硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長素治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果分析▲

賈盼

商丘市第四人民醫(yī)院感染科，河南省商丘市 476000

慢性乙型肝炎是臨床常見的傳染性疾病之一，由乙型肝炎病毒感染所致，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與肝細(xì)胞功能障礙、細(xì)胞損傷、細(xì)胞凋亡等有關(guān)，患者常出現(xiàn)惡心、肝區(qū)疼痛、厭食、腹脹等癥狀[1-2]。藥物治療是臨床治療慢性乙型肝炎患者的主要手段，主要目的是修復(fù)、挽救受損的肝細(xì)胞，在給予營養(yǎng)支持等治療的基礎(chǔ)上加用抗病毒和促肝細(xì)胞再生藥物可有效控制病情的發(fā)展。硫普羅寧能保護(hù)肝細(xì)胞線粒體，促進(jìn)肝細(xì)胞再生、修復(fù)，發(fā)揮抗肝纖維化作用；促肝細(xì)胞生長素能修復(fù)受損肝細(xì)胞、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、拮抗肝纖維化、促進(jìn)肝功能恢復(fù)，被廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎患者的治療[3-4]。為探討硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長素治療對(duì)慢性乙型肝炎患者的臨床效果，本研究選取90例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月至2020年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015年版)》[5]中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；非過敏體質(zhì)；自愿加入研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝炎患者；肝硬化患者；有心肌梗死或心絞痛等心血管病史患者；合并其他病毒性肝炎患者；肝腎等重要臟器衰竭患者；罹患哮喘、肺結(jié)核等肺部疾病患者；精神疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組患者女20例、男25例；年齡35～71歲，平均(48.24±3.46)歲；病程2～20年，平均(8.09±1.88)年。對(duì)照組患者女18例、男27例；年齡33～70歲，平均(48.36±3.34)歲；病程1～22年，平均(8.15±1.76)年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，如維持水電解質(zhì)平衡、臥床休息、保證熱量攝入，給予甘草酸二胺注射液、門冬氨酸鉀鎂注射液、拉米夫定、茵梔黃注射液等護(hù)肝、降酶、抗病毒、退黃治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者靜脈滴注硫普羅寧(江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20194074)0.2 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月；觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注促肝細(xì)胞生長素(海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H46020596)80～100 mg+10%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療1個(gè)月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液放置在-20℃冰箱中保存待檢。檢測降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)毒素等炎癥反應(yīng)指標(biāo)；檢測尿素氮(BUN)、膽堿酯酶(CHE)、肌酐(Cr)和乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)載量等肝腎功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的PCT、CRP、內(nèi)毒素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，觀察組患者的PCT、CRP、內(nèi)毒素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的BUN、CHE、Cr及HBV DNA載量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，觀察組患者的BUN、Cr及HBV DNA載量水平均顯著低于對(duì)照組，CHE水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)水平比較 (n，x±s)

續(xù)表2

3 討 論

慢性乙型肝炎的主要病理變化為肝纖維化，乙型肝炎感染可導(dǎo)致患者大量肝臟細(xì)胞外基質(zhì)增生沉積于肝臟，發(fā)生肝細(xì)胞炎癥壞死，肝纖維化形成，進(jìn)一步加重可進(jìn)展為肝硬化。慢性乙型肝炎所致的肝纖維化和肝硬化具有不可逆性，是造成肝炎患者死亡的重要因素。CRP是由肝細(xì)胞合成并廣泛存在于人體體液中的急性時(shí)相蛋白，正常情況下機(jī)體CRP含量極低，機(jī)體感染時(shí)發(fā)生炎性反應(yīng)，激活免疫細(xì)胞，釋放炎性因子，刺激肝細(xì)胞合成CRP，導(dǎo)致血清CRP含量明顯升高[6]。正常情況下人體血清PCT含量極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)血清PCT含量迅速增高，PCT是臨床常用的感染性炎性標(biāo)志物之一。BUN和Cr是反映腎功能的重要指標(biāo)；CHE主要由肝細(xì)胞合成，當(dāng)肝臟受損時(shí)，機(jī)體血清CHE含量降低，是反映早期肝損害的重要指標(biāo)。HBV DNA載量能夠比較準(zhǔn)確地反映患者病情的嚴(yán)重程度，是判斷重癥肝炎患者病情及轉(zhuǎn)歸最直接的指標(biāo)[7]。

硫普羅寧富含游離巰基，能激活機(jī)體超氧化物歧化酶、清除氧自由基，減輕自由基對(duì)肝細(xì)胞、線粒體的損傷，減輕肝臟損傷；同時(shí)參與肝細(xì)胞物質(zhì)代謝，增強(qiáng)肝臟解毒功能、減少脂肪吸收、促進(jìn)脂質(zhì)氧化，增強(qiáng)肝臟解毒、排毒功能，發(fā)揮抗肝纖維化、保肝作用。此外，硫普羅寧還能降低肝臟中三磷酸腺苷(ATP)酶活性、提高ATP含量、改善肝功能；還可在體內(nèi)水解后形成氨基酸，參與嘌呤核苷酸合成，發(fā)揮促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用[8-10]。促肝細(xì)胞生長素是提取于新鮮豬肝臟的多肽類肝細(xì)胞生長刺激因子，能修復(fù)機(jī)體受損的細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，加快肝臟組織再生，提高肝臟自身防御功能，改善肝功能[11-12]。促肝細(xì)胞生長素還能抑制膠原纖維的形成和纖維細(xì)胞增生，起抗肝纖維化作用。

本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后觀察組患者的PCT、CRP、內(nèi)毒素、BUN、Cr、HBV DNA載量水平均顯著低于對(duì)照組，CHE水平顯著高于對(duì)照組。結(jié)果提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長素治療能明顯減輕慢性乙型肝炎患者的炎癥反應(yīng)、改善其肝腎功能，可能與硫普羅寧、促肝細(xì)胞生長素可通過不同的作用機(jī)制、發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。