彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者血清血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子水平檢測分析

王中良 邢鵬濤 王金慧 劉蒙蒙

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南省新鄉(xiāng)市 453000

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中常見類型，約占全部淋巴瘤的30%～40%，具有高度侵襲、進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，患者5年內(nèi)生存率約為40%[1]。積極對(duì)患者的腫瘤進(jìn)展、治療效果、預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，可為臨床治療干預(yù)提供重要的參考依據(jù)[2]。腫瘤生長、浸潤擴(kuò)散的基礎(chǔ)是新生血管生成，而血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)均為調(diào)節(jié)血管生成的重要因子。李江等[3]報(bào)道，對(duì)DLBCL患者進(jìn)行VEGF、bFGF檢測可幫助臨床對(duì)患者的病情進(jìn)展、臨床分期及預(yù)后進(jìn)行比較準(zhǔn)確的評(píng)估和預(yù)測。為此，本研究選取140例患者與70例健康體檢者進(jìn)行了檢測分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月我院收治的DLBCL患者140例為研究對(duì)象(觀察組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《2018 GELTAMO指南：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷、分期、治療和隨訪》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)淋巴結(jié)組織活檢確診；患者簽署檢測研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；合并其他部位惡性腫瘤患者；罹患影響血清VEGF、bFGF水平的其他疾病患者；接受同類治療患者。選取同期在我院進(jìn)行體檢的健康者70例作為對(duì)照組。觀察組DLBCL患者男72例、女68例；年齡41～78歲，平均(52.69±5.43)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～25.3 kg/m2，平均(22.37±1.41)kg/m2；臨床分期Ⅰ期31例、Ⅱ期32例、Ⅲ期44例、Ⅳ期33例。對(duì)照組健康者男36例、女34例；年齡42～79歲，平均(52.87±5.38)歲；BMI 18.4～25.5 kg/m2，平均(22.31±1.43)kg/m2。兩組對(duì)象的性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 化療 DLBCL患者采用環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松(CHOP)化療，第1天靜脈滴注環(huán)磷酰胺(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20084195)，750 mg/m2；第1天靜脈滴注阿霉素(山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H14023143)，50 mg/m2；第1天靜脈滴注長春新堿(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043326)，1.4 mg/m2；第1～5天口服潑尼松(陜西孫思邈高新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020333)，100 mg/d；治療5 d、停藥16 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較觀察組(DLBCL患者治療前)與對(duì)照組(健康者)的血清VEGF、bFGF水平。DLBCL患者于治療前、治療1個(gè)療程后，健康體檢者于體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清VEGF、bFGF水平。試劑盒購自美國GE公司。

1.3.2 比較不同臨床分期DLBCL患者治療前、治療1個(gè)療程后的血清VEGF、bFGF水平。

1.3.3 比較治療1個(gè)療程后不同臨床轉(zhuǎn)歸DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平及淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分[5]。治療1個(gè)療程后，病灶完全消失或縮小≥50%為好轉(zhuǎn)；病灶縮小<50%甚至增大為惡化。治療前、治療1個(gè)療程后分別對(duì)DLBCL患者進(jìn)行IPI評(píng)分。患者符合年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期、全身狀態(tài)評(píng)分≥2分、≥2個(gè)結(jié)外病變、血清乳酸脫氫酶水平升高中任意1項(xiàng)計(jì)1分，總分0～5分，IPI評(píng)分越高表示患者病情越嚴(yán)重。

