重組人腦利鈉肽聯合呋塞米對急性心肌梗死患者血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平的影響

唐細梅，張志能，肖純，熊瓊，肖春霞

臨床醫學將冠狀動脈急性、持續性供血、供氧不足導致的機體心肌組織細胞壞死癥狀稱為急性心肌梗死，是一種臨床較為常見的心內科疾病[1-2]。急性心肌梗死癥狀主要臨床表現為胸骨后持久、劇烈疼痛，嚴重威脅患者身體健康甚至生命安全[3]。據世界衛生組織調查數據顯示，老年人群是急性心肌梗死癥狀的高發群體，近年來，隨著我國人口老齡化現象的不斷發展，急性心肌梗死發病率連年上升[4-5]。重組人腦利鈉肽(rhBNP)、呋塞米均為常用治療心血管疾病的藥物。本研究使用rhBNP聯合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，觀察治療效果及對血清基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、生長分化因子15(GDF-15)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年11月—2019年11月湖南省人民醫院/湖南師范大學附屬第一醫院心內科收治急性心肌梗死患者105例，根據隨機數字表法分為呋塞米組52例、聯合組53例。呋塞米組男31例，女21例，年齡59～72(65.5±5.2)歲；合并癥：高血脂9例，高血壓21例，糖尿病15例。聯合組男28例，女25例，年齡57～70(63.5±5.3)歲；合并癥：高血脂11例，高血壓23例，糖尿病14例。2組患者性別、年齡、合并癥比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：所有患者均符合中華醫學會制定的急性心肌梗死的診斷標準[6]，并于發病6 h內確診為急性心肌梗死。(2)排除標準：①病歷資料不全者；②對本研究所用藥物過敏患者；③肝、腎功能不全者；④腦血管疾病患者；⑤溝通障礙者。

1.3 治療方法 2組患者均進行常規治療：口服氯吡格雷、阿司匹林腸溶片，首次口服氯吡格雷片300 mg，之后75 mg/次，1次/d，可與食物同服，也可于飯后使用溫水吞服。阿司匹林100 mg/次，1次/d，晚飯后使用溫水吞服。呋塞米組：呋塞米40 mg 溶于氯化鈉溶液100 ml靜脈注射，1次/d。聯合組在呋塞米組治療基礎上以rhBNP 1.5 μg/kg靜脈注射，1.5 min內完成，之后以0.007 5μg·kg-1·min-1勻速泵入。2組患者均連續治療5 d。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 心功能指標檢測：患者左側臥位，采用DC-N2S型多普勒超聲檢測儀(南京貝登醫療股份有限公司) ， M3S探頭頻率 2.0～4.0 MHz，進行多平面掃查，觀測治療前后心排出量(CO)、左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室射血分數(LVEF)。

1.4.2 T淋巴細胞亞群檢測：治療前后抽取患者肘靜脈血5 ml，離心留取上層血清， -80℃環境中保存待檢。使用FACSVia型流式細胞儀(上海寰熙醫療器械有限公司)檢測CD8+、CD4+、CD3+T淋巴細胞亞群水平，檢測過程嚴格按照流式細胞儀操作說明書進行。

1.4.3 心肌損傷、炎性反應指標檢測：酶聯免疫吸附法檢測肌鈣蛋白I(cTnI)、高敏肌鈣蛋白I(hs-TNI)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)、IL-17水平，檢測過程嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。

1.4.4 血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平檢測：免疫透射比濁法檢測MMP-2、GDF-15、CYR61水平。

1.5 療效評價標準[7]顯效：臨床癥狀消失，心功能提升2級；有效：臨床癥狀明顯減輕，心功能提升1級；無效：臨床癥狀未改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組治療效果比較 聯合組治療總有效率為88.68%，高于呋塞米組的73.08%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后CO、LVPWd、LVEF水平比較 治療前2組CO、LVPWd、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組CO、LVEF水平均顯著升高，LVPWd水平均降低，且聯合組變化幅度大于呋塞米組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后SV、LVPWd、LVEF水平比較

2.3 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前2組CD8+、CD4+、CD3+水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組CD8+水平均降低，CD4+、CD3+水平均升高，且聯合組降低/升高幅度大于呋塞米組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

