膽寧片及其主要藥效成分代謝藥理學研究進展

摘要：膽寧片具有疏肝利膽、清熱通下的作用，可用于利膽、消炎、膽結石的防治，臨床中對慢性膽道感染、膽石癥有較好的治療效果。近些年隨著膽寧片對于非酒精性脂肪肝的治療效果及作用被廣泛認知，這也間接提高了對膽寧片的藥理學研究要求。對此，為了進一步提高膽寧片的綜合用藥效果，本文簡要分析膽寧片及其主要藥效成分代謝藥理學研究進展，希望能夠為相關工作者提供幫助。

關鍵詞：膽寧片;主要藥效成分;代謝藥理學;研究進展

【中圖分類號】R749 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-234-01

1.膽寧片的藥物組成和藥效成分

膽寧片的成分主要包含大黃、虎杖、陳皮、山楂、郁金以及白茅。通過對資料庫的檢索認為，膽寧片的藥效成分活性化合物結果中顯示，大黃帶有16種活性化合物、虎杖帶有17種活性化合物、陳皮帶有20種活性化合物、山楂帶有3種活性化合物、郁金帶有25種活性化合物、白茅帶有9種活性化合物，不同中藥材存在部分相同化合物編碼，剔除掉重復的部分，總共涉及到70種活性化合物。

2.膽寧片的代謝藥理學研究進展

2.1代謝藥理學研究進展

膽寧片在膽汁酸代謝方面的調節(jié)機制方面，膽寧片可以實現(xiàn)對鈉離子-牛磺膽酸共轉運蛋白（NTCP）、谷胱甘肽S轉移酶Α1（GSTA1）、基因編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGT1A1）的表達調節(jié)，可以有效減少膽汁酸在肝臟當中的積蓄表現(xiàn)，其能夠有效改善膽管結石小鼠的膽汁淤積以及肝功能、病理損害的減輕與控制[1]。膽寧片可以有效減弱易位多藥耐藥相關性蛋白從細胞膜當中進入到細胞，此時上調肝臟代謝酶信使核糖核酸（mRNA）與蛋白的表達，其涉及到細胞色素、尿苷分葡萄糖醛酸基轉移酶與轉運蛋白涉及到膽鹽輸出泵以及多藥耐藥相關性蛋白，腎有機溶質轉運蛋白，其可以促使尿與膽道膽汁酸、膽紅素的排泄量明顯增加。膽寧片屬于主要的化合物之一法尼醇X受體可以實現(xiàn)對膽汁酸以及炎癥信號的通路調節(jié)，可以實現(xiàn)對α萘基異硫氰酸酯的激發(fā)從而誘導膽汁淤積緩解[2]。另外，在脂質代謝方面，膽寧片可以實現(xiàn)對肝細胞mRNA表達的提高，其可以促使肝臟內(nèi)部膽固醇可以更好地合成膽汁酸，可以有效預防膽固醇的過渡積累而導致肝細胞受影響，從而減輕脂肪變性以及肝細胞抗氧化的性能。

