潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒腎病綜合征的臨床療效及對患兒腎功能與凝血功能的影響

劉金寶 陳書遠(yuǎn) 孫立寧 劉世祺

惠州市第一人民醫(yī)院兒科，廣東省惠州市 516000

腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是兒科常見的一種疾病，男童患病率高于女童。目前小兒NS發(fā)病的確切原因尚不明確，一般認(rèn)為與遺傳、免疫、感染等諸多因素有關(guān)[1]。小兒NS以“三高一低”，即高蛋白尿、高度水腫、高脂血癥及低蛋白血癥為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的生活及正常發(fā)育，盡早診治至關(guān)重要[2]。臨床通常采用糖皮質(zhì)激素對NS患兒進(jìn)行治療，常用藥物為潑尼松，但由于多數(shù)患兒血液處于高凝狀態(tài)，易導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，繼而影響治療效果。雙嘧達(dá)莫有抑制血小板聚集及抗血栓形成的作用。為探討潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療腎病綜合征患兒的臨床效果及對患兒腎功能與凝血功能的影響，本研究選取62例患兒進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年3月本院收治的NS患兒62例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒均符合NS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，1周內(nèi)出現(xiàn)3次大量蛋白尿，24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg；血漿白蛋白<30 g/L；血漿膽固醇>5.7 mmol/L；出現(xiàn)不同程度的水腫。(2)患兒對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)。(3)患兒家屬對治療研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并紫癜性腎炎；(2)合并凝血功能障礙。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患兒分為實驗組和對照組。實驗組患兒32例，男20例、女12例；年齡2～8歲，平均(5.5±0.8)歲；病程3～13個月，平均(7.5±1.4)個月。對照組患兒30例，男19例、女11例；年齡2～9歲，平均(5.6±0.8)歲；病程4～13個月，平均(7.6±1.5)個月。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 治療 兩組患兒入院后即給予抗感染、降壓降脂、利尿消腫、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等支持治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒口服醋酸潑尼松片(天津藥業(yè)集體新鄭股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021039)，1.5～2.0 mg/(kg·d)，在尿蛋白轉(zhuǎn)陰2周后將劑量增至2～3 mg/(kg·d)，隔日用藥，治療4周后開始減量，每2～3周減量1次，每次總量減少3～4 mg，直至停藥。實驗組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予雙嘧達(dá)莫片(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020968)治療，25～50 mg/次，3次/d，在三餐前30 min口服。治療1個月后對兩組患兒的治療效果進(jìn)行評價。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療1個月后進(jìn)行評價。顯效：癥狀體征消失，腎功能與凝血功能正常，24 h尿蛋白含量<0.3 g/d；有效：癥狀有所改善，24 h尿蛋白含量為0.3～2.0 g/d；無效：癥狀未見改善甚至加重，腎功能損傷嚴(yán)重、病情惡化。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腎功能、凝血功能 檢測比較兩組患兒治療前及治療1個月后的腎功能、凝血功能，包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 治療1個月，實驗組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后的腎功能比較 治療前，兩組患兒的Scr、BUN、Ccr水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患兒Scr、BUN水平均顯著降低并且實驗組患兒的水平顯著低于對照組，兩組患兒的Ccr水平均顯著升高并且實驗組患兒的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較 (n，x±s)

2.3 兩組患兒治療前后的凝血功能比較 治療前，兩組患兒的APTT、PT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患兒的APTT、PT水平均顯著增高，實驗組患兒的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的凝血功能比較 (s，n，x±s)

3 討 論

腎病綜合征(NS)是一種兒科常見疾病，患兒腎小球濾過膜通透性增高出現(xiàn)大量蛋白尿，臨床以典型的“三高一低”為主要表現(xiàn)。NS患兒出現(xiàn)高脂血癥可能與其肝臟脂蛋白合成增加、分解減少密切相關(guān)；患兒血液常處在高凝狀態(tài)，因此極易發(fā)生血栓、栓塞等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的身體健康及生長發(fā)育[5-6]。

臨床上常用潑尼松等糖皮質(zhì)激素對NS患兒進(jìn)行治療，可通過抑制炎癥反應(yīng)、改善腎小球基底膜的通透性、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌等達(dá)到利尿、消除尿蛋白的目的[7]。但是大量研究發(fā)現(xiàn)，由于NS患兒血液長時間處在高凝狀態(tài)，使用潑尼松治療容易引起腎小球毛細(xì)血管微血栓形成，而潑尼松無抗血栓效果，會導(dǎo)致臨床治療效果不佳、反復(fù)發(fā)作，不利于改善患兒預(yù)后。雙嘧達(dá)莫是一種能抗血栓形成、抑制血小板聚集的藥物，血漿半衰期為2～3 h，與血漿蛋白結(jié)合度高，可口服給藥，經(jīng)肝臟代謝經(jīng)膽汁分泌，治療安全性高[8]。為探討潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療腎病綜合征患兒的臨床效果及對患兒腎功能與凝血功能的影響，本研究選取62例患兒進(jìn)行了治療觀察。結(jié)果顯示，治療1個月后，實驗組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對照組；兩組患兒的Scr、BUN水平均顯著降低并且實驗組患兒的水平顯著低于對照組；兩組患兒的Ccr水平均顯著升高并且實驗組患兒的水平顯著高于對照組；兩組患兒的APTT、PT均顯著增加并且實驗組患兒的水平大于對照組。結(jié)果提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，潑尼松聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒NS臨床效果顯著，能明顯改善患兒的腎功能及凝血功能，值得推廣應(yīng)用。