雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合莫沙必利在GHBT陽性肝硬化失代償期患者中的應用效果觀察

河南省漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院（462300）武海濤 邢路遠

肝硬化發病率為17/10萬，隨病程進展可發展為肝硬化失代償期（Decompensated liver cirrhosis，DLC），出現肝功能減退、門靜脈高壓，誘發胃食管靜脈曲張，增加治療難度[1][2]。而葡萄糖氫呼氣試驗（GHBT）陽性DLC患者在門脈高壓下引發胃腸道淤血，且此類患者易發生腸道細菌與毒素移位，導致腸道內環境破壞，導致胃腸功能紊亂，增加內源性感染與內毒素血癥風險，加重肝損害[3]。從這一機制考慮，增加促進胃腸蠕動、調節腸道菌群類藥物，或可提高臨床治療效果。基于此，本研究嘗試在肝硬化常規治療基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊、莫沙必利，探討聯合用藥價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2020年4月我院GHBT陽性DLC患者75例，患者經肝功能、CT影像學、免疫學檢查等確診為DLC；患者知情同意本研究，簽署承諾書。隨機數字表法分兩組。研究組38例，男25例，女13例；年齡26～68歲，平均（44.89±9.30）歲；病程3～9年，平均（5.71±1.32）年；DLC類型：肝炎性29例，酒精性6例，隱源性3例；肝功能Child-Pugh分級：B級16例，C級22例。對照組37例，男26例，女11例；年齡25～69歲，平均（46.51±10.19）歲；病程3～8年，平均（5.37±1.14）年；DLC類型：肝炎性28例，酒精性5例，隱源性4例；肝功能Child-Pugh分級：B級17例，C級20例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均積極治療原發病，使用甘草酸苷等藥物護肝、降低門靜脈高壓、利尿藥、輸注白蛋白等，予以高維生素及微量元素飲食，保持健康心態等綜合對癥治療。①對照組予以莫沙必利治療，口服莫沙必利1片/次，每日3次。②研究組予以雙歧桿菌三聯活菌膠囊、莫沙必利治療，口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊，2顆/次，每日3次；莫沙必利用藥方法同對照組，兩組均使用3個月。

附表 兩組治療前后相關細胞因子水平比較（x±s）

1.3 觀察指標 ①療效，顯效：治療后乏力、肝脾腫大、黃疸等癥狀體征明顯緩解，實驗室肝功能指標[谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）等]較治療前降低≥50%，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌較治療前明顯增多，無鏡下出血；有效：上述癥狀體征有所緩解，肝功能指標較治療前降低＜50%，上述有益菌較治療前有所增多，無明顯鏡下出血；無效：均未至上述標準，統計顯效、有效計為總有效率。②相關細胞因子，于治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血，常規抗凝，離心取血漿，使用鱟試劑三肽顯色基質偶氮法測定血漿內毒素（LPS）水平，使用硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮（NO）水平，使用雙抗體酶聯免疫吸附法測定血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以上操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。③腹部彩超檢查兩組治療前后門靜脈血流量（PVF）水平，胃鏡檢查測定食管曲張靜脈直徑（EVD）水平。④不良反應，統計比較兩組腹瀉、口干、乏力發生情況。

1.4 統計學分析 用SPSS22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 研究組總有效率89.47%（34/38）高于對照組的70.27%（26/37），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 相關細胞因子 治療后研究組血漿LPS、NO、TNF-α水平均較對照組低（P＜0.05），見附表。

2.3 PVF、EVD水平 治療后研究組PVF水平（872.15±159.26）ml/min、EVD水平（3.22±0.71）mm均比對照組的（1247.34±160.41）ml/min、（5.12±1.38）mm低，差異顯著（P＜0.05）。

2.4 不良反應 研究組腹瀉2例，口干2例，乏力1例，不良反應發生率為13.16%（5/38）；對照組腹瀉2例，口干1例，乏力1例，不良反應發生率為10.81%（4/37），兩組不良反應發生率比較，無顯著差異（χ2=0.002，P=0.966）。

3 討論

GHBT陽性DLC患者因門脈高壓發生胃腸道淤血水腫，減弱胃腸蠕動，胃腸道、肝臟等臟器分泌功能紊亂，進而破壞腸道內環境，小腸黏膜屏障與胃腸道免疫防疫機制受損導致腸道菌群失調，發生小腸細菌過度生長的現象，從而發生腸源性內毒素血癥，危害極大[4][5]。探尋提高臨床療效的用藥方案是臨床研究重點。

有學者將微生態制劑應用于肝硬化伴自發性腹膜炎/乙型肝炎肝硬化患者中發現可促進腸道屏障功能及肝功能恢復，改善預后[6][7]。說明增加胃腸道藥物干預具有可實施性。而研究顯示雙歧桿菌三聯活菌膠囊是臨床調節胃腸菌群、改善胃腸功能的有效藥物[8]。本研究對GHBT陽性DLC患者加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合莫沙必利治療，結果發現，治療后研究組總有效率高于對照組，血漿LPS、NO、TNF-α水平均較對照組低（P＜0.05），說明本治療方案效果肯定，可降低患者血漿LPS、NO、TNF-α水平，GHBT陽性DLC患者小腸細菌過度生長，引起腸源性內毒素血癥，而患者門體分流、肝臟清除能力降低，進入人體循環的有害細胞因子，如LPS、NO、TNF-α等，發生級聯反應，加重肝硬化損傷，而使用胃腸動力藥莫沙必利與調節胃腸菌群藥雙歧桿菌三聯活菌膠囊后可針對內毒素血癥發揮效果，下調NO合成酶活性，阻止NO生成、分泌，改善外周高動力循環、門靜脈高壓，糾正腸道菌群失衡，改善胃腸道動力紊亂，阻止LPS生成、移位，破壞有害細胞因子級聯反應，緩解TNF-α引起的炎癥狀態，預防患者發生肝硬化食管胃底靜脈曲張出血，從而提高整體治療效果。本研究還發現，治療后研究組PVF、EVD水平較對照組低（P＜0.05），提示在GHBT陽性DLC患者治療中使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊與莫沙必利治療，可延緩、中斷LPS等細胞因子引起級聯反應，降低內臟高動力循環以及門脈高壓，降低PVF水平，進而改善EVD水平。此外本研究還發現，兩組不良反應發生率比較，無顯著差異（P＞0.05），說明雙歧桿菌三聯活菌膠囊與莫沙必利聯合用藥是安全的治療方式。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合莫沙必利治療GHBT陽性DLC患者，可提高治療效果，降低LPS、TNF-α等有害細胞因子水平，糾正PVF、EVD水平，進而有效預防胃靜脈曲張出血。