牛磺酸治療對冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者血脂和內(nèi)皮功能的影響▲

翟小菊 劉瑞娜 曹倩 惠學(xué)志

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，開封市 475000

冠心病、糖尿病、高脂血癥均是臨床常見的慢性病，好發(fā)于60歲以上人群[1-2]。糖尿病、高脂血癥均是冠心病發(fā)病的獨立危險因素，可能會導(dǎo)致冠心病患者出現(xiàn)PCI術(shù)后冠脈狹窄、術(shù)后無復(fù)流等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響治療效果[3-4]。牛磺酸是一種含硫的非蛋白氨基酸，可調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝和脂代謝，有效降低機(jī)體三酰甘油、總膽固醇水平，降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[5-6]。為探討小劑量牛磺酸治療對穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂水平及內(nèi)皮功能的影響，本研究選取120例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年2月我院收治的穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者120例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2016年中國成人血脂異常防治指南》[7]、《2013歐洲心臟病學(xué)會(ESC)糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南》[8]中冠心病、2型糖尿病、高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本研究使用的藥物不過敏；入組前已停止使用調(diào)脂藥或影響脂質(zhì)代謝藥物4周；患者及家屬對本研究知情同意。排除心肌炎、心功能不全、類風(fēng)濕性心臟病、心內(nèi)膜炎、血液病、尿毒癥、免疫缺陷疾病、嚴(yán)重肝腎功能損傷患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對照組和觀察組，每組60例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較 (n，x±s)

續(xù)表1

1.2 方法

1.2.1 對照組 口服阿托伐他汀[山德士(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130172]，20 mg/次，1次/d；口服阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205)，15～20 mg/次，3次/d；口服硫酸氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115)，75 mg/次，1次/d；口服鹽酸二甲雙胍緩釋片(北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090050)，10 mg/次，3次/d。上述藥物劑量可根據(jù)患者具體病情適時調(diào)整，連續(xù)治療6周。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，加服牛磺酸(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H1999942)治療，400 mg/次，1次/d。連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平 治療前及治療6周后，分別采兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離上清液，采用德國ADVIA Centaur CP全自動生化分析儀檢測三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。

1.3.2 內(nèi)皮功能 治療前及治療6周后，分別采兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用硝酸還原酶比色法檢測一氧化氮(NO)水平；采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1水平。嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行檢測操作。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察比較兩組患者治療過程中頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、口干、心悸、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前，兩組患者的三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，觀察組患者的三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較 (mmol/L，n，x±s)

續(xù)表1

2.2 兩組患者治療前后的內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組患者的血清NO、內(nèi)皮素-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，觀察組患者的血清NO水平顯著高于對照組，內(nèi)皮素-1水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的內(nèi)皮功能比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥期間，觀察組患者出現(xiàn)輕微惡心2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對照組患者出現(xiàn)輕微惡心2例、頭暈2例、心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.134，P=0.714)。

3 討 論

隨著社會的發(fā)展及人們生活方式的改變，人群高血壓、糖尿病、高脂血癥等慢性代謝性疾病的發(fā)病風(fēng)險逐年增高。研究表明，高血糖、高脂血癥可導(dǎo)致冠心病患者的冠脈直徑逐漸縮窄，加重心肌缺血，增加患者心肌梗死、心源性休克等的發(fā)生風(fēng)險[9]。牛磺酸是一種自由氨基酸，人體主要通過食物攝取，其可以調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝、改善內(nèi)分泌狀況、提高機(jī)體免疫功能，同時還具有保護(hù)視網(wǎng)膜、心肌細(xì)胞和抗氧化的作用。臨床上牛磺酸被廣泛應(yīng)用于脂肪性肝炎、結(jié)膜炎、白內(nèi)障等患者的治療，可獲得良好的療效[10-11]。

為探討小劑量牛磺酸治療對穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂水平及內(nèi)皮功能的影響，本研究選取120例患者進(jìn)行了治療觀察。結(jié)果顯示，治療6周后，觀察組患者的三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于對照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服小劑量牛磺酸治療可有效改善冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂水平。研究表明，牛磺酸可以促進(jìn)脂類物質(zhì)溶解，減少機(jī)體脂類的吸收；促進(jìn)糖酵解，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝水平[12]。牛磺酸還可以競爭性抑制羥甲基戊二酸輔酶A還原酶的活性，增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶、乙酰輔酶A合成酶等mRNA的表達(dá)，增加能量消耗、減少膽固醇合成、清除血液中低密度脂蛋白膽固醇及其前體，進(jìn)而降低機(jī)體三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平[13]。此外，牛磺酸還可以上調(diào)機(jī)體內(nèi)過氧化物酶體增殖物激活受體γ和解偶聯(lián)蛋白2的基因表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸β的氧化，增加機(jī)體能量消耗，降低機(jī)體血脂水平[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療6周后，觀察組患者的血清NO水平顯著高于對照組，內(nèi)皮素-1水平顯著低于對照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服小劑量牛磺酸治療可以有效改善冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者的內(nèi)皮功能，具有良好的心臟保護(hù)作用。正常機(jī)體內(nèi)血清NO與內(nèi)皮素-1水平處于動態(tài)平衡當(dāng)中，但高血糖、高脂血癥患者NO合成減少、內(nèi)皮功能受損，平衡遭受破壞[15]。牛磺酸具有較強(qiáng)的抗氧化活性，能減少氧自由基對NO的滅活、提高機(jī)體NO水平，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，而內(nèi)皮素-1的合成與釋放與細(xì)胞鈣離子調(diào)節(jié)有關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服小劑量牛磺酸治療可有效改善冠心病合并2型糖尿病伴高脂血癥患者的血脂水平及內(nèi)皮功能，對緩解疾病進(jìn)展具有積極的意義。