人乳頭瘤病毒感染基因型對(duì)婦女宮頸鱗狀細(xì)胞癌和腺癌發(fā)病的影響

侯慧科

鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458030

宮頸癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高的婦女惡性腫瘤，尤其在發(fā)展中國(guó)家宮頸癌發(fā)病情況更為嚴(yán)重，我國(guó)宮頸癌發(fā)病率、病死率較高，嚴(yán)重威脅婦女的日常生活質(zhì)量及身心健康［1-2］。宮頸癌主要包括宮頸腺癌、鱗癌，一般來(lái)說(shuō)宮頸鱗癌較為常見(jiàn)，宮頸腺癌占比較小，但是近年來(lái)宮頸腺癌發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)［3-4］。人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌發(fā)病的致病因子，長(zhǎng)期的持續(xù)性HPV感染也成為宮頸癌發(fā)生的前兆［5］，因此對(duì)婦女進(jìn)行HPV感染防控以及HPV基因檢測(cè)是預(yù)防以及篩查宮頸癌的主要方法，同時(shí)也能為臨床醫(yī)師治療提供參考。我國(guó)目前對(duì)宮頸癌的預(yù)防以及治療效果并不理想，可能與宮頸癌病變與HPV感染之間的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確有關(guān)，因此臨床醫(yī)師在治療時(shí)缺乏有效的、快速的治療手段，臨床治療效果尚待提高。本次研究探討HPV感染基因型對(duì)婦女宮頸鱗狀細(xì)胞癌及腺癌發(fā)病的影響，旨在為臨床上預(yù)防和治療宮頸癌提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年7月—2018年7月于鶴壁市人民醫(yī)院接受治療患者的52例宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織、46例宮頸腺癌組織、54例宮頸正常組織分別作為鱗癌組、腺癌組和對(duì)照組。鱗癌組年齡33～57歲，平均年齡（42.36±10.21）歲；腺癌組年齡31～58歲，平均年齡（43.10±11.08）歲；對(duì)照組為宮頸癌手術(shù)切除患者癌旁正常組織，年齡32～56歲，平均年齡（41.89±9.97）歲。所有患者年齡對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）選取組織經(jīng)醫(yī)院病理檢查確診為鱗癌組織、腺癌組織以及正常組織，符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）研究對(duì)象年齡在18～65歲之間；（3）患者臨床資料完整；（4）患者及其家屬對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并宮頸癌前病變、慢性宮頸炎癥等其他宮頸疾病；（2）患者合并其他原發(fā)性惡性腫瘤；（3）患者合并嚴(yán)重肝臟、腎臟功能性損傷；（4）妊娠期、分娩期、哺乳期婦女。

1.2 檢測(cè)方法

每例組織均制作4片石蠟切片，切片加入裂解液后搗碎混合均勻后水浴，水浴溫度為100℃，時(shí)間為10 min；無(wú)需冷卻立即進(jìn)行離心操作，離心速度為13 000 r/min，離心時(shí)間為5 min，取出樣本待測(cè)。采用聚合酶鏈?zhǔn)剑≒CR）反應(yīng)法檢測(cè)，經(jīng)PCR產(chǎn)物與膜條雜交，取出膜條后迅速移至保溫箱中保存，將PCR反應(yīng)產(chǎn)物與過(guò)氧化物酶按照說(shuō)明書(shū)比例配置孵育液，并在室溫下孵育30 min，洗膜后避光保存30 min，并在30 min后觀察組顯色結(jié)果。采用PCR反應(yīng)閱讀儀（北京柯?tīng)柼厣飪x器有限公司）掃描顯色后膜條并保存，當(dāng)膜條出現(xiàn)藍(lán)色斑點(diǎn)位置即可確定每例組織的HPV基因型，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)及相關(guān)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)［7］進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床資料對(duì)比：于患者入院當(dāng)天收集三組患者病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、HPV感染持續(xù)時(shí)間、高血壓疾病史、糖尿病疾病史，對(duì)比三組患者臨床資料差異。（2）HPV感染情況：對(duì)各組發(fā)生的HPV感染陽(yáng)性率、一重感染率、二重感染率、多重感染率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)比各組患者感染率差異。（3）HPV感染基因型分布：根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析各組患者HPV感染基因型分布情況，HPV基因型包括

HPV6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83、IC［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“Mean±SD”表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，兩組獨(dú)立，正態(tài)，方差齊資料組間比較采用t檢驗(yàn)；樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組宮頸癌患者臨床資料對(duì)比

鱗癌組、腺癌組和對(duì)照組病程、BMI、高血壓疾病史、糖尿病疾病史對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組HPV感染持續(xù)時(shí)間明顯短于鱗癌組、腺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組宮頸癌患者臨床資料對(duì)比

