紫杉醇聯合洛鉑化療對宮頸癌患者血清CYFRA21-1 及SCCAg 水平的影響

廖東輝

宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤，其發病初期無明顯癥狀，且難以發現，導致患者往往錯過早期治療，增加后期治療的難度［1］。目前，宮頸癌多采用手術治療切除子宮，雖有一定療效，但術后癌細胞易復發、擴散和轉移，嚴重影響患者生命健康，因此，藥物化療常被用來減少癌細胞的擴散和轉移，改善宮頸癌的預后［2，3］。紫杉醇已廣泛應用于臨床化療，但由于宮頸癌存在基因多樣性，導致紫杉醇在癌細胞中的藥物濃度降低，其療效受到影響。近年來，紫杉醇與鉑類藥物聯合化療取得了一定療效，在鉑類藥物中，洛鉑是第三代鉑類抗癌藥物，具有明顯的抗癌活性，可用于治療宮頸癌［4，5］。鑒于此，該研究進一步探討紫杉醇聯合洛鉑對宮頸癌患者血清CYFRA21-1 及SCCAg 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月—2020 年1 月就診于筆者醫院的70 例宮頸癌患者臨床資料，將35 例采用紫杉醇化療的患者納入對照組，35 例采用紫杉醇聯合洛鉑化療的患者納入觀察組。觀察組年齡 30～60 歲，平均（45.75±5.24）歲；國際婦產聯盟（FIGO）分期：ⅠB2 期 12 例，ⅡA2 期 17 例，ⅡB1期 6 例。對照組年齡 28～60 歲，平均（45.23±5.56）歲；FIGO 分期：ⅠB2 期 13 例，ⅡA2 期 15 例，ⅡB1期7 例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準（1）納入標準：①符合宮頸癌診斷標準［6］；②經宮頸活檢檢查確診；③有認知、溝通能力者。（2）排除標準：①存在肝功能異常等嚴重疾病者；②對研究藥物過敏或有過敏史者；③存在其他惡性腫瘤者；④不能配合治療或中途退出治療者。

1.3 方法對照組給予紫杉醇注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20194028，規格：5 ml∶30 mg）135 mg/m2溶于5%葡萄糖鹽水中靜脈滴注，1 次/3 周；注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字 H20023236 規格：20 mg）80 mg/m2溶 于500 ml 氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/3 周。觀察組紫杉醇注射液用法用量同對照組；注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308，規格：50 mg）50 mg/m2靜脈注射，1 次/3 周。2 組均治療6 周。

1.4 評價指標（1）治療6 周后比較2 組治療效果，評估標準［7］：完全緩解：腫瘤病灶全部消失，且 1 個月內無復發；部分緩解：腫瘤病灶體積縮小＞50%，且1 個月內無增大； 穩定： 腫瘤病灶體積縮小＜50%，且無新病灶產生；進展：不符合以上標準。有效率為完全緩解率、部分緩解率及穩定率之和。（2）分別于治療前、治療6 周后清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，10 min 離心，2500 r/min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測CYFRA21-1，采用抗原-抗體結合法檢測SCCAg 水平。（3）根據世界衛生組織抗癌藥物毒性反應分級標準，將不良反應分為消化道反應、骨髓抑制反應Ⅰ～Ⅲ級。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗，計數資料以（%）表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 2 組臨床療效比較觀察組完全緩解5 例，部分緩解 20 例，穩定 8 例，進展 2 例，總有效率為94.29%（33/35），對照組完全緩解 1 例，部分緩解 15例，穩定 7 例，進展 12 例，總有效率為 65.71%（23/35）；觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.929，P=0.003）。

2.2 2 組血清腫瘤標志物水平比較2 組CYFRA21-1、SCCAg 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 2 組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，＊P＜0.05。

組別 n CYFRA21-1（ng/mL） SCCAg（μg/L）化療前 化療前 化療后對照組 35 2.69±0.65 1.92±0.35 1.12±0.31＊觀察組 35 2.65±0.68 1.90±0.33 0.89±0.18＊t 值 - 0.252 0.246 3.796 P 值 - 0.802 0.806 0.000化療后1.85±0.60＊1.51±0.39＊2.811 0.006

2.3 2 組不良反應比較觀察組消化道不良總發生率28.57%較對照組 62.86%低，觀察組骨髓抑制反應總發生率5.71%較對照組25.71%低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組不良反應比較［例（%）］

3 討 論

宮頸癌是女性高發且致命的惡性疾病，其發病率僅次于乳腺癌，主要臨床表現為性交后宮頸出血、陰道不規則出血、白帶異常、貧血等，發病率呈年輕化趨勢［8］。近年來，宮頸癌患者對大多數化療藥物敏感性較低，化療有效率常低于15%，且癌細胞易復發、擴散和轉移［9］。隨著化療藥物的不斷發展，藥物化療可有效降低癌細胞活性，減少腫瘤分期，減少癌細胞擴散，藥物化療已漸漸成為治療宮頸癌的重要方法［10］。

CYFRA21-1 是宮頸癌血清標志物，屬于上皮細胞骨架的一部分，分布在腺泡、鱗狀上皮、汗腺、子宮內膜等正常組織的表面，在正常狀態下，CYFRA21-1 在血液和淋巴結中無表達或低表達，當細胞發生癌變時，蛋白酶被激活從而加速細胞降解，大量細胞角蛋白19 片段被釋放，導致其濃度升高［11］。血清 SCCAg 是常用的血清腫瘤標志物之一，主要存在于宮體、宮頸等鱗狀上皮細胞的細胞質內，其水平升高多與腫瘤分期、大小、淋巴結轉移有關，可反映機體腫瘤負荷［12］。該研究結果顯示，治療后，觀察組有效率更高，觀察組CYFRA21-1、SCCAg均低于對照組，且不良反應總發生率更低，表明宮頸癌患者采用紫杉醇聯合洛鉑化療療效較好，可有效降低CYFRA21-1、SCCAg 水平，減少不良反應發生率。分析其原因在于，紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，能抑制細胞微血管，促進微管蛋白的聚集，抑制微血管蛋白的分解和聚集，從而保持微管蛋白的穩定性，防止腫瘤細胞的分裂和增殖，并有助于抗腫瘤組織細胞的增殖，具有良好的抗腫瘤活性［13］。作為第三類鉑類藥物，洛鉑具有較高的抗癌活性和低毒性，可將腫瘤細胞聚集成團，收縮腫瘤細胞的產生，直至腫瘤細胞自身破裂死亡，并能識別人類正常細胞，保護人類正常細胞［14］。另外，順鉑化療前需補水利尿，以降低腎毒性，而洛鉑無腎毒性，一般可不水化，且不良反應小，消化道及骨髓抑制等不良反應均較順鉑輕，有利于提高患者化療的依從性。紫杉醇聯合洛鉑可有效減少腫瘤病灶，通過改善浸潤情況使分期下降，還可通過消滅微轉移病灶降低癌細胞活性，減少癌細胞增殖和轉移，從而降低 CYFRA21-1、SCCAg，且二者聯合使用，可降低胃腸道、骨髓抑制等不良反應的發生率，從而可以更好地提高患者的化療耐受性，達到較好的治療效果［15］。

綜上所述，宮頸癌患者采用紫杉醇聯合洛鉑化療療效較好，可有效降低 CYFRA21-1、SCCAg 水平，減少不良反應發生。