1.3.4 對(duì)DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平與IPI評(píng)分的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，多組間均數(shù)比較采用F檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。對(duì)DLBCL患者治療前血清VEGF、bFGF水平與IPI評(píng)分的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 DLBCL患者(治療前)與健康者血清VEGF、bFGF水平比較 DLBCL患者(觀察組)治療前的血清VEGF、bFGF水平均顯著高于健康者(對(duì)照組)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 DLBCL患者(治療前)與健康者血清VEGF、bFGF水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.2 不同臨床分期DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平比較 不同臨床分期DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床分期越高的患者治療后其VEGF、bFGF水平的下降幅度越大(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.3 治療1個(gè)療程后不同臨床轉(zhuǎn)歸DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平及淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分比較 治療前、治療1個(gè)療程后，好轉(zhuǎn)與惡化DLBCL患者的血清VEGF水平、bFGF水平、IPI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后好轉(zhuǎn)患者的血清VEGF水平、bFGF水平、IPI評(píng)分的降幅顯著大于惡化患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床轉(zhuǎn)歸DLBCL患者治療前后的血清VEGF、bFGF水平及IPI評(píng)分比較 (n，x±s)

續(xù)表3

2.4 DLBCL患者治療前血清VEGF、bFGF水平與其IPI評(píng)分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平與其IPI評(píng)分均呈正相關(guān)。見表4。

表4 DLBCL患者治療前血清VEGF、bFGF水平與其IPI評(píng)分的相關(guān)性

3 討 論

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)屬于侵襲性腫瘤，以中高度惡性居多，其浸潤、轉(zhuǎn)移是引起患者死亡的重要原因；由于其具有高度的侵襲性與異質(zhì)性，患者的臨床表現(xiàn)、腫瘤的病理形態(tài)及生物學(xué)特征等存在巨大差異，患者的病死率達(dá)50%[6]。新生血管的形成與腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移具有密切關(guān)系，VEGF、bFGF是形成新生血管最重要的調(diào)控因子。VEGF由腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成，能通過旁分泌或自分泌方式特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞受體，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長增殖，形成血管管型結(jié)構(gòu)，降解細(xì)胞外基質(zhì)[7]。bFGF屬多肽生長因子，廣泛存在于腫瘤組織中，能促進(jìn)腫瘤實(shí)體血管生成，與腫瘤的生長轉(zhuǎn)移、浸潤及患者的預(yù)后具有密切關(guān)系[8]。

本研究對(duì)DLBCL患者與健康體檢者的血清VEGF、bFGF水平進(jìn)行了檢測分析，結(jié)果顯示， DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平顯著高于健康體檢者[9]。文獻(xiàn)[10]報(bào)道，通過IPI評(píng)分，能對(duì)淋巴瘤患者的治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)及生存情況等進(jìn)行比較準(zhǔn)確的評(píng)估。本研究結(jié)果顯示， DLBCL患者治療前的血清VEGF、bFGF水平與IPI評(píng)分呈正相關(guān)，提示血清VEGF、bFGF水平與DLBCL患者的病情存在較密切的關(guān)系。治療1個(gè)療程后，DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平均顯著降低，臨床分期越高的患者其降低幅度越大。在血管形成過程中，DLBCL患者的VEGF、bFGF能利用內(nèi)皮細(xì)胞中酪氨酸酶受體高效作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)其增殖，促進(jìn)血管形成；生成的血管通透性較高，易將血漿蛋白滲透至細(xì)胞外基質(zhì)中，從而更加有利于成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的生長，形成血管豐富的腫瘤基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移[11]。隨著臨床分期升高，DLBCL患者的腫瘤血管逐漸豐富，更有利于腫瘤細(xì)胞浸潤生長，患者的VEGF、bFGF水平隨之升高[12]。采用CHOP方案化療能在一定程度上抑制DLBCL患者的腫瘤細(xì)胞生長、破壞腫瘤生長環(huán)境，使新生血管減少、患者血清VEGF、bFGF水平降低[13]。本研究結(jié)果顯示，DLBCL患者化療后，惡化患者的血清VEGF、bFGF水平及IPI評(píng)分均顯著高于好轉(zhuǎn)患者，患者的血清VEGF、bFGF水平與IPI評(píng)分均呈正相關(guān)。由此可見，DLBCL患者的血清VEGF、bFGF水平與其治療效果、病情、腫瘤侵襲情況等均存在較為密切的關(guān)系，對(duì)判斷患者的病情、治療效果及預(yù)后具有重要的臨床意義。