2.2藥效成分代謝研究進展

首先，在糖代謝的調節(jié)機制方面。膽寧片中的姜黃素可以借助cAMP酸度系數(shù)的途徑實現(xiàn)對內(nèi)質網(wǎng)應激表現(xiàn)的防控，可以有效降低脂肪組織的分解效果，可以有效阻滯游離脂肪酸轉運并減少游離脂肪酸流入到肝臟，從而提升胰島素的敏感性，可以有效控制肝葡萄糖的形成[3]。在糖原代謝調控方面，膽寧片中的白藜蘆醇可以有效激活SIRT1機制，可以有效誘導關鍵性轉錄因子的調節(jié)，促使GLUT2與代謝酶有效表達，從而提升INS-1E細胞與人胰島中葡萄糖刺激的胰島素分泌、代謝以及細胞線粒體的活性。白藜蘆醇還能夠實現(xiàn)對肝臟中組蛋白脫乙酰酶水平的提高，可以有效抑制肝臟中胰島素受體與葡萄糖轉運蛋白2表達的控制，同時還能夠有效調控磷脂酰肌醇的磷酸化表現(xiàn)，減輕間歇性缺氧而誘發(fā)的胰島素抵抗表現(xiàn);其次，在脂代謝的調節(jié)機制方面，膽寧片中的大黃素可以實現(xiàn)對3T3L1脂肪細胞分化的調節(jié)作用，可以促使細胞凋亡并實現(xiàn)對脂肪組織當中血管生成的控制，從而實現(xiàn)對脂肪合成的控制作用[4]。膽寧片中木犀草素可以借助SREBP-2表達與核位移實現(xiàn)對HMGCR轉錄的調節(jié)作用，可以有效降低血液當中膽固醇的合成量。膽寧片中柚皮素可以實現(xiàn)對過氧化物酶體增殖劑激活受體與配體激活的轉錄因子脂肪酸氧化基因的激活，可以實現(xiàn)對脂肪生成基因的有效抑制，并在肝細胞的脂肪酸氧化方面具備明顯的增加作用，膽固醇與膽汁酸的產(chǎn)量可以得到有效控制。在脂質轉運方面，姜黃素能夠實現(xiàn)對脂肪組織當中內(nèi)質網(wǎng)應激所需要肌醇酶與真核起始因子磷酸化的激活，可以借助保留磷酸二酯酶誘導減少環(huán)磷酸腺苷聚集，該指標的下調阻斷蛋白激酶可以有效地促使激素敏感性脂肪酸脂肪分解信號，從而降低脂肪組織當中甘油與游離脂肪酸的有效釋放。

最后，在膽汁酸代謝方面的作用主要是集中在柚皮素方面，其可以實現(xiàn)對脂肪酸氧化基因的激活，并實現(xiàn)對脂肪生成基因的抑制，促使肝細胞當中脂肪酸氧化量得到明顯的增加，促使膽固醇與膽汁酸的產(chǎn)量隨之下降[5]。在槲皮素方面，其可以有效地抑制硫氧還蛋白互作蛋白的表達以及炎性細胞的活化作用，在下調過氧化物酶體增殖劑激活受體與上調固醇調節(jié)元件結合蛋白實現(xiàn)對肝臟中白細胞介素-1β的升高影響，從而促使肝臟炎癥以及高血糖條件之下的脂質積累量隨之減少，對于糖尿病相關費酒精性脂肪肝具備明顯的預防與治療作用。

3.總結

綜上所述，膽寧片除了可以應用于慢性膽道感染以及膽石癥的治療外，同時對于代謝性疾病的作用也比較突出，在胃腸道疾病中膽寧片的應用具備非常廣闊的前景。當前來看，隨著膽寧片的上市，膽寧片用于非酒精性脂肪肝的作用對于高質飲食群體而言具備非常廣闊的市場前景，但是對于復方作用機制的研究并不是相當成熟，許多工作仍然停留在藥效學層面，改善代謝紊亂并通過多靶點發(fā)揮藥物作用屬于今后的研究重點，具備較高的深入研究價值。

參考文獻：

[1]呂建軍，李浩鵬，郭小川.膽寧片對腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡保膽取石術后膽囊功能恢復的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2019，28（01）：86-88.

[2]王燕，白彥飛.膽寧片聯(lián)合雙歧桿菌對脂肪肝臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2020，035（004）：515-517.

[3]黃永剛、顧卯林、郭呂、華尚伯、王恒杰、高杰.膽寧片預防膽囊切除術后綜合征臨床分析[J].實用中醫(yī)藥雜志，2020，v.36;No.332（09）：1215.

[4]周永全，李淞明，詹常森.膽寧片浸膏粉粉體學性質的綜合評價體系[J].中成藥，2019，41（07）：1675-1679.

[5]王玉靜，歧紅陽.膽寧片聯(lián)合托尼萘酸治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（01）：88-92.

作者簡介：楊蜀淮（1988-11-），女，白族，本科，云南曲靖人，研究方向：藥學，現(xiàn)工作單位：云南元順醫(yī)藥有限公司。

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