前，行髂內動脈途徑灌注化療，選擇順鉑（60～80 mg）+氟尿嘧啶（1 g）+博萊霉素（8～12 mg）等化療藥物，同時行高劑量率近距離放療，放療源為銥-192，每2周放療1次，A點的放療劑量為每次5～7 Gy，總劑量為15～20 Gy。單獨放療組患者行單純放療，使用劑量與聯合治療組相同。所有患者于治療后2～3周行宮頸癌根治性手術。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療后的臨床療效、腫瘤直徑及不良反應發生情況。隨訪2年，觀察并比較兩組患者的復發率和生存率。根據世界衛生組織制定的實體瘤療效評價標準評估兩組患者的近期臨床療效：完全緩解（CR），所有可測量腫瘤病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（PR），腫瘤體積縮小50%及以上；無變化（NC），腫瘤體積明顯縮小，但縮小程度在50%以下，腫瘤體積增大不超過25%；疾病進展（PD），腫瘤體積增大超過25%或存在其他腫瘤組織疾病。治療總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。治療前后采用超聲方法測量腫瘤直徑。比較兩組患者治療后的不良反應發生情況，包括放射性直腸炎、放射性膀胱炎、脫發、貧血、發熱、血小板或白細胞下降、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

治療后，聯合治療組患者的總有效率為85.42%（41/48），高于單獨放療組患者的64.86%（24/37），差異有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤直徑的比較

治療前，單獨放療組和聯合治療組患者的腫瘤直徑分別為（5.11±1.23）cm、（5.10±1.58）cm，兩組比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）。治療后，單獨放療組和聯合治療組患者的腫瘤直徑分別為（2.78±1.45）cm、（1.59±1.69）cm，均明顯低于本組治療前，差異均有統計學意義（

t

=7.453、10.501，

P

＜0.01）。治療后，聯合治療組患者的腫瘤直徑明顯短于單獨放療組，差異有統計學意義（

t

=3.420，

P

＜0.01）。

2.3 復發率和生存率的比較

治療后，隨訪2年，單獨放療組患者的復發率為37.83%（14/37），高于聯合治療組患者的16.66%（8/48），差異有統計學意義（

χ

=4.882，

P

＜0.05）。單獨放療組患者的生存率為59.45%（22/37），低于聯合治療組患者的81.52%（39/48），差異有統計學意義（

χ

=4.896，

P

＜0.05）。

2.4 不良反應發生情況的比較

治療后，兩組患者的脫發、貧血、發熱、血小板或白細胞下降、惡心嘔吐比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。單獨放療組患者放射性直腸炎、放射性膀胱炎的發生率均高于聯合治療組患者，差異均有統計學（

χ

=4.803、4.161，

P

＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者治療后不良反應發生情況的比較

3 討論

在宮頸癌的治療中，難以控制好局部腫瘤情況常會出現復發、轉移等情況，導致臨床治療效果較差。在宮頸癌的放療中，放療劑量需要根據患者的具體情況進行調整，且并發癥較多。順鉑是美國國家癌癥研究所推薦作為晚期宮頸癌治療的標準藥物。作為基礎化療藥物，順鉑可直接殺滅原發性腫瘤細胞、微小轉移病灶，增加腫瘤細胞化療時的敏感性。

本研究聯合治療組患者在放療的基礎上聯合使用新輔助化療，主要是利用化療藥物增加放療藥物的敏感性，從而來達到提高臨床治療效果的目的。化療藥物在宮頸癌治療中的主要作用機制：①利用本身具有的細胞毒性作用，通過化療可有效縮小腫瘤體積，減少對放療缺乏敏感性的細胞，并通過化療刺激腫瘤細胞，使其進入對放療敏感的細胞周期狀態；②對于非增殖細胞，通過化療可促進其啟動作用，促使其進入細胞周期；③在不同的細胞周期中，放化療發揮著不同的作用，兩者互補，但并不會延長總治療時間。有研究亦提出，新輔助化療具有以下優點：①化療后，腫瘤體積縮小，降低了后續外科手術的治療難度；②可抑制腫瘤細胞的生物活性，清除臟器組織內存在的轉移病灶，減少術后腫瘤細胞轉移；③明顯增加腫瘤細胞對放療的敏感性；④將亞臨床癥狀病灶清除，降低術后復發率；⑤對宮頸周圍組織浸潤程度有所改善，降低腫瘤分期，在后期手術治療中可擴大其手術治療范圍；⑥對患者的預后及生活質量具有較好的影響。

本研究發現，經聯合治療后，聯合治療組患者行宮頸癌根治性手術，可有效避免手術治療恰好位于骨髓抑制期，也可避免由于化療導致組織出現機化現象。手術前進行化療的目的是為手術治療打下基礎，主要是對腫瘤組織中的微小轉移病灶具有消除或抑制的作用。本研究發現，治療后，聯合治療組患者的總有效率高于單獨放療組，兩組患者的腫瘤直徑均有一定程度的減小，而聯合治療組患者的腫瘤減小情況更明顯，而且截至隨訪結束，單獨放療組患者的復發率高于聯合治療組，生存率低于聯合治療組（P＜0.05），與以往文獻研究相符。本研究中，治療后，單獨放療組患者放射性直腸炎、放射性膀胱炎的發生率均高于聯合治療組患者（P＜0.05），提示新輔助化療聯合放療的并發癥較少，這與順鉑可抑制DNA復制與損傷修復，使其酶系統生化結構、細胞膜通透性出現改變有關，亦提高了治療效果，縮短了療程，且化療藥物于患者體內的堆積量少，提高了患者對不良反應的耐受性。

綜上所述，新輔助化療聯合放療可有效提高宮頸癌患者的臨床療效，提高生存率，降低復發率，且不良反應可控。