美托洛爾聯合去乙酰毛花苷對CHF伴AF患者心功能的影響及安全性分析

湖南省衡陽市中醫醫院（421001）楊涓 殷世平

慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病的終末階段，患者心臟泵血功能障礙，促使心排血量難以滿足機體正常代謝需求，易出現體液潴留、呼吸困難等癥狀，且隨著心功能的持續下降，常伴隨不同程度心房顫動（AF），導致心房電活動紊亂，兩者相互影響，加速病情惡化[1][2]。目前，臨床藥物治療多以穩定心率及改善心功能為主，去乙酰毛花苷屬于洋地黃類藥物，具有正性肌力及調節心臟電生理作用，可增強心肌收縮力，減慢患者心率，以穩定病情進展，減輕臨床癥狀[3]。但該藥起效較慢，個體之間存在一定差異性，整體療效欠佳。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，其口服吸收迅速，1.5～2h即可達血藥峰濃度，可通過降低交感神經活性，抑制兒茶酚胺作用，減慢患者心率，改善心肌供血，加快心功能恢復[4]。鑒于此，本研究旨在分析美托洛爾聯合去乙酰毛花苷治療CHF伴AF患者的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2020年7月于我院就診的86例CHF伴AF患者，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組男25例，女18例；年齡45～73歲，平均年齡（60.14±5.36）歲；AF病程6個月～4年，平均AF病程（2.14±0.39）年；NYHA分級：12例Ⅱ級、21例Ⅲ級、10例Ⅳ級；基礎疾病：23例冠心病、14例高血壓心臟病、6例擴張型心肌病。觀察組男24例，女19例；年齡45～72歲，平均年齡（60.16±5.39）歲；AF病程6個月～4年，平均AF病程（2.16±0.41）年；NYHA分級：11例Ⅱ級、23例Ⅲ級、9例Ⅳ級；基礎疾病：22例冠心病、14例高血壓心臟病、7例擴張型心肌病。經醫學倫理委員會批準。兩組一般資料對比，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中的相關診斷標準；符合《2016年歐洲心臟病學會心房顫動管理指南》[6]解讀中的相關診斷標準；NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能衰竭；存在急性心肌梗死等病；精神障礙；對本研究用藥過敏。

附表1 兩組心功能指標對比（±s）

附表1 兩組心功能指標對比（±s）

組別（n=43） LVEF（%） SV（mL） CO（L/min） LVEDV（mL） LVESV（mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41.49±4.56 54.36±5.13 46.89±4.75 74.69±7.13 3.42±0.47 5.21±1.04 153.68±15.42 121.47±9.52 96.48±8.42 65.38±5.79對照組 42.03±4.62 50.04±4.92 46.94±4.79 69.58±7.01 3.39±0.45 4.45±0.77 154.02±15.53 132.65±9.87 96.53±8.47 70.24±6.13 t 0.546 3.985 0.049 3.351 0.302 3.851 0.105 5.346 0.028 3.780 P 0.587 0.000 0.961 0.001 0.763 0.000 0.917 0.000 0.978 0.000

附表2 兩組心室率和收縮壓變化對比（±s）

附表2 兩組心室率和收縮壓變化對比（±s）

組別 心室率（次/min） 收縮壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 129.58±10.34 83.25±6.74 157.46±13.15 110.52±8.85對照組（n=43） 129.75±10.42 88.56±6.82 158.13±13.26 118.84±9.63 t 0.076 3.631 0.235 4.171 P 0.940 0.001 0.815 0.000

1.3 方法 兩組均接受強效、利尿、吸氧等基礎治療。對照組予以去乙酰毛花苷注射液治療，0.4mg乙酰毛花苷注射液+200mL的5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/d。觀察組加用酒石酸美托洛爾片治療，初始口服12.5mg/次，后期劑量逐漸增至50mg/次，2次/d。兩組均于用藥8周后評價療效。

1.4 觀察指標 ①心功能指標：用藥前及用藥8周后，以心臟超聲測定兩組左室射血分數（LVEF）、每搏量（SV）、心搏出量（CO）、左室舒張末容積（LVEDV）和左室收縮末容積（LVESV）變化。②心室率和收縮壓變化：用藥前及用藥8周后，比較兩組心室率和收縮壓變化。③不良反應：頭痛、疲勞、惡心。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能指標 觀察組治療后LVEF、SV、CO高于對照組，LVEDV、LVESV低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見附表1。

2.2 心室率和收縮壓變化 觀察組治療后心室率、收縮壓低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見附表2。

2.3 不良反應 對照組出現1例疲勞、1例惡心，不良反應發生率為4.65%（2/43）；觀察組出現2例頭痛、1例疲勞、1例惡心，不良反應發生率為9.30%（4/43）。組間不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0179，P=0.397）。

3 討論

CHF發病復雜，冠心病、瓣膜病等多種心臟疾病進展至后期時，均可促使心肌結構和功能發生改變，降低心肌收縮力，最終導致心室泵血或充盈功能低下。而AF是CHF常見并發癥，兩者合并可進一步加重心功能損傷，若不及時治療，易引起血栓栓塞等并發癥，危及生命安全。去乙酰毛花苷是臨床治療CHF伴AF首選藥物，其可與心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶相結合，降低其活性，以促使心肌收縮蛋白興奮，提高心肌收縮力，發揮良好正性肌力作用[7][8]。去乙酰毛花苷還具有負性傳導和負性頻率作用，利于改善迷走神經張力，阻滯房室傳導，延長不應期，以減緩心率，且該藥可直接調節心肌電活動，促使竇房結自律性下降，減輕心房纖顫。但CHF患者神經激素狀態、自主神經系統普遍存在差異性，使得單藥治療獲益較低，仍需綜合治療以改善病情。

本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF、SV、CO高于對照組，LVEDV、LVESV低于對照組，心室率、收縮壓低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明美托洛爾聯合乙酰毛花苷治療CHF伴AF效果顯著，可減輕患者心功能損傷，降低心室率，穩定病情進展，且不良反應少。美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，可對心臟β1受體進行阻斷，以干擾竇房結傳導，降低心室和心房間電生理活動頻率，減慢心室率。美托洛爾還可抑制交感神經興奮性，阻止交感神經遞質釋放，以阻止血管收縮，減少心肌耗氧量，保護心肌細胞。此外，美托洛爾還可糾正室壁局部異常運動，恢復心臟舒縮、收縮協調性，提高心肌順應性。與去乙酰毛花苷聯用后可協同增效，快速控制患者心室率，逆轉心率過快引起的左心室前負荷不足，從而加快心功能恢復，減輕CHF癥狀，且美托洛爾的負性肌力作用，聯用后可被去乙酰毛花苷正性肌力作用所拮抗，不會影響心肌收縮功能。

綜上所述，美托洛爾聯合去乙酰毛花苷可穩定控制CHF伴AF患者心室率，促進心功能快速恢復，安全可靠，利于阻止病情惡化。