烏司他丁聯(lián)合胸腺肽治療重癥肺炎患者臨床效果分析▲

劉家朋 黎琳 鄧彩霞 李慧琳 吳欣

玉林市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西玉林市 537000

不同病因、不同病原體造成肺組織炎癥、病情惡化加重，患者需要進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣治療或發(fā)生感染性休克需要使用血管收縮劑及加強(qiáng)監(jiān)護(hù)與治療的肺炎均可認(rèn)為是重癥肺炎[1-2]。重癥肺炎患者可表現(xiàn)為肺部啰音增多、心肺異常、呼吸衰竭及循環(huán)障礙等，部分患者甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭[3]。文獻(xiàn)[4]報(bào)道，重癥肺炎患者病死率可達(dá)30%～50%，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前，臨床上治療重癥肺炎患者的主要手段包括抗感染、通氣支持和循環(huán)支持治療等，但臨床效果并不十分理想。烏司他丁具有抑制蛋白水解酶活性、抑制炎癥介質(zhì)的釋放、清除自由基等作用，在治療膿毒癥、急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎患者及搶救急性循環(huán)衰竭患者中能取得較好的效果，被廣泛應(yīng)用于具有嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的患者[5]。胸腺肽具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫功能的作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的輔助治療[6]。為探討烏司他丁聯(lián)合胸腺肽治療重癥肺炎患者的臨床效果，本研究選取86例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年5月我院收治的重癥肺炎患者86例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《成人社區(qū)獲得性肺炎診療指南》中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)患者或其家屬自愿參與治療研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重腦、肝、腎系統(tǒng)疾病；(2)精神障礙；(3)對(duì)烏司他丁或胸腺肽過敏。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為兩組，每組43例。觀察組患者男23例、女20例；年齡30～75歲，平均(51.24±7.32)歲；病程1～7 d，平均(3.25±1.34)d。對(duì)照組患者男21例、女22例；年齡29～76歲，平均(51.98±6.78)歲；病程2～7 d，平均(3.65±1.47)d。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予重癥肺炎常規(guī)治療，包括通氣支持、抗感染治療、調(diào)節(jié)酸堿平衡、清洗呼吸道等[8]。連續(xù)治療10 d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133)100 000 U+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1～3次/d；給予注射用胸腺肽(西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20003485)10 mg +滅菌注射用水1 mL皮下注射，1次/d。連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血?dú)夥治?采用羅氏Cobas b 123血?dú)夥治鰞x(購自上海朗逸醫(yī)療器械有限公司)檢測兩組患者治療前、治療10 d后的動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)和動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)。

1.3.2 炎癥指標(biāo) 治療前、治療10 d后，分別采兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者的降鈣素原、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白-A(SAA)和白介素6(IL-6)水平。試劑盒購自上海朗逸醫(yī)療器械有限公司。

1.3.3 急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分 治療前、治療10 d后，采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分 系統(tǒng) Ⅱ(APACHE Ⅱ)分別對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分[9]，分值0～71分，評(píng)分越高表示患者病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較 治療前，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療10 d后，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的降鈣素原、CRP、SAA、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療10 d后，兩組患者的降鈣素原、CRP、SAA、IL-6水平均顯著下降，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)水平比較 [n(%)，x±s]

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的APACHE Ⅱ評(píng)分比較 治療前，兩組患者的APACHE Ⅱ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療10 d后，兩組患者的APACHE Ⅱ評(píng)分均顯著降低，觀察組患者的評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的APACHE Ⅱ評(píng)分比較 (n，x±s)

3 討 論

烏司他丁是一種糖蛋白，不僅能抑制多種胰酶的活性，還能降低患者體內(nèi)的炎癥因子水平，減少機(jī)體組織細(xì)胞損傷[10]。胸腺肽是臨床上常用的一種免疫調(diào)節(jié)劑，能誘導(dǎo)T細(xì)胞的分化和發(fā)育，提高機(jī)體免疫力，大多被應(yīng)用于重癥感染患者的治療[11]。

通過動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果可以判斷機(jī)體酸堿平衡狀況、有無缺氧以及缺氧程度，反映出患者的呼吸及代謝功能情況，其中PaO2、PaCO2、SaO2均是臨床上常用的血?dú)夥治鲋笜?biāo)[12]。PaO2水平與機(jī)體吸入氣體的氧分壓及機(jī)體的外呼吸功能狀態(tài)有關(guān)，PaO2結(jié)合SaO2評(píng)估可比較準(zhǔn)確地判斷出機(jī)體的缺氧情況和呼吸功能狀態(tài)；PaCO2可作為判斷機(jī)體呼吸性酸堿平衡的一個(gè)指標(biāo)，主要反映機(jī)體的通氣情況[13]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，兩組患者的PaO2、PaCO2、SaO2水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合胸腺肽治療能有效改善重癥肺炎患者的血?dú)庵笜?biāo)，改善患者的呼吸功能。

當(dāng)機(jī)體感染細(xì)菌、真菌等發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)時(shí)，體內(nèi)降鈣素原水平會(huì)明顯升高并與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種由肝臟合成分泌的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可反映出機(jī)體的炎癥感染狀況及治療效果，被廣泛應(yīng)用于抗菌藥物療效的評(píng)估[15]。SAA是一種急性期蛋白，當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌、病毒感染或者發(fā)生炎癥反應(yīng)處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，SAA水平在短時(shí)間內(nèi)顯著升高；當(dāng)機(jī)體炎癥因子清除后，SAA又能快速降低至正常水平，因此常被用于機(jī)體細(xì)菌、病毒感染的診斷。機(jī)體被病毒感染時(shí)CRP僅輕度升高，聯(lián)合檢測SAA與CRP能對(duì)細(xì)菌感染、病毒感染進(jìn)行鑒別診斷，還可指導(dǎo)臨床用藥[16]。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，參與機(jī)體抗感染的免疫應(yīng)答，可調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能發(fā)揮，機(jī)體被病原菌感染后其體內(nèi)IL-6水平升高，當(dāng)炎癥介質(zhì)被清除后水平下降。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，兩組患者的降鈣素原、CRP、SAA、IL-6水平均顯著下降，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合胸腺肽治療，能有效調(diào)節(jié)重癥肺炎患者的免疫功能，降低患者機(jī)體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子水平，促進(jìn)康復(fù)[14]。

APACHE Ⅱ評(píng)分常被用于評(píng)估危重病患者的病情及其預(yù)后[17]，炎癥指標(biāo)能客觀反映出患者的免疫功能狀態(tài)，APACHEⅡ評(píng)分結(jié)合炎癥指標(biāo)能對(duì)重癥肺炎患者的病情和預(yù)后進(jìn)行比較全面的評(píng)價(jià)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，兩組患者的APACHE Ⅱ評(píng)分均顯著降低，觀察組患者的評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示使用烏司他丁聯(lián)合胸腺肽治療，可顯著減輕重癥肺炎患者的病情、改善預(yù)后。