33例雙側原發性乳腺癌臨床診治分析*

范苑林，徐 泰，張思明，丘冬琴，李小苑，宋君鳳

梅州市人民醫院乳腺外科，廣東 梅州 514000

乳房是女性的重要的成對器官，在一側出現癌變后，依照解剖學關系另一側也會受到體內致癌因子影響而提高發病率。乳腺癌是目前女性最常見的惡性腫瘤，近年來隨著其發病率的增長，雙側原發性乳腺癌的發病率也不斷上升［1］。雙側原發性乳腺癌（bilateral primary breast cancer，BPBC），具體是指患者兩側乳房同時或異時雙側獨立發生的原發性乳腺癌。目前，醫學界對于雙側乳房獨立發病的間隔時長尚存在爭議［2］。隨著疾病診療技術的提高，單側乳腺癌患者的術后生存率被明顯提高，但雙側患者尚未明確。因此，本文選擇了梅州市人民醫院于2013年1月—2020年3月間收治的33名患者臨床診治資料進行討論，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2013年1月—2020年3月，研究對象為此期間在我院接受治療的33名女性患者，占同時期院內確診患者數量的1.5%（共確診乳腺癌2213例）。其中同時雙側乳腺癌與異時雙側乳腺癌的比例為29∶4，年齡區間為23～77歲，平均年齡為（46.03±10.92）歲。按照年齡分為40歲前（11例）與40歲后（22例）絕經前后發病比例為24∶9。

1.2 診斷方法

診斷標準：（1）部位：分為原發癌與轉移癌兩種，其中原發癌多位于外上象限乳腺實質內，而轉移癌經過淋巴道或血液進行轉移，因此常位于對側乳腺內側象限或近胸正中線的脂肪組織內；（2）組織學類型：雙側乳腺癌的核分化差異比較明顯，組織類型不同；（3）原位性病變：臨床上認為是原位癌或其進展成為的浸潤癌；（4）生長方式：原發癌的生長方式多為單發、呈浸潤性生長，轉移癌為多發、呈膨脹性生長；（5）在首次治療結束后5年以上，無局部復發或遠處轉移的證據，對側多為原發性乳腺癌。多以6個月作為臨界值，分為同時性雙側原發性乳腺癌（synchronous BPBC，SBPBC）、異時性雙側乳腺癌（metachronous BPBC，MBPBC）兩種，而SBPBC中第一癌指的是癌灶直徑較大側的乳腺癌［1,3］。

1.3 病理學診斷標準

按照世界衛生組織（WHO）乳腺腫瘤組織學分類對乳腺癌進行分級：浸潤性癌分為I～Ⅲ級，導管原位癌依照低、中、高分化又分為I～Ⅲ級［4］。

1.4 統計學方法

以SPSS21.0對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床與病理特征比較

兩組患者臨床與病理特征比較，見表1。

2.2 患者治療方式比較

比較兩組患者的治療方式，全乳切除和改良根治手術選擇人數要遠高于乳房重建、保乳手術人數，在后期進行輔助治療時，大多數患者接受了規范的治療（化療、放療、內分泌治療、靶向治療），見表2。

3 討論

3.1 雙側原發性乳腺癌的發病率

雙側原發性乳腺癌是一種較為特別的乳腺疾病，其在最初定義過程中，單指患者雙側為原發性惡性腫瘤，并不涵蓋轉移性腫瘤［5］。近些年隨著國內外雙側原發性乳腺癌發病率的增加，也進一步提高了醫學界人士對其的重視程度，并依照發病特征又將其分為同時性雙側原發性乳腺癌、異時性雙側乳腺癌兩種［6-7］。同時性雙側乳腺癌和異時性雙側乳腺癌近兩年雙側原發性乳腺癌的發病率占全部乳腺癌發病率的2.1%～4.6%，本次研究中的患者發病率接近于數據范圍，進一步證明了其分析方法具有一定的意義。但是對于有疾病家族史、基礎疾病影響等于雙側原發性乳腺癌特異性有關的誘病因子在本組年齡超過40歲的病例中體現不明顯，可能與研究樣本案例較少或分析方法有差異相關［8］。從整體病理分布來看，浸潤性導管癌的數量遠高于原位癌及浸潤性特殊癌（髓樣癌、黏液癌、乳頭狀癌）的分布數量，這可能與我院早診率偏低有關。

表1 患者臨床與病理特征比較

表2 患者治療方式比較 例（%）

3.2 雙側原發性乳腺癌的發病年齡

在本次研究中雙側原發性乳腺癌的發病年齡在23～77歲，中位年齡為46歲，與同時期單側原發性乳腺癌患者發病年齡段相比無明顯差異。但在本次研究所選的33名病例中，年齡超過40歲的患病人數要明顯高于年齡未至40歲的患病人數，其疾病惡化情況，腫瘤擴散范圍也更為嚴重，二者數據相比具有統計學意義，進一步證明了雙側原發性乳腺癌的發病情況與患者年齡呈正相關。依據索龍格,楊順娥等［9］的研究表明，雙側原發性乳腺癌首側發病年齡數要比單側原發性乳腺癌發病年齡數高5～8歲，其發病高峰年齡段在34～49歲間，且大多數患者都是在絕經前被確診，這也與本次研究結果相符，說明近些年雙側原發性乳腺癌的發病率也逐漸呈現出低齡化趨勢，但年齡段越低其患病概率還是沒有高年年齡段的發病率高。