2.4 2組治療前后血清cTnI、hs-TNI、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比較 治療前2組cTnI、hs-TNI 、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組各指標均降低，且聯合組均低于呋塞米組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

2.5 2組治療前后血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平比較 治療前2組MMP-2、GDF-15、CYR61水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組各指標均降低，且聯合組均低于呋塞米組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表5 2組患者治療前后血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平比較

3 討 論

介入治療、溶栓治療、藥物治療是臨床治療急性心肌梗死的常用手段[8]。rhBNP能夠作用于心肌組織，具有擴張球小動脈、抑制腎小管鈉吸收的藥理作用，促進排尿，降低心室后負荷，調節循環血量，從而起到改善患者心功能的作用，是一種臨床較為常用的治療心內科疾病的藥物[9-10]。呋塞米是一種臨床常用的袢利尿藥物，常用于心功能衰竭的治療[11-12]。

大量臨床研究表明，急性心肌梗死癥狀的發生發展伴隨著心功能的明顯下降[13-14]。CO、LVPWd、LVEF是常用的心功能指標，檢測CO、LVPWd、LVEF水平，能夠對急性心肌梗死患者心功能狀況、病情嚴重程度及臨床治療效果進行較為準確的評價。本研究結果顯示，使用rhBNP聯合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者心功能得到明顯改善，治療效果較為理想。

急性心肌梗死患者細胞免疫功能明顯異常，檢測T淋巴細胞亞群能夠較為準確的對機體免疫功能變化情況進行評價[15-17]。有學者研究發現，調控T淋巴細胞亞群水平能夠使機體免疫功能得到有效的改善，對心功能障礙患者心功能的改善具有重要意義。本研究顯示，急性心肌梗死患者使用rhBNP聯合呋塞米進行治療，CD8+、CD4+、CD3+水平受到明顯調控，說明二者聯合調控T淋巴細胞亞群水平，改善患者免疫能力，有助于急性心肌梗死患者心功能的改善，從而發揮治療效果。

表4 2組患者治療前后血清cTnI、hs-TNI、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比較

急性心肌梗死癥狀的發生發展與機體心肌組織細胞損傷具有密切聯系，研究表明，減輕機體心肌損傷嚴重程度是治療急性心肌梗死、改善預后的關鍵。cTnI、hs-TNI是敏感性的心肌損傷標志物，對cTnI、hs-TNI水平進行檢測，能夠對機體心肌損傷嚴重程度及臨床療效進行評價[18-19]。本研究結果顯示，使用rhBNP聯合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者cTnI、hs-TNI水平下降，說明二者聯合能夠減輕心肌損傷，發揮心肌保護作用。

急性心肌梗死癥狀的發生發展、嚴重程度與炎性反應具有密切聯系，減輕急性心肌梗死患者心肌組織炎性反應是臨床治療的關鍵[20-21]。hs-CRP、IL-8、IL-17是常用的炎性因子，三者水平變化與機體炎性反應密切相關，檢測hs-CRP、IL-8、IL-17水平能夠對機體炎性反應狀況進行評價。本研究結果顯示，使用rhBNP聯合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者血清hs-CRP、IL-8、IL-17水平明顯下調，說明二者聯合能夠減輕機體炎性反應，對急性心肌梗死患者心功能的提升及預后的改善具有重要意義。

大量臨床研究結果顯示，MMP-2、GDF-15水平在急性心肌梗死中出現明顯異常，檢測MMP-2、GDF-15水平能夠對急性心肌梗死患者病情嚴重程度及臨床治療效果進行評價[22-23]。CYR61作為一種細胞外基質蛋白，能夠介導機體炎性反應，誘導血管平滑肌細胞增殖，從而參與冠狀動脈病變。本研究結果顯示，使用rhBNP聯合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平均明顯下調，進一步體現出二者聯合的臨床治療效果。

綜上所述，rhBNP聯合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，能夠提升患者心功能，減輕患者心肌損傷嚴重程度、炎性反應，提升患者免疫功能，調控血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平，治療效果顯著，為急性心肌梗死的臨床治療提供一定的參考價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

唐細梅：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫，統計學分析；張志能、肖純、熊瓊：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;肖春霞：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改