子宮內(nèi)膜異位癥病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

摘要：子宮內(nèi)膜異位癥是一種子宮內(nèi)膜異位種植并生長(zhǎng)的疾病，近年來(lái)在女性中有發(fā)病率不斷增加的趨勢(shì)。本文基于此，結(jié)合國(guó)內(nèi)外的研究現(xiàn)狀，綜合分析了子宮內(nèi)膜異位癥的病因及發(fā)病機(jī)制，以期為相關(guān)學(xué)者同行提供思路。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥;病因;發(fā)病機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R711 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）03-229-01

一、子宮內(nèi)膜異位癥的病因及發(fā)病機(jī)制概述

1.1遺傳學(xué)及病因

子宮內(nèi)膜異位癥的病因涉及到了血液逆流、侵襲以及心血管形成的“三部曲”，但是越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥是由于多基因以及多因素導(dǎo)致的，和遺傳學(xué)關(guān)系十分密切。該種疾病可能具有家族史，這為子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳學(xué)研究提供了臨床依據(jù)。美國(guó)學(xué)者摩恩發(fā)現(xiàn)，當(dāng)母親或姐姐患有子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)，其一級(jí)親屬罹患子宮內(nèi)膜異位癥的概率是正常人的7倍。也有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥具有家族性趨勢(shì)，為子宮內(nèi)膜異位癥的高發(fā)病率具有家族遺傳傾向。

1.2免疫學(xué)機(jī)制

近年來(lái)，分子生物學(xué)及免疫學(xué)技術(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥病因方面的研究不斷加深，使得子宮內(nèi)膜異位癥的免疫學(xué)機(jī)制受到了人們?cè)絹?lái)越多的認(rèn)可和關(guān)注。游學(xué)者認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥是一種免疫性的疾病，T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞行使免疫功能，使得子宮內(nèi)膜組織的增長(zhǎng)速度明顯加快，同時(shí)也促進(jìn)了子宮內(nèi)膜組織的種植。同時(shí)，其他包括多種細(xì)胞因子在內(nèi)的免疫因素也和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病有著非常緊密的聯(lián)系。

1.3子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)

子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)是當(dāng)前全球范圍廣為認(rèn)可的子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，婦女在經(jīng)期時(shí)子宮內(nèi)膜腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞可能隨著經(jīng)血倒流，經(jīng)過(guò)輸卵管進(jìn)入到腹腔，然后在卵巢和腹膜上種植，同時(shí)在這些種植的地方繼續(xù)生長(zhǎng)，從而形成盆腔子宮內(nèi)膜異位癥。我國(guó)學(xué)者郎景和通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者在子宮內(nèi)膜以及非子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜表達(dá)基因進(jìn)行分析后提出了子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜決定論。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥的異位內(nèi)膜需要經(jīng)歷黏附、侵襲以及血管生成的三部曲才能夠完成生長(zhǎng)，而在這其中，逆流的經(jīng)血能夠?qū)崿F(xiàn)“異位、侵襲、黏附以及生長(zhǎng)”是關(guān)鍵。

二、子宮內(nèi)膜異位癥的異位病灶及微環(huán)境分析

1.子宮內(nèi)膜異位癥病灶的變化

首先，子宮內(nèi)膜出的黏附分子表達(dá)能力增強(qiáng)。隨著經(jīng)血進(jìn)入到卵巢以及腹腔的子宮內(nèi)膜碎片開(kāi)始在腹腔內(nèi)黏附，迅速穿透腹腔膜的基底層，和腹腔末基底層發(fā)生侵襲并且形成新生血管后才能夠得以存活。

其次，異位子宮內(nèi)膜的侵襲能力進(jìn)一步增強(qiáng)。細(xì)胞表達(dá)蛋白水解和細(xì)胞外基質(zhì)的講解增強(qiáng)在細(xì)胞侵襲腹腔基底層時(shí)發(fā)揮了重要作用。而在此過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶是調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)重建的核心蛋白酶，其在生殖系統(tǒng)中的表達(dá)非常廣泛。當(dāng)侵襲性較強(qiáng)的子宮內(nèi)膜組織進(jìn)入腹腔且和腹腔黏膜發(fā)生黏附之后，便會(huì)在腹腔內(nèi)種植并形成異位病灶。

