骨轉化標志物在脊髓損傷患者跌倒相關骨折中的表達特點

郭甲瑞

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是脊柱損傷最嚴重的并發癥，損傷節段以下肢體嚴重的功能障礙是該病的主要臨床表現。研究顯示，在SCI 早期因肌肉功能喪失和神經損傷水平以下的骨垂直負荷減少可導致大面積骨質減少或骨質疏松的加速，從而導致SCI 患者發生骨折的風險大大增加［1］。國外有學者研究表示，骨轉化生物標志物可能是預測 SCI 跌倒相關骨折的風險因子［2，3］，筆 者對 近期新發SCI 患者進行前瞻性研究，隨訪1 年內跌倒相關骨折的發生情況，以及與基線骨轉化生物標志物水平的相關性，旨在探討SCI 早期跌倒相關骨折的預測因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料以 2017 年 3 月—2019 年 11 月經筆者醫院收治的脊髓損傷患者作為研究對象。納入標準：（1） 年齡 18～80 歲；（2） 符合 SCI 診斷標準；（3）經醫院首診并完成住院治療；（4）經康復醫師評估脊柱穩定性良好可耐受康復治療負荷；（5） 隨訪時間≥1 年。排除標準：（1）急性期 SCI 患者；（2）合并有腦卒中、顱腦損傷、骨折等嚴重損傷患者；（3）非跌倒性骨折患者。符合上述標準的111 例患者，其中男 85 例，女 26 例；年齡 20～80 歲，平均（49.57±13.11）歲；受傷時間 0.5～51 年，平均（14.16±11.82）年。入組患者在隨訪1 年中發生跌倒相關性骨折18例，為骨折組；93 例未發生骨折患者為非骨折組。2組在年齡、受傷時間以及步態方面比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

1.2 方法（1）收集患者臨床基本資料，包括年齡、性別、體重指數、受傷年限、損傷水平以及以美國脊髓損傷協會損傷量表（AIS）評估為依據的脊髓損傷分級。（2）抽取患者空腹靜脈血，采用化學發光免疫法檢測Ⅰ型膠原蛋白C 末端交聯肽 （C-terminal cross linked peptide，CTX）、1 型膠原蛋白氨基端前膠原肽 （type-1 procollagen N-terminal，P1NP），放射性免疫法檢測25 羥基維生素D3［25 hydroxyvitamin D3，25 （OH）D3］，免疫檢測程序測定血清鈣（Ca2+），非競爭性熒光免疫法檢測甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH） 等骨轉化生物標志物水平。（3）隨訪1 年內電話隨訪患者是否發生跌倒事件以及跌倒相關骨折事件，每2 個月1 次。根據是否發生跌倒相關性骨折分為骨折組和非骨折組進行數據分析。

1.3 統計學方法采用SPSS 24.0 進行統計分析，計數資料以例表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗。經Logistic 回歸分析模型分析影響跌到相關性骨折發生的危險因素，并采用Spearman 分析法對相關因素與骨轉化生物標志物水平進行相關性分析。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組骨轉化生物標志物檢測結果比較與非骨折組相比，骨折組 CTX 水平明顯增高（P＜0.05），2組 PINP、PTH、Ca2+、25-（OH）D3水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 跌倒相關骨折影響因素分析經Logistic 回歸分析顯示，跌倒相關骨折發生與CTX 水平（95%CI：0.951～0.905，P=0.023）、年齡（95%CI：1.118～9.856，P=0.033）、受傷年限（95%CI：0.998～0.788，P=0.046）有關。

2.3 CTX 與臨床相關指標的相關性分析經Spearman 相關性分析顯示，CTX 水平與年齡和受傷年限呈負相關（P＜0.05，見圖1、圖2），與性別、BMI、損傷平面、步態無關（P＞0.05）。

3 討 論

該研究結果顯示，1 年內發生跌倒相關骨折的患者相比未發生骨折的患者年齡大，受傷時間短、步態異常人數增加，在骨轉化生物標志物方面僅CTX 水平存在顯著差異，即骨折組患者CTX 水平明顯高于非骨折組。而Logistic 回歸分析顯示，年齡大、損傷年限低以及CTX 水平高均是影響跌倒相關骨折的獨立危險因素。其中年齡作為SCI 跌倒相關骨折的危險因素與魏麗巍等［1］的研究結果不一致，其研究結果認為，對于SCI 康復期早期患者來說，跌倒患者年齡并未顯示明顯的增長。而此次研究對象并不局限于新發 SCI 患者，損傷時間 0.5～51 年，組間比較顯示跌倒相關骨折患者的損傷時間明顯縮短。另外此次研究患者平均年齡較大也可能是導致結果不一致的主要原因。在骨轉化生物標志物方面，研究結果顯示高水平CTX 可能是骨折風險增高的重要因子。骨轉化生物標志物是骨組織的自身代謝產物，也是反映骨質量和骨數量的指標，而CTX是中華醫學會骨質疏松和骨礦物鹽疾病分會推薦，普遍認可的敏感性較高的生物標志物［4］。臨床研究認為，CTX 可有效反映骨代謝活動水平，在骨質疏松中的反應時間可早于骨密度［5，6］，該研究中 CTX水平隨著年齡增長而逐漸降低，也證實了其在骨質疏松中的臨床價值，正常骨代謝過程中，骨基質通過合成和分解的有序進行維持著重吸收和骨形成之間的平衡［7，8］。SCI 的發生無疑打破了重吸收和骨形成之間的平衡，既往的研究已證實，骨質疏松患者CTX 水平可較正常人群明顯增高，因此高水平CTX 表明患者存在骨質疏松［9，10］，這也是高水平CTX 患者跌倒相關骨折的風險大大增加的主要原因。

表1 2 組一般資料比較

表2 2 組骨轉化生物標志物檢測結果比較

圖1 CTX 水平與受傷時間的關系

圖2 CTX 水平與年齡的關系

由于該研究骨折人數少，可能對結果的準確性造成影響，因此在進一步的研究中需要擴大骨折樣本量，并根據SCI 損傷時間、年齡的不同探討CTX水平的預測價值。