2.2 各組宮頸癌患者HPV感染情況對(duì)比

鱗癌組共發(fā)現(xiàn)47例HPV感染陽(yáng)性患者，腺癌組共發(fā)現(xiàn)34例HPV感染陽(yáng)性患者，對(duì)照組共發(fā)現(xiàn)6例HPV感染陽(yáng)性患者；腺癌組一重感染率最高，鱗癌組二重感染率和多重感染率最高，對(duì)照組一重感染率、二重感染率及多重感染率最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組宮頸癌患者HPV感染情況對(duì)比 例（%）

2.3 各組宮頸癌患者HPV感染基因型分布情況對(duì)比

鱗癌組47例HPV感染陽(yáng)性患者共檢測(cè)出104例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大，為40.38%；腺癌組34例HPV感染陽(yáng)性患者共檢測(cè)出69例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大，為30.43%；對(duì)照組6例HPV感染陽(yáng)性患者共檢測(cè)出8例HPV基因型，其中HPV-43基因型占比最大，為62.50%，見(jiàn)表3。

表3 各組宮頸癌患者HPV感染基因型分布情況對(duì)比 例(%)

3 討論

高危型HPV感染持續(xù)存在會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生宮頸鱗癌或者宮頸腺癌，臨床學(xué)者認(rèn)為一般是由多種或者一種HPV基因型對(duì)患者宮頸組織產(chǎn)生嗜鱗狀上皮特征并導(dǎo)致機(jī)體上皮增生，使患者宮頸組織出現(xiàn)瘤樣病變或者惡性病變的過(guò)程［9-10］。臨床上普遍認(rèn)為宮頸鱗癌以及宮頸腺癌發(fā)生的基礎(chǔ)是機(jī)體細(xì)胞核DNA復(fù)制過(guò)程中斷并導(dǎo)致DNA損傷，HPV感染可能會(huì)對(duì)機(jī)體細(xì)胞核DNA造成明顯損傷［11］。臨床研究［12］表明多重感染或者二重感染發(fā)生各種惡性病變腫瘤類(lèi)型的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，且不同HPV基因型導(dǎo)致患者發(fā)生宮頸鱗癌或者宮頸腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也不相同［13］。本次研究探討不同HPV感染基因型對(duì)婦女宮頸鱗狀細(xì)胞癌和腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的具體影響，為臨床預(yù)防宮頸癌的發(fā)生提供參考。

鱗癌組、腺癌組和對(duì)照組病程、BMI、高血壓疾病史、糖尿病疾病史數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組HPV感染持續(xù)時(shí)間明顯短于鱗癌組、腺癌組HPV感染持續(xù)時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能原因是高危型HPV感染持續(xù)存在提高了患者發(fā)生宮頸癌的幾率［14］，提示臨床醫(yī)師在發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生HPV感染后應(yīng)該及時(shí)制定治療方案，降低患者發(fā)生宮頸癌病變的風(fēng)險(xiǎn)。鱗癌組共發(fā)現(xiàn)47例HPV感染陽(yáng)性患者，腺癌組共發(fā)現(xiàn)34例HPV感染陽(yáng)性患者，對(duì)照組共發(fā)現(xiàn)6例HPV感染陽(yáng)性患者；腺癌組一重感染率最高，鱗癌組二重感染率和多重感染率最高，對(duì)照組一重感染率、二重感染率及多重感染率最低，各組患者數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能原因是HPV感染均參與了不同病理類(lèi)型宮頸癌的發(fā)病過(guò)程，導(dǎo)致HPV感染陽(yáng)性患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，二重感染或者多重感染使宮頸發(fā)生癌變的可能性更大［15］。鱗癌組47例HPV感染陽(yáng)性患者共檢測(cè)出104例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大；腺癌組34例HPV感染陽(yáng)性患者共檢測(cè)出69例HPV基因型，其中HPV-16基因型占比最大；對(duì)照組6例HPV感染陽(yáng)性患者共檢測(cè)出8例HPV基因型，其中HPV-43基因型占比最大。可能原因是HPV-16、HPV-43感染基因型對(duì)患者上皮細(xì)胞造成一定損傷，侵入基底細(xì)胞后通過(guò)與宮頸細(xì)胞表面的受體相結(jié)合并導(dǎo)致細(xì)胞核內(nèi)的相關(guān)病毒基因大量釋放，使患者細(xì)胞核發(fā)生染色改變，宮頸鱗癌和宮頸腺癌發(fā)生率明顯提高［16］。本次研究存在不足，如選取例數(shù)較少導(dǎo)致樣本數(shù)據(jù)具有一定片面性，需要在以后的研究中不斷完善。

綜上所述，HPV感染持續(xù)時(shí)間可能與宮頸鱗癌、宮頸腺癌發(fā)生有關(guān)，宮頸癌患者組織中二重感染或者多重感染發(fā)生率較高，HPV-16、HPV-43基因型感染可能與宮頸鱗癌及宮頸腺癌發(fā)病機(jī)制具有相關(guān)性，婦女應(yīng)該提高HPV感染基因型篩查意識(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)該密切關(guān)注HPV-16、HPV-43基因型感染患者并制定治療方案從而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。