3.3 雙側原發性乳腺癌與疾病史和其他相關因素的關系

在本次研究中，兩組患者均有存在既往疾病史的情況，年齡超過40歲患者的人數為16名，年齡未超過40歲的患病人數為1名，二者之間的差異具有統計學意義，這與沈霖等［10］在分析國內486例雙側原發性乳腺癌的臨床特征后得出的雙側原發性乳腺癌與患者病史呈正相關的結果相符［9］。另外周子君等［11］的研究結果表明，雙側原發性乳腺癌的患病率與患者生活習慣、飲食特點所屬民族等方面也有所關系，但本次研究病歷資料中并未收集該部分資料，暫不做討論。

3.4 雙側原發性乳腺癌的病理類型

在本次研究中，不論是年齡超過40歲以上的患者還是年齡不足40歲的患者，以及患者第一癌與第二癌的病理特征比較，都是以浸潤性導管癌居多，數據差異具有統計學意義，這也進一步證實了浸潤性導管癌為原發性乳腺癌中最常見的一種類型［12］。有研究表明［13］，浸潤性導管癌與小葉癌為雙側原發性乳腺癌的危險因子之一，當患者乳房一側患浸潤性導管癌或小葉癌時，其對側的發病率也會明顯增加，這與本次研究結果一致。

3.5 雙側原發性乳腺癌的病理分期

在本次研究中，通過對比可看出年齡超過40歲患者的病灶大小與年齡不到40的患者相當，但分期偏早。而且第一癌的病灶大小一般都要大于第二癌，這可能與患者自身自護意識提高有關，一些患者在得知自己一側乳房出現原發性乳腺癌癥狀后，會積極參與配合治療，并且及時復診檢查，因此對另一側的保護度、關注度較高，相應控制了疾病的發病率［14］。這也進一步證實了患者自護意識與發病率控制呈正相關，因此應在以后的疾病治療中做好健康宣教、知識普及等工作，提高廣大女性患者的乳腺自護意識，及時發現病癥并盡早就診治療。肖宇等［15］的研究表明，病灶大小與淋巴結的轉移情況與雙側原發性乳腺癌發病關聯性較低，與本次實驗研究結果一致。

3.6 雙側原發性乳腺癌與表皮因子受體間的關系

人表皮因子受體又為HER-2，是一種常用的乳腺癌參數變化指標，因為其與逆轉錄病毒在結構上具有相似性被發現，是一類乳腺癌原癌基因。其由1255個氨基酸構成，其中屬于酪氨酸激酶區的就占有70.23%～75.69%，因此具有較強的繁殖能力與復制能力［16］。在目前的研究中，尚未發現HER-2能與細胞外蛋白配體直接結合，都是與其家族成員內的配體進行結合，如它異二聚體就是其中一種，當HER-2與配體結合過后，其活性會顯著增加，并進一步激活細胞組織內的隱藏信號通路，從而有效提高患者細胞分裂能力，獲取更多的生長激素，進一步提高腫瘤擴散范圍［17-18］。因此近幾年醫學界也將HER-2的表達列為影響雙側原發性乳腺癌預后的重要指標之一，本次研究也同樣體現了上述研究結果，表現出患者HER-2陽性表達與另一側的發病率呈正相關。

3.7 雙側原發性乳腺癌的治療

目前對于雙側原發性乳腺癌疾病的治療方式以手術治療為主，結合全身治療，由于大多數患者在患病時都為雙側原發性，因此其臨床治療機理與單側治療大致相似，如果在檢查過程中沒有發現轉移情況，在對對側乳房進行治療時，可將其看做一個新的腫瘤［19-20］。依照患者需要，可向其提供保乳、改良根治、乳房重建等不同類型手術，根據病理分期、分子分型，在手術后要繼續配合放療、化療、內分泌治療、靶向治療等方法，進一步防止轉移擴散。但這些預后方式效果都沒有早期診斷及治療效果明顯。

由于乳腺癌屬于一種全身性疾病，很多患者都是在發現乳房處有明顯腫塊后，才來就診，因此病情發展已較嚴重，患者身體內可能存在遠處轉移的病灶，因此在結束手術治療后，多數患者需要繼續接受輔助治療，清除體內殘存腫瘤細胞，但其輔助治療過程卻比較痛苦，會為患者帶來強烈的不適感［21］。因此需要配合相應的治療護理措施，幫助患者提升治愈信心，積極調整狀態。

綜上所述，雙側原發性乳腺癌對患者生命健康危害較大，發病因素影響較多，應加強知識普及，幫助患者盡早發現、及時治療，才能有效降低發病率。