第三，血管形成能力的增強(qiáng)。血管的生成能夠?yàn)楫愇坏淖訉m內(nèi)膜組織提供營(yíng)養(yǎng)，近年來(lái)的研究表明，血管的形成在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病過(guò)程中扮演著非常重要的作用。在血管生成過(guò)程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是極為重要的血管生長(zhǎng)因子。日本學(xué)者田下他司的研究表明，在位內(nèi)膜mRNA VEGF表達(dá)升高，提示在位子宮內(nèi)膜本身在子宮內(nèi)膜異位癥的組織發(fā)生中有至關(guān)重要的作用。

第四，細(xì)胞凋亡能力的降低。當(dāng)在腹腔內(nèi)形成子宮內(nèi)膜異位之后，用來(lái)穩(wěn)定子宮內(nèi)膜功能層的細(xì)胞凋亡功能將會(huì)減退。同時(shí)有研究指出，子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡率之間存在較大的差異，因此研究人員認(rèn)為細(xì)胞凋亡程度的異常便是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展的重要因素。

2.子宮內(nèi)膜異位癥腹腔內(nèi)液體的變化

首先，腹腔內(nèi)液體的細(xì)胞成分發(fā)生了變化。巨噬細(xì)胞作為腹腔液重要的細(xì)胞，承擔(dān)著吞噬以及血管生成等一系列重要作用。同時(shí)，它還能夠在局部產(chǎn)生細(xì)胞因子，進(jìn)一步促進(jìn)血管生成。有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液的巨噬細(xì)胞含量和活性顯著高于正常婦女，同時(shí)隨著巨噬細(xì)胞水平的提升，其產(chǎn)物包括白介素6、白介素8等腫瘤壞死因子α也相應(yīng)的增加，從而營(yíng)造出一種盆腔內(nèi)干擾細(xì)菌水平較低的微環(huán)境，有效促進(jìn)了子宮內(nèi)膜細(xì)胞的種植以及子宮內(nèi)膜異位癥疾病的發(fā)展。同時(shí)，腹腔內(nèi)液體中自然殺傷細(xì)胞活性下降。外周血中的自然殺傷細(xì)胞對(duì)子宮內(nèi)膜有著特異性識(shí)別以及殺傷的作用，而對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的患者來(lái)說(shuō)，其自然殺傷細(xì)胞活性明顯降低，使得隨著經(jīng)血反流進(jìn)入腹腔的子宮內(nèi)膜碎片沒(méi)有被自然殺傷細(xì)胞全數(shù)殺傷，保證了異位的子宮內(nèi)膜有效生長(zhǎng)，這可能是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的重要原因之一。

其次，細(xì)胞因子和細(xì)胞活性物質(zhì)表達(dá)發(fā)生了變化。有文獻(xiàn)指出，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的患者來(lái)說(shuō)，其白介素6和白介素8的水平明顯高于正常女性。有學(xué)者的研究指出，子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液當(dāng)中的白介素6及腫瘤壞死因子α水平也明顯高于非子宮內(nèi)膜異位癥患者，這可能導(dǎo)致了子宮內(nèi)膜以為癥患者不孕的癥狀。而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、黏附以及腹腔內(nèi)環(huán)境形成的作用。有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液當(dāng)中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子水平明顯高于正常女性，這標(biāo)志著轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著非常重要的作用。

三、結(jié)語(yǔ)

子宮內(nèi)膜異位癥目前的病因尚不明確，現(xiàn)階段對(duì)其的認(rèn)識(shí)，這是一種在免疫、遺傳、內(nèi)分泌以及內(nèi)外環(huán)境等多種因素綜合作用下所發(fā)生和發(fā)展的，因此，在對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究時(shí)，需要從科學(xué)的角度出發(fā)，多方位、多層次的進(jìn)行探究，爭(zhēng)取朝日尋求突破。

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作者簡(jiǎn)介：麥虹 女，1972.11碩士研究生 漢，廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 副主任醫(yī)師，研究方向：子宮內(nèi)膜異位癥。

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