肺癌患者外周血循環腫瘤細胞檢測結果分析

麥春平 唐慧妍 林麗湘

肇慶市第一人民醫院腫瘤科，廣東省肇慶市 526000

肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤，好發于中老年群體，具有發病率高、致死率高的特點，存活者預后較差，是當前影響人類健康的主要惡性腫瘤[1]。近年來，隨著人口老齡化以及生態環境污染加重、吸煙人群的增加，人群肺癌發病率逐年上升，并呈現出一定的年輕化趨勢，肺癌防治形勢異常嚴峻，因此加強對肺癌的早期檢測，對改善患者預后具有重要的意義[2]。循環腫瘤細胞(CTC)于20世紀60年代末期首次在癌癥患者體內被發現，是指因患者自身因素或受外界因素的影響，從原發性(或轉移性)腫瘤病灶脫落至血中的腫瘤細胞[3]。研究表明，肺癌患者發生遠處轉移或復發的誘發因素較多，其中血液中CTC的出現是重要的原因之一[4]。為探討肺癌患者外周血循環腫瘤細胞檢測結果與患者臨床特征、治療效果以及預后的關系，本研究選取我院腫瘤科2016年7月至2017年12月收治的60例肺癌患者進行了檢測分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月到2017年12月在我院腫瘤科接受治療的肺癌患者60例為研究對象，其中男39例、女21例；年齡45～85歲，平均(64.15±5.16)歲；非小細胞肺癌患者41例、小細胞肺癌患者19例。納入標準：(1)初診為原發性肺部腫瘤患者，經細胞學或病理學確診；(2)TNM分期Ⅰa 期～Ⅲa 期；(3)卡式評分(KPS)≥70分；(4)了解本研究基本情況，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并心、肝、腎等器官嚴重功能障礙；(2)伴發其他系統腫瘤；(3)合并自身免疫性疾病；(4)合并傳染性疾病。

1.2 標本采集和處理 治療前、治療1個月后，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于ACD抗凝管中，在48 h內完成CD45磁珠富集。經ASI液懸浮后，取細胞沉淀搖勻并加入至已包被的平衡otsPin玻片加樣區，靜置1 h，染色處理。顯微鏡下計數后，存儲于-4℃的冰箱中。

1.3 光鏡檢查 光鏡下，CTC呈圓形或橢圓形，細胞直徑≥10 mm，細胞膜完整，PanCK染色陽性，細胞核漿比失常。鏡下觀察到CTC視為CTC陽性[5]。

1.4 療效判定 化療1個月后對患者進行CT檢查，參照RECIST標準評定療效。目標病灶全部消失至少4周以上為完全緩解(CR)；基線病灶長徑總和縮小≥30%且持續至少4周為部分緩解(SR)；基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶為疾病進展(PD)；基線病灶長徑總和縮小但未達緩解(SR)或有增加但未達PD為疾病穩定(SD)[6]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗；對治療前后肺癌患者CTC數量增減與療效的關系進行Spearman秩相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CTC陰性與陽性患者的性別、年齡等一般情況比較 60例肺癌患者中，CTC陽性41例，CTC陽性率為68.33%。CTC陽性患者和陰性患者的年齡、腫瘤最大直徑和臨床分期比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 CTC陰性與陽性患者的性別、年齡等一般情況比較 (n)

2.2 治療前后患者CTC數量增減與療效的關系 化療1個月后，60例肺癌患者中CR患者5例、PR患者19例、PD患者28例、SD患者8例，將患者CTC數量變化與其療效進行Spearman秩相關分析發現，患者的CTC數量變化與其療效呈負相關(r=-0.412)。見表2。

表2 患者CTC數量變化與其療效的Spearman秩相關分析

2.3 CTC陽性和陰性肺癌患者的生存情況比較 CTC陽性和陰性患者的1年生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但CTC陽性患者的2年生存率顯著低于陰性患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 CTC陽性和陰性肺癌患者的生存情況比較 (n)

3 討 論

肺癌患者發病早期癥狀隱匿，確診時往往已處于中晚期，已失去最佳手術治療時機，但肺癌又是較早發生血性轉移的腫瘤，對患者的健康和生命安全造成嚴重威脅。調查結果顯示，肺癌患者的5年生存率僅為5%～15%，而晚期轉移患者的5年生存率不足2%[7]。因此，加強對肺癌早期診斷的研究，尋找靈敏度、特異性高的早期診斷標志物，對改善肺癌患者的預后具有重要的臨床意義。

CTC檢測憑借其無創性、可重復等特點，近年來在腫瘤診斷、治療、預后判斷中的應用受到了臨床的高度重視[8]。關于惡性腫瘤，有“種子和土壤”學說，即認為惡性腫瘤由不同的腫瘤細胞遺傳背景亞群構成，不同的亞群的轉移潛力存在差異，CTC進入循環系統后會跟隨血液循環達到多個組織器官，獨立完成遠端轉移[9]。影響肺癌遠端轉移的因素較多，如肺癌病灶的大小、臨床分期等均是影響其遠端轉移的因素，其中外周血CTC數量的變化是最為重要的因素之一。李發凱等[10]報道，肺癌患者的預后受CTC的影響，如治療前后的數量變化等與患者的預后密切相關。

張曉茜等[11]報道，年齡偏高、腫瘤最大徑偏大、臨床分期Ⅲ期和存在淋巴結轉移者的肺癌患者術前CTC陽性率較高。本研究結果顯示，肺癌患者的CTC陽性率為68.33%，CTC陽性患者和陰性患者的年齡、腫瘤最大直徑和臨床分期比較差異有統計學意義，與前述文獻報道的結果相似。年齡偏高的肺癌患者，其抗腫瘤免疫功能相對較差，易于發生轉移；而腫瘤最大徑偏大、臨床分期Ⅲ期和存在淋巴結轉移均與腫瘤的侵襲能力有關，也是肺癌患者較易發生遠端轉移的重要原因。王文哲等[12]報道，腫瘤侵襲能力越高、患者免疫功能越弱，肺癌患者的外周血 CTC陽性率越高。本研究結果顯示，化療1個月后，肺癌患者的CTC數量發生了一定的變化，將患者CTC數量變化與其療效進行Spearman秩相關分析發現，患者的CTC數量變化與其療效呈負相關(r=-0.412)；CTC陽性和陰性患者的1年生存率比較差異無統計學意義，但CTC陽性患者的2年生存率顯著低于陰性患者。結果提示，肺癌患者的CTC數量及變化與患者的臨床特征、治療效果以及預后均存在一定的關系，對臨床治療和判斷患者預后具有一定的參考價值。