吉非替尼與多西他賽治療Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床對比分析

廣州中醫(yī)藥大學(xué)東莞醫(yī)院（523000）陳桂香 謝潔蕓 趙思婷

肺癌是發(fā)病率及死亡率均位居前列的惡性腫瘤，且近年來肺癌的發(fā)病率越來越高，對人類的生命健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅。目前，關(guān)于肺癌發(fā)生的病理機(jī)制還不夠清楚，但是大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在確診時已經(jīng)處于中晚期，手術(shù)治療的意義不大，化療成為最主要的治療方法[1]。美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）建議臨床對Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者使用小分子靶向藥物吉非替尼等或多西他賽等進(jìn)行化療[2]，但是二者的治療效果及安全性尚無一個確切的結(jié)論。本研究將以我院收治的60例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者為研究對象，比較吉非替尼與多西他賽的的療效及安全性，以期為臨床方案的制定提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)納入2019年1月～12月我院收治的60例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為G組與D組，每組30例。G組患者中，男性18例，女性12例，年齡35～70歲，平均（52.18±6.33）歲；病灶位置：16例在左側(cè)，14例在右側(cè)；腫瘤類型：12例為鱗癌、8例為腺鱗癌、6例為腺癌、4例為大細(xì)胞癌；轉(zhuǎn)移情況：15例為肺內(nèi)或者胸膜轉(zhuǎn)移、13例骨轉(zhuǎn)移、2例為腦轉(zhuǎn)移；臨床分期：20例為Ⅲ期、10例為Ⅳ期。D組患者中，男性17例，女性13例，年齡36～70歲，平均（52.60±7.18）歲；病灶位置：15例在左側(cè)，15例在右側(cè)；腫瘤類型：11例為鱗癌、9例為腺鱗癌、7例為腺癌、3例為大細(xì)胞癌；轉(zhuǎn)移情況：14例為肺內(nèi)或者胸膜轉(zhuǎn)移、14例骨轉(zhuǎn)移、2例為腦轉(zhuǎn)移；臨床分期：19例為Ⅲ期、11例為Ⅳ期。兩組患者性別、年齡、病灶位置、腫瘤類型、臨床分期等的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

附表 兩組治療效果的比較[n(%)]

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《NCCN臨床實踐指南：非小細(xì)胞肺癌（2018.V5）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)過影像學(xué)及病理學(xué)診斷為NSCLC；③臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；④治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位的腫瘤、軀體性疾病；②預(yù)計生存時間≤3個月；③伴有神經(jīng)及精神疾病；④對研究藥物過敏。

1.3 治療方法 G組：給予吉非替尼片治療，口服，250mg/次，1次/d，至患者不能耐受或者病情進(jìn)展。D組：給予多西他賽注射液治療，靜脈滴注，75mg/m2靜脈滴注1h，每3周1次。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪12個月，①按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn)）[3]進(jìn)行治療效果評價，分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）=SD+PR+CR；②計算中位生存期及1年生存率；③進(jìn)行MMSE評分及KPS評分，評分越高表示精神狀態(tài)及生活質(zhì)量越好；④觀察不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，兩兩比較采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較 兩組之間DCR的比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

2.2 兩組中位生存期及1年生存率的比較G組與D組的中位生存期比較[(10.55±4.10)個月 vs (7.64±2.60)個月]及1年生存率比較（46.67% vs 16.67%），前者明顯高于后者（P＜0.05）。

2.3 兩組MMSE評分及KPS評分的比較 G組與D組的MMSE評分比較[(21.43±2.58)分 vs (16.80±2.11)分]及KPS評分比較[(67.5±4.37)分 vs (48.40±3.22)分]，前者明顯高于后者（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較 對照組發(fā)生不良反應(yīng)13例（43.33%），其中5例為骨髓抑制、6例為消化道反應(yīng)、2例為水腫；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)11例（36.67%），其中5例為骨髓抑制、5例為消化道反應(yīng)、1例為水腫；兩組之間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

肺癌已成為我國惡性腫瘤死亡原因的第1位。與小細(xì)胞肺癌（SCLC）相比，NSCLC癌細(xì)胞的生長分裂比較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移比較晚，5年生存率很低。在所有肺癌患者中，NSCLC約占80%，75%的NSCLC患者在確診時已經(jīng)處于中晚期，錯過了最佳手術(shù)時間，故化療成為最主要的治療手段[4]。

多西他賽是對細(xì)胞分裂過程中的微管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行干擾而起到抑制腫瘤細(xì)胞的作用。多西他賽能夠與微管蛋白進(jìn)行結(jié)合，對微管蛋白裝配成微管進(jìn)行促進(jìn)，對其解聚進(jìn)行抑制，從而對腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行抑制[5][6]。分子靶向藥物能夠在腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶點起到干預(yù)作用，為NSCLC的臨床治療提供了新的途徑[7]。吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）選擇性抑制劑，能夠與EGFR進(jìn)行競爭性結(jié)合，對表皮生長因子與其受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷，對下游信號傳導(dǎo)通路進(jìn)行阻斷，對腫瘤細(xì)胞的增殖及分化、血管生成進(jìn)行抑制，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[8][9]。本研究比較吉非替尼與多西他賽治療Ⅲ～Ⅳ期NSCLC的療效及安全性，結(jié)果顯示：吉非替尼的DCR、中位生存期1年生存率、MMSE評分及KPS評分明顯高于多西他賽，二者不良反應(yīng)無明顯差異。與以往的文獻(xiàn)[10]報道一致。

綜上所述，吉非替尼治療Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者的療效明顯優(yōu)于多西他賽，安全性較高。